还原性谷胱甘肽治疗肾综合征出血热并急性肾功能衰竭60例临床观察

任联盟，苏海生，彭红侠，亓宗国 (陕西省咸阳市中心医院传染科，陕西 咸阳 712000)

还原性谷胱甘肽治疗肾综合征出血热并急性肾功能衰竭60例临床观察

任联盟，苏海生，彭红侠，亓宗国 (陕西省咸阳市中心医院传染科，陕西 咸阳 712000)

目的:观察还原性谷胱甘肽(GSH)治疗肾综合征出血热(HFRS)并急性肾功能衰竭(ARF)的临床疗效。方法:将120例HFRS并ARF分为治疗组60例，对照组60例，对照组给予抗病毒、扩容、利尿、止血、预防感染、维持水电解质平衡、血液透析等综合治疗，治疗组则在其原有治疗的基础上加用还原性谷胱甘肽。分别观察两组病例尿素氮、肌酐、肾功能恢复时间及透析例数临床变化。结果:两组在治愈好转率方面有明显差别，治疗组60例，治愈好转率为95%。对照组60例，治愈好转率达86.7%，治疗组3例死亡，对照组8例死亡，差异有明显统计学意义(P＜0.05)。肾功能恢复时间，治疗组明显缩短。治疗组肾功能明显改善，差异有明显统计学意义(P＜0.05)。治疗组透析例数明显少于对照组，差异有明显统计学意义(P＜0.05)。结论:应用GSH治疗HFRS并ARF安全、有效。

还原性谷胱甘肽;肾综合征出血热;急性肾功能衰竭;自由基

HFRS是由汉坦病毒(HV)所引起的以鼠类为主要传染源的自然疫源性疾病，经过呼吸道、消化道、接触等多种途径传染，临床上以引起发热、休克、充血出血和急性肾功衰竭为主要表现，临床表现轻重不一，复杂多变。其基本病理变化为小血管内皮细胞肿胀、变性及坏死，从而导致机体发生以ARF为主的多脏器损伤。我院应用GSH治疗HFRS并ARF取得较明显的疗效，改善肾脏功能，缩短病程，减少透析次数，提高临床治愈有效率，减轻患者痛苦及经济压力，节省医疗资源，值得临床推广。

1 资料与方法

1.1 一般资料:我院2008年10月～2011年12月收治HFRS并ARF 120例，其中男92例，女28例，年龄18～78岁，平均46岁。其中轻型8例，中型80例，重型20例，危重型12例。两组病例年龄、性别、病程、病情严重程度(A－PACHEⅡ评分)方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，两组病例具有可比性。

1.2 诊断标准:全部病例诊断均按照1997年2月4日卫生部颁布的《全国流行性出血热防治方案》［1］分期分型标准，并经检验出血热抗体IgM或双份血清IgG呈4倍升高而证实。1.3 治疗方法:对照组给予抗病毒、扩容、利尿、止血、预防感染、维持水电解质平衡、血液透析等综合治疗，治疗组则在其原有治疗的基础上加用GSH 1.8 g静脉滴注，1次/d，疗程2周。

1.4 观察项目:治疗组与对照组治疗前及治疗后:观察临床治愈好转率，肾功能恢复时间，肾功能改善情况。并观察重型及危重型病例透析次数。

1.5 疗效判定标准:痊愈:症状消失，尿量正常，尿常规及肾功能正常，并发症治愈;好转:症状消失或大部分缓解，肾功能明显改善，并发症缓解;无效:死亡或病情发展成慢性肾工能衰竭。

1.6 统计学分析:所有数据以SPSS 13.0统计软件包分析处理，采用t检验和χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果:治疗组60例，死亡3例，2例死于脑出血，1例死于继发肺部感染，治愈好转率为95%。对照组60例，死亡8例，4例死于脑出血，3例继发感染，1例死于肾破裂，治愈好转率为86.7%。治疗组明显优于对照组，说明早期应用GSH治疗能明显改善肾脏功能，减少并发症，提高HFRS患者的存活率。治疗组有效率为95%，与对照组的86.7%比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 肾功能恢复时间:以24 h尿量大于1 000 ml作为肾功能恢复参考指标，治疗组平均肾功能恢复时间为3.2 d，最长为6 d。对照组平均恢复时间为3.8 d，最长为9 d。提示早期应用GSH治疗能有效促进肾脏功能恢复，缩短HFRS患者的病程。

2.3 主要实验室指标变化:治疗组与对照组相比，治疗后肾功改善有显著性差异。见表2。

表2 治疗前后肾功对比±s)

表2 治疗前后肾功对比±s)

注:①与治疗前比较，P＜0.05;②两组治疗后比较，P＜0.05

组别 例数 BUN(mmol/L) Cr(μmol/ml)治疗组 60治疗前20.30±8.86 306.78±106.06治疗后 10.82±3.68①② 100.56±36.24①②对照组 60治疗前 19.01±9.02 315.30±112.60治疗后13.05±4.86 136.90±56.82

2.4 两组病例中重型及危重型血液透析例数对比:治疗组16例中有5例进行共12次血液透析，对照组16例中有10例进行共25次血液透析。治疗组透析病例及次数较对照组明显减少，提示应用GSH治疗能有效改善肾脏功能，减少血液透析例数，两组治疗过程中透析例数对比，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.5 治疗组应用过程中无明显不良反应出现。

3 讨论

自由基是对组织或器官造成损害的致病因子，其损害作用已逐渐被重视和认识，在严重感染、休克、微循环障碍、DIC、炎性反应、组织损伤、缺血、缺氧等情况下，都可以使自由基产生增加，从而造成或加剧组织或器官的损伤和功能障碍［2］。有报道称:许多肾脏疾病的损伤都与自由基的反应有关，生理情况下肾脏的抗氧化能力与自由基的氧化能力相平衡，在自由基产生异常增多或肾脏疾病使其抗氧化能力下降时，就会引起肾脏的损伤［3］。HFRS并ARF是以水潴留、电解质紊乱、酸碱平衡失调、代谢产物潴留、细胞因子及自由基等炎性反应介质增加为主的病理过程。肾脏缺血及损伤后，组织充血水肿并导致缺氧，肾脏组织中GSH显著减少，使细胞抗氧化及过氧化的能力减弱，能量分解多于合成，继而自由基产生增多，使细胞膜液体流动性和通透性发生改变，从而破坏细胞膜的结构和功能，破坏线粒体并降低各种酶活性;毛细血管通透性明显增加，渗出增多，导致细胞和间质水肿，甚至出血，促使病情加重，甚至死亡，是导致HFRS并ARF患者病情加重的原因之一。

GSH是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基(－SH)，广泛分布于机体各器官内，为维持细胞生物功能有重要作用，是公认的体内氧化还原状态的调节剂及氧自由基清除剂。针对HFRS并ARF的发病机制及GSH的生理活性及独特的作用机制［4］，静脉滴注GSH治疗，能参与体内三羧酸循环及糖代谢，并激活多种酶［如巯基(－SH)酶等］，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程;它可通过巯基与体内的自由基结合，可以转化成容易代谢的酸类物质，从而促进自由基的代谢，减轻对组织或器官的损伤。我院应用GSH的治疗组在治愈好转率、肾功能恢复时间、肾功能改善情况、透析例数等方面均优于对照组，两组疗效比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。显而易见，GSH治疗能清除患者体内产生过多的自由基，保护肾小管免受氧自由基的损害，减轻肾脏的损伤，促进肾脏功能恢复，缩短少尿期，改善预后，提高抢救成功率，减轻患者痛苦及经济压力，节省医疗资源。目前HFRS并ARF尚无特效治疗措施，应用GSH治疗获得较好疗效，其无明显不良反应发生，值得临床推广应用。

［1］ 杨为松.肾综合征出血热［M］.北京:人民军医出版社，1999:487－491.

［2］ 林永换.流行性出血热诊疗学［M］.北京:中国医药科技出版社，2005:70－73.

［3］ 赵 波.外源性还原性谷胱甘肽对肾脏组织的抗氧化能力的影响［J］.中国血液净化，2003，2(6):346.

［4］ 于丹萍.流行性出血热发病机理的研究［J］.中国内科杂志，1987，8:482.

2012－06－14 编校:潘宏竹］