血清胱抑素C检测对早期糖尿病肾病诊断价值

张彩娟（河北省唐山市丰润区银城铺卫生院，河北 唐山 064000）

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN），是以微血管病变为主的肾小球病变，是对肾脏的一种慢性进行性损害，肾损害在早期阶段比较隐匿，通常无明显临床症状，如果病情继续发展，则容易导致肾功能衰竭。因此，早期发现DN对防止疾病的发展尤为重要。临床上常以尿白蛋白排泄率（UAER）作为DN早期诊断的金标准，即UAER在20～200μg/min（30～300 mg/24 h）之间[1]。但24 h尿标本留取不方便，非常容易出现误差，况且检测易受到运动、血压、酮症、尿路感染等因素的影响。临床上多采用BUN、Scr来反映肾脏功能，但两者的准确性和灵敏度均不理想，且易受多因素的影响[2]。近年来众多研究表明，Cys C是反映肾功能损害的敏感指标[3]。探讨检测Cys C对早期糖尿病肾病的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我院2009年2月～2011年12月期间133例2型糖尿病患者，所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，男73例，女60例，年龄32～67岁，平均（50.3±7.2）岁。均无原发及继发肾脏病史、无严重器质性疾病、无使用肾毒性药物史。根据UAER分为：A组（正常蛋白质组）43例：UAER＜30 mg/24 h；B组（早期DN组）52例：30 mg/24 h＜UAER＜300 mg/24 h；C组（蛋白尿组）38例：UAER＞300 mg/24 h。同时随机选取同期在我院体检无异常者50例作为正常对照组，男31例，女19例，年龄34～70岁，平均（52.1±5.7）岁。所有研究对象在性别、年龄等资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法：Cys C、Scr、BUN均采用日立公司生产的7600全自动生化分析仪，其中，Cys C浓度测定试剂由德国利德曼公司提供，Scr试剂由南京汇标生物科技有限公司提供，BUN试剂由日本和光药业公司提供。

1.3 统计学分析：使用SPSS 15.0对各项资料进行统计、分析，各项参数以均数±标准差（）表示，采用t和χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组相关检测指标的比较：统计各组BUN、Scr、Cys C结果，并行t检验。BUN、Scr、Cys C水平均随病情的加重而逐渐增高，表明以上3种检测指标均能反映肾脏的功能，但BUN、Scr水平在A组与B组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。C组与B组之间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明在DN发展的早期阶段，BUN、Scr两种检测指标的改变不显著，而Cys C的改变在A和B两组之间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。正常对照组、C组与B组比较，差异有统计学意义（P＜0.01），说明在DN的各个发展阶段，Cys C水平的变化差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 各组相关检测指标的比较（ ）

表1 各组相关检测指标的比较（ ）

注：与B组比较，①P＞0.05，②P＜0.05，③P＜0.01

组别 例数 BUN（mmol/L）Scr（μmol/L） Cys C（mg/L）正常对照组 50 4.72±1.68 75.26±13.08 0.54±0.26③A组 43 4.83±1.97① 76.79±12.53① 1.08±0.31②B组 52 5.72±2.03 81.36±14.13 1.72±0.29 C组 38 11.36±3.58② 116.36±18.76② 3.02±1.07③

2.2 早期DN组各检测指标阳性率比较：分析52例早期DN组患者的BUN、Scr、Cys C，统计阳性例数、阳性率，并进行χ2检验，早期DN组Cys C 与BUN、Scr阳性例数比较，差异有统计学意义（χ2=8.016，P＜0.01；χ2=5.236，P＜0.05），说明Cys C的敏感性高于BUN、Scr的敏感性，详见表2。

表2 早期DN组各检测指标阳性率比较（例）

2.3 相关性分析：表明早期DN组中，Cys C与BUN、Scr水平均呈高度正相关（r=0.851、0.792，P＜0.01）。

3 讨论

糖尿病属于内分泌代谢性疾病，是常见病、多发病，久病可引起多系统功能受损，出现并发症，而肾脏受损早期往往缺乏明显症状和体征，以至于造成临床诊断困难。在过去的十几年里，糖尿病引起的终末期肾脏病的的比例逐步增长。目前临床上以UAER为标准作为糖尿病肾病分期的依据，但尿蛋白的检测易受多种因素的影响。BUN是人体蛋白质代谢的主要终末产物，因其分子量小，可以通过肾小球滤过膜滤入到原尿中，并且约半数可以被肾小管重吸收回去，BUN的检测结果除了受肾脏功能的影响外，还易受到很多因素的影响，如发热、高蛋白饮食、激素等，除此之外，BUN水平在血容量不足时也会升高，因此BUN反映肾小球滤过功能的特异性及敏感性较差[4]。Scr属于肌酸代谢后的产物，在GFR降低时，Scr水平会升高，但肾脏的代偿能力非常强，肾功能受损不严重时，Scr水平升高不明显，只有当GFR降低到正常的1/2时才有明显的变化，当Scr明显高于正常时，常表示肾功能已严重受损，因此也不能做为肾脏疾病早期损害诊断的指标。

Anastasi于1983年从鸡蛋清中分离纯化出高浓度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，随后命名为Cys C。在机体的有核细胞都能够合成，产生速率也较为恒定，无组织学特性，不受感染、溶血、性别、饮食、肝脏疾病、内分泌疾病的影响[5]。因其分子质量小，可自由通过肾小球滤过膜进入到原尿，在近曲小管几乎全部被重吸收和降解，不再重新回到血液中，并且肾小管也不分泌Cys C，肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官[6]。近年来许多研究都表明Cys C是诊断肾脏疾病的一种新的内源性标志物，与其他标志物相比有较多的优越性。

本研究通过对正常对照组、正常蛋白尿组、早期DN组、蛋白尿组四组的观察对比，结果显示，Cys C、BUN、Scr水平均随病情的加重而逐渐升高，呈正相关。但在DN的早期阶段，BUN、Scr水平改变不明显，而在DN的各个发展阶段，Cys C水平的变化差异有统计学意义（P＜0.05）。在早期DN组各指标阳性率比较，Cys C的阳性率明显高于BUN、Scr的阳性率，差异有统计学意义（P＜0.05），说明Cys C的敏感程度明显高于BUN、Scr两项指标。因此，Cys C检测可作为诊断早期DN的敏感指标，对于检测早期DN的发生和发展具有重要的临床意义。

[1]廖二元,超楚生.内分泌学[M].北京:人民卫生出版社,2001:1544.

[2]许茜芳,姬 秋.糖尿病肾病早期诊断相关指标的研究进展[J].陕西医学杂志,2010,39(7):802.

[3]Bokenkamp A,Domanetzki M,Zinck R,et al.Cystatin C-a new marker of glomerular fi ltration rate in children independent of age and height[J].Pediatrics,1998,101(5):875.

[4]刘旭映,徐 霞.血清胱抑素C早期诊断糖尿病肾病的循证评价[J].国际检验医学杂志,2011,32(2):258.

[5]Helin I,Axenram M,Grubb A.Serum cystatin C as a determinant of glomenilar fi ltration rate in children[J].Clin Nephrol,1998,49(4):221.

[6]苏彩芳,高 岩.血清胱抑素C测定临床意义探讨[J].中国病案,2006,7(6):47.