注射用盐酸氨溴索对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清脂质过氧化物及谷胱甘肽过氧化物酶的影响

刘新艳

(河北省石家庄市中医院呼吸内科，河北 石家庄 050051)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种以气流受限为特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，但可预防和治疗，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。据世界银行/世界卫生组织发表的数据，至2020年COPD将成为世界疾病经济负担的第5位[1]。如此巨大医疗费用，使COPD日益受到人们的重视，近年来对COPD的研究已有很大进展，其中氧化/抗氧化失衡对COPD患者的慢性损伤逐渐成为研究的热点。2010-10—2011-10，笔者在常规西医治疗基础上加注射用盐酸氨溴索治疗COPD急性加重期30例，并与常规西医治疗30例对照观察，对比治疗前后血清脂质过氧化物(LPO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)变化，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部60例均为我院呼吸内科住院患者，随机分为2组。治疗组30例，男22例，女8例；年龄50～80岁，平均(66.28±4.68)岁；病程5～28年，平均(18.2±5.6)年。对照组30例，男21例，女9例；年龄50～80岁，平均(60.25±3.72)岁；病程5.5～26年，平均(17.9±5.2)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。同时选取正常组30例，为我院门诊健康体检者，其中男20例，女10例；年龄50～80岁，平均(64.15±8.12)岁。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组2007年修订的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”(2007年修订版)[1]确诊。

1.2.2 纳入标准 所有研究对象均为不吸烟或戒烟至少3个月以上者，并且3个月来未使用过糖皮质激素，均不伴有严重糖尿病、原发性高血压、冠心病及自身免疫疾病者，无消化道、泌尿道等其他系统的感染者。

1.2.3 排除标准 存在其他慢性肺部疾患、心血管疾病、糖尿病、消化道溃疡、炎性肠病、各型肝炎、慢性肾脏疾病、严重神经系统疾病、肿瘤、严重血液病、结缔组织病、大量饮酒、外伤及手术未度过恢复期等影响氧化应激因素的疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予常规西医治疗。注射用头孢呋辛钠(江西南昌立健药业有限公司，国药准字H20030717)1.5 g，加入0.9%氯化钠注射液100 mL中，每8 h 1次静脉滴注；氨茶碱注射液(北京双鹤药业股份有限公司，国药准字H11021481)0.25 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次静脉滴注。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用注射用盐酸氨溴索(山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H20050243)30 mg，加入0.9%氯化钠注射液100 mL中，每日2次静脉滴注。

1.3.3 疗程 2组均15 d为1个疗程，治疗1个疗程后统计疗效。

1.4 观察指标及方法 取受检者清晨空腹外周静脉血5 mL，离心(3 500 r/min)10 min，分离血清并分装，于-80 ℃低温冰冻保存待测。所有标本测定前2 h置于室温复溶。应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定LPO、GSH-Px的含量。

2 结 果

治疗组、对照组治疗前后LPO、GSH-Px及与正常组比较见表1。

表1 治疗组、对照组治疗前后LPO、GSH-Px及与正常组比较 ±s

与正常组比较，*P<0.05；与本组治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

由表1可见，治疗组、对照组治疗前后LPO、GSH-Px与正常组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗组、对照组治疗后LPO、GSH-Px与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组治疗后LPO、GSH-Px与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

COPD的发病机制尚未完全明了，目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞(尤其是CD8)和中性粒细胞增加，部分患者嗜酸性粒细胞增多。除炎症外，氧化/抗氧化失衡也在COPD发病中起重要作用。

研究发现，COPD患者在急性加重期和缓解期，机体内均存在异常的氧化应激反应[2-3]。氧化应激是指由于氧化剂增多和(或)抗氧化剂减少导致的氧化/抗氧化失衡状态[4]。氧化/抗氧化失衡可使肺组织受损，使抗蛋白酶的活力丧失，出现炎症反应，增强了炎症介质基因的表达，进而加速了COPD的发生发展，加重病情。由于COPD患者急性加重期存在严重的氧化/抗氧化失衡，为抗氧化剂盐酸氨溴索的临床应用奠定了理论基础。

盐酸氨溴索为黏液溶解剂，能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少黏液腺分泌，从而降低痰液黏度，还可促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。近年来研究发现，盐酸氨溴索具有抗氧化、抗炎作用，与抗生素具有协同作用，增强抗炎效果，盐酸氨溴索的抗氧化作用得到证实[5]。其抗氧化作用可能与以下方面有关：清除氧自由基，消弱了中性粒细胞等炎症细胞的堆集，减少嗜碱粒细胞释放细胞炎性因子，使气道的高反应性降低，使其与血管内皮细胞和血小板吸附力受到影响，减少组胺、白三烯的释放，使气道平滑肌的痉挛减少，进而保护了肺功能[6-7]。盐酸氨溴索能提高COPD患者肺脏局部抗氧化能力，从而降低肺脏局部氧化应激的水平，降低血液中LPO水平。LPO水平降低有下列原因：①盐酸氨溴索通过溶解黏液，使呼吸道黏稠分泌物的排出增加，减少在体内的存留，同时可以使糖蛋白的多糖纤维部分得到分解、断裂，痰液逐渐变稀，有利于排痰，使支气管内中性粒细胞、巨噬细胞等数量减少，降低了局部氧化水平。②有利于氧化代谢产物的排出，降低了炎性细胞的氧化前代谢，使局部LPO的水平呈下降趋势。③抑制免疫球蛋白(Ig)G活化的中性粒细胞反应，包括呼吸爆发、溶酶体释放，细胞内钙离子的水平变化，降低了中性粒细胞产生过氧化氢(H2O2)。④加强肺泡Ⅱ型上皮细胞合成、分泌肺表面活性物质、抗胰蛋白酶等，保持肺泡正常状态，使机体抗氧化损伤的能力得到加强[8]。另外，盐酸氨溴索还可加强抗生素的抗菌效果，增加气道中的药物浓度，使疗效加强，缩短住院天数，患者生活质量得到改善。

观察结果表明，与正常组比较，治疗前治疗组、对照组血清中具有氧化作用的LPO含量均比正常组高(P<0.05)，具有抗氧化作用的GSH-Px数值均低(P<0.05)，说明COPD患者存在氧化/抗氧化失衡；治疗组、对照组治疗后较本组治疗前比较LPO含量降低(P<0.05)，GSH-Px升高(P<0.05)，且治疗组明显，说明盐酸氨溴索有抗氧化作用。

综上所述，COPD患者存在明显的氧化应激，氧化应激可能是COPD发生发展的始动因素，氧化应激可直接损伤气道上皮和肺组织，加剧肺部炎症和蛋白酶—抗蛋白酶失衡，引发一系列的病理生理变化，导致不完全可逆的气流受限，最终发展成为COPD。

[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30(1)：8-17.

[2] 马利娟，朗波.68例老年重症肺炎诊治体会[J].中国现代药物应用，2011，5(1)：67-68.

[3] 孙铁英，王洪冰.老年人医院内获得性肺炎的诊断与治疗 [J].实用老年医学，2004，18(1)：10-13.

[4] Sahin U，Unlu M，Ozguner F，et al.Lipid peroxidation and glutathione peroxidase activity in chronic obstructive pulm onarydisease exacerbation：prognostic value of malondialdehyde [J].Basic Clin Physiol Pharmacol，2001，12(1)：59-68.

[5] Rogers DF.Mucus hypersecretion in chronic obstructive pulmonary disease[J].Novartis Found Symp，2001，234：65-77.

[6] 李海东，刘国祥.沐舒坦药理作用机制[J].中华医学丛刊，2004，4(10)：34-35.

[7] 张清，袁世荧，姚尚龙.大剂量沐舒坦对急性呼吸窘迫综合征患者抗氧化能力的影响[J].临床麻醉学杂志，2004，20(3)：135-137.

[8] Barnes PJ.New treatments for chronic obstructive pulmonary disease [J].Curr Opin Pharmacol，2001，1(3)：217-222.

[9] Franek WR，Horowitz S，Stansberry L，et al.Hyperoxia inhibits oxidant-induced apoptosis in lung epithelial cells [J].J Biol Chem，2001，276(1)：569-575.

[10] 邝土光.慢性阻塞性肺疾病的氧化/抗氧化失衡与抗氧化治疗[J].国外医学：呼吸系统分册，2000，20(4)：199-201.