富马酸比索洛尔和盐酸贝那普利联合应用治疗心力衰竭86例临床观察

张洪霞（辽宁省沈阳市第七人民医院心血管科，辽宁 沈阳 110003）

心力衰竭（Heart failure），简称心衰，是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和（或）射血能力受损而引起的一组综合征[1]。临床表现主要是呼吸困难和无力而致体力活动受限和水肿。慢性心力衰竭亦称慢性充血性心力衰竭，是临床常见的综合征，其发病率高，死亡率亦高。根据资料显示，充血性心力衰竭的发病率随着年龄而增加，男性高于女性，并逐年增加。近年来，随着慢性心力衰竭的治疗研究进展，发现长期使用选择性β1-受体阻滞剂和ACEI，可明显改善心功能。现将近年来应用富马酸比索洛尔和盐酸贝那普利治疗慢性心力衰竭的情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2009年1月～2009年12月住院及门诊的慢性心力衰竭患者86例。按NYHA心功能分级：心功能Ⅱ～Ⅲ级，男44例，女42例，年龄50～85岁，平均（64±12）岁。所有患者之前均未使用过β1-受体阻滞剂，无支气管哮喘及高度房室传导阻滞等β-受体阻滞剂的禁忌证。按就诊顺序随机分治疗组（A组）和对照组（B组）。A组共43例，年龄50～85岁；B组共43例，年龄50～84岁。86例CHF患者的基础病分别为冠心病48例，高血压38例。均有不同程度的气短、乏力、食欲不振等症状。两组间年龄、性别、基础心脏病变、心功能分级、左心室射血分等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：两组患者均用常规抗心衰治疗。低盐饮食，注意休息，适当的进行有氧运动。对照组B组常规治疗：应用利尿剂、地高辛、硝酸酯类药物。治疗组A组在对照组治疗的基础上加用：盐酸贝那普利10 mg/d，富马酸比索洛尔由1.25 mg/d开始，逐渐加量，增至5 mg/d维持。所有患者随诊的最短时间为6个月，最长为2年，服药前和服药后3个月分别做超声心动图，作为心功能的评估参考。

1.3 观察指标：根据患者治疗后的临床症状、心功能改善情况判断临床疗效，同时参照美国Agilent SONOS5500型彩色多普勒超声仪测定的心室射血分数，对治疗前后进行比较。

1.4 疗效判定标准：参照卫生部《新药临床指导原则》（1993年）评定心功能改善Ⅱ级，症状、体征消失，能耐受一般体力劳动作为显效；症状、体征减轻，改善Ⅰ级作为有效；症状、体征无变化为无效；心功能减退为恶化。

1.5 统计学方法：使用SPSS 12.0对各项资料进行统计、分析，各项参数以均数±标准差（）表示，采用t和χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本文共观察86例，A组、B组各43例，其中A组有2例因咳嗽不能耐受盐酸贝那普利，有1例因出现严重的心动过缓（心率＜50次/min）停服药物，故A组为40例，B组为43例。

2.1 临床疗效比较：治疗组临床症状改善情况明显优于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1 两组临床症状改善比较（例）

2.2 超声心动图变化：治疗组治疗后LVEDD、LVESD、LVEF较治疗前明显改善（P＜0.05），对照组治疗后LVEDD、LVEF较治疗前明显改善（P＜0.05）；两组治疗前比较LVEDD、LVESD、LVEF差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后比较，LVEDD、LVEF差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组治疗前后超声心动图指标变化（ ）

表2 两组治疗前后超声心动图指标变化（ ）

组别 治疗组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后LVEDD（mm） 68.7±7.3 60.4±6.8 68.1±7.6 63.8±7.0 LVESD（mm） 53.6±9.4 50.6±8.7 53.5±8.6 52.7±9.5 LVEF（%） 29.0±11.2 46.1±12 30.1±11.1 41.4±12.5

3 讨论

慢性心衰是大多数心血管疾病的最终归宿，随着对慢性充血性心力衰竭发生机制的深入研究，目前已明确认定为：导致心力衰竭发生发展的最基本机制是心肌重塑。体外试验或动物实验证明，在初始的心肌损伤以后，有内源性的神经内分泌激素被激活，包括去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮等。神经内分泌系统的长期、慢性激活促进细胞和组织的重塑，即心肌重塑，加重心肌损伤和心功能恶化，后者又进一步激活神经内分泌系统，形成恶性循环，使病情日趋恶化[2]。因此，当代治疗心力衰竭的关键就是阻断神经内分泌系统，阻断心肌重塑。神经内分泌系统主要包括肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统（SNS）。ACEI主要抑制RAAS，同时作用于激肽酶Ⅱ，抑制缓激肽的降解，提高缓激肽水平，同时亦有抗组织增生的作用，从而起到抗心肌重塑的作用。而β1-受体阻滞剂则主要阻断心力衰竭患者交感神经系统（SNS）的不良反应，可有效地阻断去甲肾上腺素对心肌细胞的损伤，防止和延缓心肌重塑的发展。并且这些作用带来的益处远远强于其负性肌力作用。对心衰患者早期联合应用ACEI和β1-受体阻滞剂能显著改善临床症状、左室功能，能降低死亡率和住院率，提示在抗心肌重塑过程中，同时抑制两种神经内分泌系统可产生相加效应。本文观察结果与之相似，在慢性心衰患者的常规治疗中，尤其合并冠心病患者中，联合应用盐酸贝那普利，即ACEI与富马酸比索洛尔，即β1-受体阻滞剂将会得到显著的疗效。

[1]全国高等学校临床医学专业第五届教材评审委员会.内科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2008:165.

[2]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议[J].中华心血管病杂志,2002,30(1):7.