奥拉西坦联合长春西汀注射液治疗脑梗死患者恢复期轻度认知功能障碍的疗效观察

陈松涛

脑梗死在临床比较常见，危害患者生命健康，同时也能患儿脑内神经、血管等造成损伤。认知功能障碍属于脑梗死恢复期的并发症状，是血管性病变，患者对于新事物的认知或对旧有经验的解决能力有所下降，甚至可能影响到患者的生活处理，降低生活质量［1］。轻度认知功能障碍(MCI)介于人类正常老化与病理痴呆之间，是患者向老年痴呆渐进的临界状态［2］，因而临床对认知功能障碍的有效和及时治疗有助于挽救患者的智能水平，并提高患者解决问题能力、改善生存质量、促进社会和谐。本文选取我院2010 年1 月至2011 年12 月间患者90例进行临床研究，旨在探讨奥拉西坦联合长春西汀注射液治疗脑梗死患者恢复期轻度认知功能障碍的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料入选患者均为我院住院脑梗死病例，参照第四届全国脑血管病学术会议上制订的相关要点［3］，经CT 或MRI 临床扫描确诊为脑梗死恢复期MCI。90 例中男62 例，女28 例;年龄60 ～82 岁，平均年龄(68±12)岁;合并症:高血压32 例，糖尿病28 例，高脂血症15 例。将患者随机分为联合组、奥拉西坦组和长春西汀组，每组30 例。3 组性别比、年龄、合并症等一般资料差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除标准［4］(1)临床合并有造血系统相关的严重原发病症;(2)合并有肝肾等脏器严重功能不全，恶性肿瘤，充血性心力衰竭患者;(3)文化程度初中以下、昏迷、无法主观配合医生完成相关量表评定的患者;(4)认知障碍严重程度已达到痴呆标准的患者;(5)生命体征不稳定、且病程超过3 周患者;(6)有精神病史者;(7)非脑梗死因素造成的MCI 而后才发生脑梗死病变者;(8)主观不愿意参与本组研究，未签署知情同意书者。

1.3 方法3 组患者均进行常规神经内科临床治疗，包括钙离子拮抗剂、抗凝、缓解颅内压、水电解质和酸碱平衡维持、营养支持等。奥拉西坦组采用浓度0.9%氯化钠注射液混合奥拉西坦注射液(商品名:欧兰同，哈尔滨三联药业有限公司生产，批准文号:H20060070)4 g 进行静脉滴注，1 次/d，连续用药21 d为1 个疗程。长春西汀组采用浓度0.9%氯化钠注射液混合长春西汀注射液(商品名:润坦，郑州羚锐制药股份有限公司生产，批准文号H20010467)30 mg 进行静脉滴注，1 次/d，连续用药21 d 为1 个疗程。联合组综合应用奥拉西坦和长春西汀静脉注射。

1.4 观察指标所有患者均治疗1 个疗程后观察疗效。采用简易精神状态量表(MMSE)［5］对患者治疗前后的认知功能情况进行评价与比较，量表评价内容包括对记忆力、空间定向力、理解行为操作能力、计算能力等，分值越高，说明患者相关能力获得提升。疗效根据MMSE 评分变化评价:显效，分值提高率超过20%;有效，分值提高率在12%～19.99%;无效，分值提高率不足11.99%;治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。分别于治疗前后对患者进行生活质量问卷评定，采用SGRQ 量表［6］，共设置50 个项目，分别通过活动情况、呼吸情况、疾病影响等进行评价，总分100 分，分值越低表示患者生活质量越高。

1.5 统计学分析应用SPSS 13.0 统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以±s 表示，采用t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效3 组患者临床治疗效果比较 联合组患者临床治疗显效率、有效率、总有效率明显高于奥拉西坦组和长春西汀组，数据经比较具有统计学意义(P ＜0.05);奥拉西坦组与长春西汀组治疗总有效率无显著差异(P ＞0.05)。见表1。

表1 3 组患者临床治疗效果比较 n=30，例

2.2 生活质量3 组治疗前后SGRQ 量表评分结果比较 3组患者治疗前SGRQ 评分差异无统计学意义(P ＞0.05);治疗后3 组患者SGRQ 评分明显低于治疗前(P ＜0.05)，联合组治疗后评分明显低于奥拉西坦组和长春西汀组(P ＜0.05)。见表2。

表2 3 组患者治疗前后SGRQ 量表评分结果比较n=10，分，±s

表2 3 组患者治疗前后SGRQ 量表评分结果比较n=10，分，±s

注:与联合组比较，*P ＜0.05;与治疗前比较，#P ＜0.05

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3 讨论

脑梗死恢复期MCI 主要由脑血管类病变引发，临床表现为因脑功能障碍而引发的智能性损伤，患者大脑皮质以及皮质下神经元由于脑内病变缺氧缺血等因素，逐渐出现进行性脑神经损伤，并进展为痴呆。根据流行病学相关资料统计结果显示，我国55 岁以上人群的MCI 患病率可达16%～32%［7］。MCI 的发病与脑内皮质病变、神经元损伤、脑代谢异常等有密切相关性，而这些病变的根本病理特征在于脑内缺血缺氧，因此，临床对MCI 的治疗需从改善患者病内供血环境入手。

奥拉西坦是环GABA 衍生物，临床常用于改善老年性痴呆以及记忆障碍症状。奥拉西坦的主要成份是4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，可激活人体内腺苷酸激酶，并促进磷酰乙醇胺与磷酰胆碱的合成，促进LTP 的产生进而提升脑内皮质与海马体的摄取亲和力，加速脑内代谢，使脑内组织细胞能够充分发挥利用氧和葡萄糖等。奥拉西坦通过加大MCI 患者脑内氧利用程度，激活和修复脑神经细胞，对大脑产生保护作用，并改善患者因缺血缺氧造成的记忆性损伤，提高思维能力和智力水平。奥拉西坦经小鼠实验证实药理毒性较轻，临床副作用较少，偶有头晕、恶心、皮肤痛痒发生［8］。长春西汀的主要成分是长春花中提出的吲哚类生物碱，临床应用于认知功能改善的治疗机制在于［9］:(1)对乙酰胆碱产生促效作用，增强患者脑干去甲肾上腺素能，促进全身的小动脉和小静脉血管收缩，将血液供应于冠状动脉血管，提高脑内病灶区的供血量，达到治疗目的;(2)对磷酸二酯酶产生抑制作用，提升环磷酸腺苷水平，影响脑细胞、组织的生理功能，舒缓血管平滑肌，达到对冠状动脉的扩张作用;(3)增强突触的活性，抑制微管聚集，实现神经重塑。

目前临床尚无对奥拉西坦与长春西汀的联用报道。但笔者认为，二者适用于临床联用且可获得更好的疗效。其主要原因在于二者治疗MCI 的机制有所不同:奥拉西坦主要促进脑细胞对供氧的利用度;而长春西汀则主要作用于血管，促进脑内主动脉供血和提升供血量，来从根本上缓解脑内损伤的缺氧环境。因而，考者联用可综合两药的治疗特性，在改善血液内循环的同时，提高细胞组织自身对氧的利用率，从而更快更好的达到治疗效果，修复和保护脑神经，改善认知功能障碍问题。根据本组研究结果显示，联用奥拉西坦和长春西汀可有效提升临床单用一种药物的治疗效果，提升患者生活质量和精神状态，适合于临床推广应用。

1 华金宝.奥拉西坦用于高血压脑出血患者大脑认知功能恢复的临床观察.中国医院药学杂志，2008，28:1200-1202.

2 郝晋东，王梅康，武程程.长春西汀对血管性痴呆认知功能障碍改善的疗效观察.中国医院用药评价与分析，2008，8:699-702.

3 李洁.奥拉西坦干预脑梗死急性期认知功能障碍的临床研究.海峡药学，2011，23:163-165.

4 张家林.奥拉西坦治疗脑梗死恢复期患者认知功能障碍的临床观察.中国现代药物应用，2010，4:135-138.

5 Wang MK，Hao JD，Li R.Improvement of impaired cognition by vinpocetine in patients with vascular dementia.Neural Injury and Functional Reconstruction，2009，4:349-352.

6 曹燕滔，李振洲，刘燕，等.长春西汀治疗轻度认知功能障碍临床观察.山东医药，2008，48:65-68.

7 陈炳，刘晓萍，杨勇.长春西汀治疗脑梗死后认知障碍的临床研究.中国医药导报，2012，9:61-63.

8 巫光辉.奥拉西坦治疗血管性认知功能障碍的疗效观察.中国实用神经疾病杂志，2008，11:96-98.

9 郝晋东，王梅康，武程程.长春西汀对血管性痴呆认知功能障碍改善的疗效观察.中国医院用药评价与分析，2008，8:699-702.