利福布汀联合莫西沙星治疗耐多药结核病的疗效

白若梅

耐多药结核病是患者体内结核菌对异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等两种及以上药物具有耐药性的一种结核病［1－3］。近年来随着抗结核药物的广泛使用，很多患者对药物都产生了不同程度的耐药性，耐多药结核病的发病率越来越高，给结核病的治疗与控制带来了诸多困难［4，5］。目前对于耐多药结核病的治疗急需使用新药物，莫西沙星是一种广谱抗菌药物［6］，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、抗酸菌、厌氧菌和非典型微生物均有良好的抗菌活性，可有效干扰拓扑异构酶的生成，进而影响和控制DNA 拓扑和复制，机体内活性较高，临床疗效显著。利福布汀是一种含有螺哌嗪基的利福霉素衍生物，通过与微生物的抑制DNA 依赖性RNA 多聚酶β 亚基形成稳定的结合，降低酶活性，进而抑制细菌RNA 合成，起到抗结核的疗效［7－9］。为了探讨利福布汀联合莫西沙星治疗耐多药结核病的药物疗效，本院选取2011 年1 月至2012 年6 月诊治的耐多药结核病患者92例采用不同的药物治疗方案进行对比分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择本院2011 年1 月至2012 年6 月诊治的耐多药结核病患者92 例，男53 例，女39 例;年龄23 ～56 岁，平均年龄(40±14)岁。入选标准:均符合中华医学会结核病分会制定的肺结核诊断标准且经X 线片确诊，经常规HRZEL/HREL 方案治疗1 年后病症未能缓解，痰液检查抗酸菌仍为阳性，其中耐HR 64 例，耐HRZ 19 例，耐HRE 9 例，患者均未服用过利福布汀和莫西沙星。排除患有其他心肺疾病、肝肾疾病的患者。将患者随机分为2 组，46 例患者采用莫西沙星治疗为对照组，46 例患者采用利福布汀联合莫西沙星治疗为观察组，2组患者一般情况差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常规抗结核药物治疗方案:异烟肼(郑州环科药业有限公司生产)0.3 g、利福平(沈阳红旗制药有限公司生产)0.45 g、吡嗪酰胺(成都锦华药业有限责任公司生产)1.5 g，每天清晨空腹服用1 次。

1.2.2 对照组口服莫西沙星(拜耳先灵医药保健股份公司生产)，400 mg/片，1 片/次，1 次/d，疗程2 个月。观察组口服利福布汀(四川明欣药业有限责任公司生产)，150 mg/粒，2 粒/次，1 次/d，莫西沙星用法同对照组，疗程2 个月。用药前分别记录患者的血小板、血常规、肝功能、血糖、尿常规、肾功能、X 线胸片、肺部CT、腹部B 超等检查结果。用药期间1 个月后，行痰镜检抗酸杆菌、X 线胸片、肺部CT 复查。服药2 个月后，行痰镜检抗酸杆菌检查、X 线胸片、肺部CT 检查进行分析比较。

1.2.3 观察指标:痰菌转阴情况、病灶X 线检查结果、空洞缩小情况、不良反应情况。

1.3 判定标准参考2005 年中华医学会临床诊疗指南的标准进行评定:痰菌转阴的判断标准(细菌学):患者1 次/d 行痰菌检测，连续3 d 均为阴性可判定为痰菌转阴。否则抗酸菌仍为阳性。病灶吸收的判断标准(X 线):(1)显吸:患者的病灶吸收≥1/2 原病灶。(2)吸收:患者的病灶吸收了1/3 ～1/2 原病灶。(3)不变:患者的病灶吸收＜1/3 原病灶或进一步恶化扩大。(4)病灶吸收总有效=显吸+吸收。空洞缩小的判断标准(X 线):(1)闭合:患者的空洞完全消失。(2)缩小:患者的空洞直径缩小≥1/2 原空洞直径。(3)不变:患者的空洞直径缩小＜1/2 原空洞直径或进一步恶化扩大。(4)空洞缩小总有效=闭合+缩小。

1.4 统计学分析应用SPSS 16.0 统计软件，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 痰菌转阴情况分析观察组痰菌转阴42 例，痰菌转阴率为91.3%，对照组痰菌转阴35 例，痰菌转阴率为76.1%，2 组比较，差异有统计学意义(χ2=3.903，P=0.048)。

2.2 病灶X 线检查分析观察组患者的病灶吸收总有效率(93.5%)明显高于对照组(78.3%)，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 病灶X 线检查分析 n=46，例(%)

2.3 空洞缩小情况分析观察组患者的空洞缩小总有效率(97.8%)明显高于对照组(80.4%)，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

表2 空洞缩小情况分析 n=46，例(%)

2.4 不良反应情况分析观察组患者的不良反应发生率(15.2%)高于对照组(8.7%)，差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表3。

表3 不良反应情况分析 n=46，例(%)

3 讨论

结核病是我国较为常见的一种传染病，目前常规的治疗方法为HRZEL/HREL 方案。但长期服用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等抗结核药物，可引发结核病患者产生不同程度的耐药性，降低了患者的长期治疗效果，不能有效控制患者的病情发展，不仅增加了患者的痛苦，还增加了家庭的经济负担。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等抗结核药物在机体内还会生成多种具有毒性的代谢产物，对机体肝细胞具有间接损害和直接损害。这些有毒物质大量堆积于患者肝脏使得正常的酶代谢失活，打乱了机体的多种生物学性能，损伤了机体肝脏的生物膜，进而发生肝损害，严重影响了患者的预后。莫西沙星与利福布汀是用于治疗耐多药结核病的新药物。

莫西沙星是一种有效的广谱抗菌药，食物的摄入不会对药物的吸收造成影响，但会与抗酸药和维生素发生反应生成多价螯合物，影响机体的吸收，使得血浆中的药物含量浓度降低，因而服用时间宜为清晨空腹，待2 h 后使用其他抗酸药或维生素类药物，可最大程度的保留药效。莫西沙星可强效干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶的活性，而拓扑异构酶是控制DNA 拓扑、复制、修复、转录的关键酶，莫西沙星对机体内的内酯类抗生素耐药的细菌也具有强效杀伤效果，可在患者体内保持较高的活性。莫西沙星与常规抗结核药物不具有交叉耐药性，其上的8-甲氧基具有对革兰氏阳性菌更高的活性和对耐药突变的低选择性，其二氮杂环取代还能阻止药物活性的流失，保证了药效。但莫西沙星对机体的肠道菌群影响较为明显，容易引发恶心呕吐、胃肠道反应等并发症。

利福布汀是一种半合成的利福霉素类药物，可有效抑制埃希氏菌属和枯草杆菌等易感菌株，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均具有较强的抗菌作用，对结核杆菌和鸟分校杆菌也具有较高的抗性，而对机体细胞依赖的DNA 的RNA 聚合酶影响不大。但利福布汀对机体的胃肠道影响较为严重，因而服药时可同时进食以减轻胃肠道反应。利福布汀与与常规抗结核药物未见明显的交叉耐药性，可同时服用。利福布汀可与细菌依赖DNA 的RNA 聚合酶的β 亚单位发生紧密结合，使得细菌RNA的合成受到抑制，进而阻断RNA 转录，使得细菌DNA 和蛋白合成停止，达到杀菌的目的。长期服用利福布汀对机体肝脏的损伤较为明显，少数患者可诱发皮疹等不良反应。

本次研究表明，观察组痰菌转阴率明显高于对照组，同时服用利福布汀联合莫西沙星可以起到双向的杀菌作用，进而加速了细菌的死亡，提高了痰菌转阴率。观察组病灶吸收总有效率和空洞缩小总有效率均明显高于对照组，说明经利福布汀和莫西沙星联合治疗后，患者体内的细菌得到了明显控制，病症明显缩小和吸收，进而改善了患者的预后，加快了患者的恢复速度。观察组不良反应发生率高于对照组，说明利福布汀与莫西沙星对患者机体均具有一定的不良反应，引发了一些不良反应，但经有效的对症治疗后均得到了明显缓解。

综上所述，利福布汀联合莫西沙星治疗耐多药结核病可以明显改善患者的预后，加快病症吸收，缩小空洞，提高痰菌转阴率，药物疗效显著。

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