坦索罗辛联合黄体酮治疗中老年男性输尿管下段结石疗效观察

张开舒，王海燕 (.山东省威海市文登中心医院泌尿外科，山东 文登 64400;.山东省威海市文登中心医院普外二科，山东 文登 64400)

坦索罗辛联合黄体酮治疗中老年男性输尿管下段结石疗效观察

张开舒1，王海燕2(1.山东省威海市文登中心医院泌尿外科，山东 文登 264400;2.山东省威海市文登中心医院普外二科，山东 文登 264400)

目的:分析比较坦索罗辛联合黄体酮和山莨菪碱联合黄体酮在治疗中老年男性输尿管下段结石的疗效。方法:将126例中老年男性输尿管下段结石患者随机分为三组，每组42例，空白组只给予黄体酮;对照组给予山莨菪碱及黄体酮;观察组给予坦索罗辛及黄体酮。结果:2周内排出结石者空白组为17例(40.48%)，对照组为35例(83.33%)，观察组为37例(88.10%)，且对照组、观察组患者的排石时间均比空白组明显缩短，差异有统计学意义(P＜0.05);观察组、对照组及空白组治疗前后IPSS分别为16.1±1.7、15.7±1.9、15.9±2.1与10.6±2.1、20.3±5.7、14.3±2.6。结论:坦索罗辛联合黄体酮在治疗输尿管下段结石是有效的，能有效缩短排石时间，相比山莨菪碱联合黄体酮，能明显减少排尿困难等并发症的发生，改善患者IPSS评分。

坦索罗辛;黄体酮;山莨菪碱;输尿管结石;排尿困难

输尿管结石是泌尿外科常见病，尤其以输尿管下段结石最为常见。在输尿管结石的治疗中，应用山莨菪碱联合黄体酮解痉排石已较广泛［1－2］，但在临床工作中，对于中老年男性患者，由于存在前列腺增生，应用山莨菪碱会致排尿困难，甚至出现尿潴留［3］。笔者对2009年1月～2011年12月我院住院126例输尿管下段结石患者进行分组研究，观察α1－受体阻滞剂坦索罗辛联合黄体酮对输尿管下段结石的排石作用，并与传统M胆碱受体阻滞剂山莨菪碱联合黄体酮的排石效果进行比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:本院2009年1月～2011年12月的输尿管下段结石126例，年龄55～74岁的中老年男性患者。随机分为三组:观察组42例，平均年龄(63.6±4.3)岁，初发31例，再发11例;对照组42例，平均年龄(64.8±5.9)岁，初发33例，再发9例;空白组42例，平均年龄(63.8±5.9)岁，初发29例，再发13例。在此基础上，所有患者经体检和经直肠超声证实伴有不同程度的前列腺增生且伴有中度以上症状，就诊前4周内未服用过任何α1－受体阻滞剂及其他治疗前列腺增生药物。三组患者的平均年龄、结石大小、前列腺体积，IPSS评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 病例选择 (诊断标准):所有患者均行CT或B超检查确诊为输尿管下段结石，结石直径0.4～1.0 cm，平均0.76 cm。结石均为单发，其中左侧72例，右侧54例。发病时间0.5 h～4 d。排除本研究的标准:① 双侧输尿管结石，孤立肾，输尿管多发结石或患侧肾盂输尿管多发结石，多发结石严重嵌顿性结石;②患侧上尿路存在其他梗阻性疾病或既往患侧肾盂输尿管手术史;③有发热症状或急性尿路感染;④引起排尿障碍的疾病如神经性膀胱、尿道狭窄;⑤低血压;⑥严重心脑血管疾患、肾功能不全 (血肌酐＞265 mmol/L)、糖尿病、消化性溃疡、对该类药物过敏者;⑦慢性前列腺炎、良性前列腺增生症、高血压等其他疾患已服用α－肾上腺素能受体拮抗剂。

1.3 治疗方法:治疗期间三组患者均口服左氧氟沙星0.1 g，2次/d;肌内注射黄体酮20 mg，2次/d。空白组不再加用其他药物;对照组同时给予山莨菪碱10 mg，3次/d;观察组同时给予坦索罗辛0.4 mg，1次/d。患者治疗期间每天均饮水约2 L，治疗期间发生肾绞痛需镇痛治疗，给予间苯三酚40 mg肌内注射后缓解，效果差者给予杜冷丁50 mg肌内注射后缓解。治疗期间每天观察记录结石情况并收集结石，记录排石药物不良反应，每周复查B超及CT，影像证实结石完全排出后终止药物治疗，以结石排出或者治疗随访满2周作为疗效观察终点。治疗前及治疗后或疗效观察终点24 h内进行国际前列腺症状评分(IPSS)。治疗2周结石仍不能排出者给予输尿管镜钬激光或ESWL治疗。

1.4 疗效评定标准:①有效:临床症状消失，腹部无疼痛，经腹部X线平片(KUB)或彩色多普勒检查无结石影像特征;②无效:无论症状、体征有无消失或减轻，经腹部X线平片或彩色多普勒检查结石仍存留于输尿管内者。

1.5 观察指标:①随访2周，复查超声或KUB，每天检查记录结石是否排出;②国际前列腺症状评分(IPSS)变化情况;③观察记录药物不良反应。

1.6 统计学方法:统计学处理应用SPSS19.0软件，三组结果采用t检验和方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

经上述治疗，2周内排出结石者，空白组为 17例(40.48%)，对照组为 35例(83.33%)，观察组为 37例(88.10%)。观察组、对照组与空白组比较排石人数差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组和对照组的平均排石时间较空白组明显缩短，差异具有统计学意义(P＜0.05)，而观察组与对照组排石时间差异无统计学意义(P＞0.05)。结果见表1。治疗观察期间三组患者中均无因不能耐受而终止药物治疗者。服药期间，空白组无明显不良反应发生;对照组有3例患者在服药5 d后出现急性尿潴留，给予导尿治疗;观察组有1例出现体位性低血压，卧床休息后好转。观察组IPSS下降明显，对照组IPSS较治疗前增加。比较治疗前与治疗后(或疗效观察终点)国际前列腺症状评分变化，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 三组排石情况比较

表2 三组治疗前后IPSS比较±s)

表2 三组治疗前后IPSS比较±s)

注:与空白组比较，①P＜0.05

组别 治疗前 治疗后(或截止疗效观察终点时)观察组 16.1±1.7 10.6±2.1①对照组 15.7±1.9 20.3±5.7①空白组15.9±2.1 14.3±2.6

3 讨论

输尿管结石为临床中急腹症常见疾病之一，它不仅引起肾绞痛，使患者难以忍受，还能部分或完全地阻塞上尿路，引起肾积水进而影响肾功能。因此，及时、有效地排出结石、解除梗阻、保护肾功能，是输尿管结石治疗的根本要求。输尿管下段为输尿管最窄处，70%输尿管结石最易嵌顿于此［4］。因此，如何有效治疗输尿管下段结石尤其重要，常用的治疗方法有无创的保守药物治疗、微创的体外震碎石术(ESWL)和输尿管镜下取石碎石术，以及创伤较大的开放手术。

对于直径小于1 cm的输尿管结石临床主要采用药物治疗，解痉排石药物比较成熟的有山莨菪碱、黄体酮、阿托品、硝苯地平等。山莨菪碱是作用于M－胆碱受体的抗胆碱药物。能松弛平滑肌，解除血管、输尿管、胆道的痉挛，作为平滑肌松弛剂在临床上应用较为广泛。此外，黄体酮可降低输尿管平滑肌的兴奋性，舒张输尿管平滑肌，通过对抗醛固酮，促进钠和氯的排泄，起到利尿作用，利于结石的排出，达到缓解疼痛的效果［5］。袁丽君等报道山莨菪碱联合黄体酮治疗输尿管结石有效率80.6%［1］，但是山莨菪碱对于患有前列腺增生的老年人可加重排尿困难，且有加快心率、口干等不良反应，应用于老年患者可能增加心血管疾病的风险。

近年来，以盐酸坦洛新为代表的受体阻滞剂在治疗输尿管结石方面的作用受到重视，盐酸坦洛新缓释胶囊为高选择性肾上腺素能受体阻滞剂，能阻断α1A和仅α1D两种受体亚型［6］，α1D主要分布于膀胱逼尿肌和输尿管下段平滑肌［7］，盐酸坦洛新能有效松弛膀胱逼尿肌和输尿管下段平滑肌，改善排尿，同时促进结石排出［8］。老年男性输尿管结石患者常常合并不同程度的前列腺增生，膀胱代偿功能较差，应用阿托品或山莨菪碱排石治疗，可能加重患者排尿困难症状，甚至出现尿潴留。

本研究观察坦洛新联合黄体酮治疗输尿管下段结石，与山莨菪碱联合黄体酮对比，结果显示两组均能有效治疗输尿管下段结石，比单用黄体酮治疗效果显著。山莨菪碱治疗前后患者IPSS评分增高。有3例患者出现了急性尿潴留，证实抗胆碱药物在松弛输尿管平滑肌的同时对患者排尿症状有明显影响;盐酸坦洛新组可明显改善患者排尿症状，降低IPSS评分，并且具有缓解输尿管痉挛，促进排石的作用。因此，对于中老年患者，尤其是合并有前列腺增生的输尿管下段结石患者，选用坦洛新缓释胶囊联合黄体酮可以改善前列腺增生患者的症状，有效防止排尿困难加重，甚至尿潴留的发生。

［1］ 袁丽君，高海林.山莨菪碱加黄体酮治疗肾绞痛的临床观察［J］. 中国实用医药，2010，5(33):153.

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Observation of effect of tamsulosin combined with flavolutan on lower ureteral stones in middle－aged and

aged male patients

ZHANG Kai－ shu1，WANG Hai－ yan2(1，Department of Urology，Wendeng Central Hospital of Weifang Medical

College，Wendeng 264400，China;2，Department Ⅱ of General Surgery，Wendeng Central Hospital of Weifang Medical College，Wendeng 264400，China)

Objective Observe the curative effect of tamsulosin combined with flavolutan on lower ureteral stones in middle－aged and aged men.Method 126 cases of middle and old aged male patients with lower ureteral stones，were randomly divided into blank group，control group and observation group.The patients in blank group

flavolutan only.The patients in observation group received tamsulosin and flavolutan，while the patients in control group received anisodamine and flavolutan.Results During 2 weeks，expulsion of stones was observed in 17 cases(40.48%)of blank group，in 35(83.33%)of control group，and 37(88.10%)of observation group.The difference in expulsion rates among control group，observation group and blank group was statistically significant(P ＜0.05).The mean expulsion time of control group，and observation group were obviously shorter，respectively，with significant difference between blank group(P ＜ 0.05).The international prostate symptom score of observation group，control group and blank group were 16.1 ±1.7，15.7 ±1.9，15.9 ±2.1and 10.6±2.1，20.3 ±5.7，14.3 ±2.6 before and after treatment.Conclusion It is demonstrated that tamsulosin combined with flavolutan are safe and effective for expulsive treatment for lower ureteral stones，significantly improving the stone expulsion rate.They could obviously reduce occurrence of complications，such as dysuresia，and improve the international prostate symptom score of middle － aged and aged male patients.

Tamsulosin;Progestin;Anisodamine;Ureteral stone;Dysuresia

2012－06－28 编校:费越/郑英善］