孟鲁司特联合雾化吸入氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病的临床研究

林海仁，符家武，吴茂荣（广东省雷州市人民医院内科，广东 湛江 524200）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以逐渐发展的不完全可逆性气流阻塞为主要特征的疾病，其发病机制包括气道、肺实质的慢性炎性反应[1]。其中多种炎性细胞因子如白细胞介素-8（Interleukin 8，IL-8）、白细胞介素-6（Interleukin 6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白三烯B4（Leukotriene B4，LTB4）等与慢性阻塞性肺疾病的发病有着密切的联系。目前研究表明，白三烯是花生四烯酸的5-脂氧化酶的代谢产物[2]。在体外试验研究中发现，白三烯对支气管平滑肌的收缩作用是组胺的1000～10000倍。由此可见，白三烯在慢性阻塞性肺疾病的发病中起着非常重要的作用。此外，慢性阻塞性肺疾病由于支气管黏膜明显充血、水肿，支气管管壁变形、狭窄，脓性分泌物增加等，痰液不能有效排去，呼吸气道阻塞，从而使药物渗入肺组织及支气管内的浓度不够，分泌物及致病菌不易清除，感染往往难以控制，导致进行性加重的低氧血症，严重者可使患者窒息致死[3]。迄今为止，国内外对慢性阻塞性肺疾病的治疗推荐药物包括有抗生素、支气管扩张剂、糖皮质激素等。除了慢性阻塞性肺疾病推荐的常规治疗，加用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特片，并联合雾化吸入氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病，取得了更加显著的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2012年2月～2012年9月在广东省雷州市人民医院呼吸内科住院确诊的慢性阻塞性肺疾病患者120例，男64例，女56例，年龄58～80岁，平均（69.41±7.45）岁。均符合2007年修订版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[4]。并按照疾病肺功能检测结果对病情严重程度进行分级。入选标准：短期内咳嗽、咯痰、气短和（或）喘息加重、痰量增多，呈脓性或黏液脓性，伴或不伴发热等症状。吸入支气管舒张药后FEV1/FVC＜70%，同时FEV1≥50%预计值。排除标准：并发慢性肺源性心脏病、呼吸衰竭和肺性脑病者；有严重心、肝、肾、内分泌及其他肺部疾病；有孟鲁司特和氨溴索使用禁忌证者或对该药物过敏者；未按研究方案完成者。将120例患者随机分为两组：治疗组60例，男33例，女27例，平均年龄（70.21±7.33）岁；对照组60例，男31例，女29例，平均年龄（68.61±6.73）岁。两组患者性别、年龄，（FEV1/FVC）%、FEV1占预计值百分比（FEV1%）等肺功能参数、氧分压、二氧化碳分压等血气分析指标及白细胞介素-8水平等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：采用抗生素、氧疗、支气管扩张剂、糖皮质激素等常规治疗，疗程2周。

1.2.2 治疗组：在对照组治疗方案中加入白三烯受体拮抗剂孟鲁司特片，每晚睡前1次，10 mg/次；氨溴索注射液30 mg雾化吸入，2次/d，疗程2周。

1.3 观察指标：观察两组患者的咳嗽、咯痰、喘息等主要临床症状明显缓解所需要时间及住院时间，并随访6个月观察慢性阻塞性肺疾病的复发情况。

1.4 统计学方法：采用统计学软件SPSS 13.0对数据进行统计学分析，试验数据计量资料以均数±标准差（）表示，组间均数比较采用t检验，组间计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效：两组患者经治疗后均取得较好临床效果，但达到咳嗽、咯痰、喘息等主要临床症状明显缓解所需要时间治疗组与对照组分别为（5.3±2.4）d、（7.6±3.6）d，差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.2 住院时间及随访：治疗组患者平均住院时间低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗结束后随访6个月，观察慢性阻塞性肺疾病复发情况，治疗组复发率现状低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者平均住院时间及随访6个月内复发情况比较

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病作为一种呼吸系统的慢性疾病，具有常见、多发、高致残率和高致死率等特点。其发病机制除了常见的感染、吸烟因素外，异常炎性反应也是重要发病机制之一。中性粒细胞、巨噬细胞、CD8+T淋巴细胞等炎性反应细胞参与了COPD的发病过程。这些炎性反应细胞活化后释放IL-6、IL-8、TNF-α、LTB4等炎性介质和细胞因子，引起支气管及肺组织的炎性反应[5]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期应用激素治疗已得到广泛认可。但在研究糖皮质治疗重症哮喘的过程中发现糖皮质激素并未减少白三烯含量，说明重症哮喘中糖皮质激素不能有效抑制白三烯的产生，提示白三烯可能在气道炎性反应中占有独特的地位，且该作用不被糖皮质激素所抑制[6]。白三烯作为炎性反应介质有收缩小支气管，刺激肺泡巨噬细胞分泌炎性反应因子，增加肺动脉高压的作用[7]。而孟鲁司特作为一种白三烯受体拮抗剂对抗白三烯这一系列的生物学效应，从而起到扩张小支气管，缓解气管痉挛，改善通气；减轻炎性反应，降低气道高反应性；降低肺动脉高压，缓解呼吸困难、改善右心功能等效果，临床疗效较显著[8]。同时，盐酸氨溴索是一种较新的黏液溶解剂，其不仅有部分的支气管扩张作用，还有强大的祛痰作用，是呼吸道的自净机制的维护者。盐酸氨溴索适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的喘息性疾病的治疗[9]。

综上所述，孟鲁司特片与雾化吸入氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病是一种较为有效的辅助治疗方法，值得临床进一步推广。

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