阿魏酸钠注射液联合恩替卡韦片治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效观察

王宝兴

(河北省香河县刘宋中心卫生院检验科，河北 香河 065400)

慢性乙型肝炎病毒可以导致肝脏组织持续性受到损伤，治疗失当可以进展为肝硬化、原发性肝癌等。2008-03—2012-02，我们采用阿魏酸钠注射液静脉滴注联合恩替卡韦片口服治疗慢性乙型病毒性肝炎48例，并与单纯恩替卡韦片口服治疗48例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 96例均为我院内科门诊患者，随机分为2组。治疗组48例，男27例，女21例；年龄32～63岁，平均(45.27±9.62)岁；病程7～58个月，平均(35.27±9.06)个月。对照组48例，男25例，女23例；年龄28～60岁，平均(42.15±8.52)岁；病程5～51个月，平均(31.64±10.05)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断及排除标准 有以下任何1项阳性即可诊断：

血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性；血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)阳性；血清核心抗体免疫球蛋白M(抗HBc-IgM)阳性；肝内乙型肝炎核心抗原(HBcAg)或HBsAg阳性，或血清HBV-DNA阳性(>104拷贝/mL)[1]。排除合并有其他病毒感染、酒精性肝病、脂肪肝、药物性肝炎、自身免疫性肝病等及合并心、脑系统严重疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予常规内科综合治疗。恩替卡韦片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20080798)0.5 mg，每日1次饭前2 h口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上予阿魏酸钠注射液(北京赛生药业有限公司，国药准字H20057514)0.3 g，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，每日1次静脉滴注。

1.3.3 疗程 2组均以30 d为1个疗程，连续治疗3个疗程观察疗效。

1.4 观察指标 观察2组治疗前后相关症状、体征变化，采用全自动生化分析仪(BS-200型，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)检测2组治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)、HBV-DNA[实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测，试剂购自上海申友生物技术有限公司]。

1.5 疗效标准 显效：临床症状消失，肝脏、脾脏恢复正常或回缩，无压痛及叩痛，肝功能恢复正常，HBV-DNA、血清乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)、HBsAg均阴转，稳定时间≥6个月。有效：临床症状明显减轻或消失，肝脏、脾脏大稳定不变，无明显压痛及叩痛，肝功能检查恢复正常或较治疗前异常值下降>50%，HBV-DNA、HBeAg、HBsAg有1项阴转，稳定时间≥3个月。无效：未达到以上标准[1]。以显效、有效统计总有效率。

2 结 果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后血清ALT、TBiL、HBV-DNA比较 见表2。

表2 2组治疗前后血清ALT、TBiL、HBV-DNA比较

表2 2组治疗前后血清ALT、TBiL、HBV-DNA比较

治疗组(n=48)治疗前治疗后对照组(n=48)治疗前治疗后ALT(U/L)138.21±55.1542.81±10.22*△129.11±56.1476.7±31.3*TBiL(μmol/L)91.27±34.4231.78±8.29*△85.23±31.3757.6±18.7*HBV-DNA(拷贝/mL)6.29±2.922.38±0.64*6.11±0.743.0±0.8*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后血清ALT、TBiL、HBV-DNA与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗后均降低。2组治疗后ALT、TBiL组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组改善优于对照组。

3 讨 论

乙型病毒性肝炎由于受到宿主因素(患者年龄、免疫功能强弱、易感或拮抗基因多态性)、病毒因素(乙型肝炎病毒侵入量、复制能力的高低、是否是免疫逃逸株等)、环境因素(酗酒、合并其他感染等)影响，临床疾病演变过程各异，但肝细胞的变性与损害循序渐进，所以抗病毒是治疗关键[2]。恩替卡韦片适用于病毒复制活跃血清ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。恩替卡韦片属鸟嘌呤核苷类似物，对乙型肝炎病毒多聚酶具有抑制作用，能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，与乙型肝炎病毒多聚酶最适底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制病毒多聚酶(逆转录酶)多聚酶的启动、前基因组mRNA逆转录负链的形成、HBV-DNA正链的合成活性。不良反应为头痛、眩晕、疲劳、恶心。

慢性乙型病毒性肝炎属于中医学疫毒、胁痛、郁证、黄疸、鼓胀、积聚等范畴，由于情志失调，饮食所伤，劳倦过度等，导致正气亏虚，适逢瘟疫毒邪携寒湿、湿热侵入，蕴结于脏腑，熏蒸肝胆，导致肝胆脾胃功能受扰。主要病机为肝郁血瘀，气血失调。治宜行气活血。阿魏酸钠注射液是由当归、木贼、川芎中提取的有效成分制成。当归补血调经，活血止痛，润肠通便；木贼疏散风热；川芎活血止痛，行气祛风。三药共奏行气补血活血、清热止痛功效。现代药理研究表明阿魏酸钠注射液可以抑制血小板聚集，直接清除羟自由基和过氧化氢，减轻内皮细胞膜的损伤，减轻器官的缺血-再灌注损伤；同膜磷脂酸乙醇胺结合，发挥抗脂质过氧化作用，增强超氧化物歧化酶的活性；可以减轻炎性介质引起的跨毛细血管电阻下降，减少组胺造成的毛细血管通透性增加，促进炎症的吸收。同时，阿魏酸钠注射液还具有抗凋亡作用，通过削弱相关生物毒性作用，保护线粒体膜；能抑制丙二醛及血栓素的产生，减轻心肌水肿及乳酸脱氢酶的释放，具有抗血小板聚集、舒张血管及心肌保护作用[3]。

临床观察结果表明，阿魏酸钠注射液联合恩替卡韦片治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效优于单纯恩替卡韦片口服治疗，降低血清ALT、TBiL、HBV-DNA，体现了中西医结合治疗的优势，值得临床推广。

[1] 田华.病毒性肝炎[J].河北中医，2009，31(8)：1278-1280.

[3] 陈灏珠，林果为.实用内科学[M].13版.北京：人民卫生出版社，2009：373-389.

[3] 季宇彬.中药复方化学与药理[M].北京：人民卫生出版社，2003：524-527.