低分子肝素钙联合小剂量尿激酶治疗进展型脑梗死的效果研究

叶峻嵘

进展型脑梗死是急性脑梗死中发生率最高的类型，约占脑梗死的80%以上［1］。因其病情复杂，呈进展型加重趋势，因此死亡率与致残率均较高。治疗的关键在于早期对神经细胞的保护，迅速恢复脑供血，缩小脑梗死面积。传统的治疗手段主要是抗凝、神经营养、降压及脱水治疗等［2］，但疗效欠佳。本研究在常规治疗基础上给予低分子肝素钙联合小剂量尿激酶治疗，使患者神经功能缺损明显改善，现报道如下。

1.材料与方法

1.1 一般资料 我院2012年6月～2013年6月138例进展型脑梗死患者，采用隐匿数字随机法分为两组，对照组69例患者采用低分子肝素钙联合常规治疗，其中男性46例，女性23例，年龄42～69岁，平均年龄56.5±10.5岁;研究组69例患者在对照组基础上加用小剂量尿激酶，其中男性45例，女性24例，年龄41～70岁，平均年龄57.5±11.5岁;两组患者在年龄、性别、脑梗死程度及神经缺损评分等各方面差异无显著性(P＞0.05)。

1.2 诊断标准 根据中华医学会1995年第四次全国脑血管学术会议修订的进展型脑梗死诊断标准。

1.3 纳入及排除标准 本研究设计经院伦理委员会批准。所有入组患者均经本人或家属知情同意，并在知情同意书上签字后入组，并符合以下条件:①符合上述诊断标准;②发病至就诊时间在45小时内;③血糖正常;④无出血性疾病及出血倾向;⑤无外伤史、活动性溃疡、近期无手术史;⑥血压＜200/110mmHg;同时排除脑出血患者，合并全身性严重疾病患者，包括恶性肿瘤、严重心血管疾病及肾病等。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组治疗方法:本组69例患者入院后及时纠正代谢紊乱，调节水电解质平衡，常规给予降压、神经营养支持、脱水剂等治疗;同时给予4500U/次低分子肝素腹部皮下注射，2次/天，疗程为7天。

1.4.2 研究组治疗方法:本组69例患者在对照组基础上，给予25万单位尿激酶+100ml氯化钠静脉滴注，2次/天，疗程为7天。

1.5 观察指标 患者入院与治疗7天后对神经功能缺损进行评定，并对治疗效果及不良反应进行比较。

1.6 疗效判定 根据《脑卒中患者临床神经功能缺失程度评分标准》对疗效进行判定。①基本痊愈:病残程度0级，治疗后神经功能缺损评分较治疗前降低90%～100%;②显著进步:病残程度1～3级，神经功能缺损评分较治疗前降低46%～89%;③好转:神经功能缺损评分较治疗前降低18%～45%;④无效，神经功能缺损评分较治疗前降低＜18%。总有效率=基本治愈率+显著进步率+好转率。

1.7 统计学方法 数据采用SPSS13.0统计学处理，计量资料以±s表示，组间t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05有统计学意义。

2.结果

2.1 治疗效果比较 评价两组进展型脑梗死患者疗效显示，研究组基本治愈19例，显著进步31例，好转13例，总有效率为91.30%;对照组总有效率为75.36%;两组比较差异具有显著性(P＜0.05)。详见表1。

表1 两组进展型脑梗死患者治疗7天后效果比较［例，%］

2.2 治疗前后神经功能缺损评分比较 两组进展型脑梗死患者治疗前神经功能缺损评分比较差异无显著性(P＞0.05)。治疗后两组患者评分较治疗前明显降低，与治疗前比较差异具有显著性(P＜0.05);研究组降低幅度明显高于对照组，组间比较差异具有显著性(P＜0.05)。详见表2。

表2 两组进展型脑梗死患者治疗前后神经功能缺损评分比较［例，±s］

表2 两组进展型脑梗死患者治疗前后神经功能缺损评分比较［例，±s］

注:和对照组比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后研究组 69 23.6±5.3 8.7±2.6*对照组69 23.8±5.1 15.7±2.9

2.3 不良反应 研究组共出现5例不良反应病例，分别为皮肤瘀斑、上消化道出血及肉眼血尿，发生率为7.25%;对照组共出现不良反应4例，发生率为5.80%;两组不良反应发生率比较差异无显著性(P＞0.05)。

3.讨论

进展型脑梗死的发病机制较复杂，至今未完全阐明［3］。但大量研究已证实与动脉粥样硬化斑块破裂和脑动脉血管自凝，血小板聚集堵塞局部脑部动脉血管，引起局部脑组织缺氧缺血［4］。治疗的目标是尽可能抢救半暗带，尽快恢复梗死区脑供血，延缓缺血给神经细胞带来的损害。低分子肝素钙是新型抗血栓药物，是小分子肝不裂解物，皮下注射后对凝血因子Xa具有明显的拮抗作用［5］，溶解纤维蛋白，显著减少血小板聚集，其特点是生物半衰期长，作用持续时间长，出血少，同时对于血小板数量和功能无不影响，对凝血酶影响较小，近年来广泛用于临床。尿激酶是临床应用最多的溶栓剂，该药自新鲜尿液提取，是酶蛋白的一种，静脉滴注后直接作用于内源性纤维蛋白［6］，降解血循环中凝血因子Ⅴ、凝血因子Ⅷ和纤维蛋白原等，从而完成溶栓。我们在皮下注射低分子肝素钙基础上给予小剂量尿激酶注射治疗，既可溶解已形成的血栓，同时可防止进展型脑梗死患者血栓的继续形成及原有血栓的增大，两种药物协同作用。从研究组69例患者治疗效果显示，研究组治疗后神经功能缺损评分降低幅度明显大于对照组，评价治疗效果，观察组总有效率为91.30%，对照组总有效率为75.36%，两组比较差异具有显著性，结果提示低分子肝素钙联合小剂量尿激酶可促进进展型脑梗死患者神经功能改善，有利于提高患者预后。

记录治疗过程中两组不良反应显示，研究组与对照组不良反应发生率分别为7.25%，5.80%，两组不良反应发生率比较差异无显著性。结果提示低分子肝素钙联合小剂量尿激酶治疗进展型脑梗死具有较高的安全性。

1 盛明，刘慧霞.小剂量尿激酶联合低分子肝素钙治疗急性进展型脑梗死临床研究［J］．中国实用医药，2012，07(28):168－169.

2 史丽岩，史井明，张先海，等.血塞通联合小剂量尿激酶治疗进展型脑梗死的临床分析［J］．海峡药学，2012，24(10):199－200.

3 李琳，朱鸣，雷蕾，等.小剂量尿激酶联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死对纤溶相关指标的影响［J］．微循环学杂志，2013，23(1):55－56.

4 石福宏，吴庆周.小剂量尿激酶联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死的临床观察［J］．中国现代药物应用，2011，5(20):79－80.

5 秦树巧，张殿印，侯玉芹.小剂量尿激酶联合低分子肝素治疗进展性脑梗死疗效观察［J］．中国实用神经疾病杂志，2010，13(9):58－59.

6 朱洪霞.小剂量尿激酶联合低分子肝素钙治疗急性进展型脑梗死的临床研究［J］．中国医药指南，2012，10(24):503－504.