不同成型工艺对芪五加颗粒主要指标成分的影响

范传园，付宁静，徐晓曦，张向芙，钟水燕

（江西中成中药原料有限公司，江西南昌 331700）

芪五加颗粒是依据《中药部颁标准》第6 册第42 页“北芪五加片”的处方、制法制成的颗粒剂，由黄芪浸膏和刺五加浸膏组方制成[1-2]，具有益气、健脾、安神的功效，用于治疗家禽免疫低下等。其制法工艺为取刺五加浸膏，加入黄芪浸膏及辅料适量，混匀，制粒，干燥。

传统中药制粒工艺，须经制软材、挤压制粒、干燥、整粒等步骤，一般生产周期长、染菌机会多、耗能高等，不能满足产业化生产需要。现代沸腾制粒工艺，可将混合、制粒、干燥等操作在一台设备中完成，减少染菌机会，缩短生产周期，提高能耗利用率。但两种成型工艺制成的芪五加颗粒的内在质量是否存在差异尚无研究。为此，本文以紫丁香苷的含量为主要指标，参考相关文献[3-5]，对两种制粒方法所得颗粒紫丁香苷含量进行了研究，同时对比了两种成型工艺的水分和溶化性，详细如下。

1 材料

1.1 设备FL-120 沸腾制粒干燥机，CH-300 槽形混合机，YK-160 型摇摆式颗粒机，CTC-1 热风循环烘箱，ZS-350 型振荡筛，均为常州益民干燥设备有限公司产品。

1.2 仪器Syltech LC500 高效液相色谱仪（赛尔泰（杭州）科技有限公司）；92SM-202A-DR 电子天平（上海普利塞斯国际贸易有限公司）；MA110 电子天平（上海良平仪器仪表有限公司）；101-1AB型电热恒温鼓风干燥箱（北京科伟永兴仪器有限公司）。

1.3 药品与试剂 芪五加颗粒（摇摆式制粒：2011050801、2011050802、2011 050803；沸 腾 制粒：2011050804、2011050805、2011050806）；供含量测定用紫丁香苷对照（111574-200502）为中国药品生物制品检定所产品；含量测定用甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

2 方法

2.1 制粒

2.1.1 摇摆式颗粒机制粒 槽型混合机中加入黄芪浸膏、刺五加浸膏、蔗糖、糊精（40：10：117：39），混合混匀，制成软材，摇摆制粒机制湿粒，置于托盘中，85℃干燥4 小时干燥，即得。

2.1.2 沸腾制粒 在沸腾制粒机流化室中加入适量糖粉，密封，冷空气通过初、中效空气净化过滤器进入，经过加热器加热至进风所需温度后进入流化室，使物料在流化室内呈流化态。将黄芪浸膏与刺五加浸膏（4：1）混匀,加适量水溶解至一定密度的浸膏由输液泵送入双流体雾化器，经雾化后喷向流化的物料，粉末相互架桥聚集成粒并长大，水分蒸发后由风机带出机外，即得干燥颗粒。

2.2 颗粒剂制剂通则检查

2.2.1 水分 照水分测定法（《中国兽药典》2010年版二部附录60 页，第一法）测定。

2.2.2 溶化性 取供试品10g，加热水200ml，搅拌5 分钟，立即观察。

2.3 紫丁香苷的含量测定

2.3.1 色谱条件 大连依利特ODS 柱（4.6 mm×250 mm，15cm）；以乙腈-水－冰醋酸（10∶90∶1）为流动相；检测波长为265nm。理论板数按紫丁香苷峰计算应不低于2000。

2.3.2 对照品溶液的制备 精密称取紫丁香苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含40μg 的溶液，即得。

2.3.3 供试品溶液的制备 取芪五加颗粒，研细，混匀，取约5g，精密称定，置25ml 量瓶中，加甲醇20ml，超声处理30 分钟，放冷，加甲醇溶解稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

2.3.4 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

3 结果（见表1）

表1 芪五加颗粒不同成型工艺的检测结果

4 讨论

4.1 含量测定指标成分的选择 芪五加颗粒组方中黄芪浸膏含有皂苷类等有效成分，参照相关标准及文献，对黄芪皂苷中的黄芪甲苷研究分析的较多，因检测设备及方法的局限，本次测定含量指标不考虑黄芪甲苷。方中刺五加浸膏根据其提取工艺及以往对刺五加有效成分的分析，刺五加中含有的多种皂苷、维生素C、维生素E、胡萝卜素等成分均能有效的抗自由基，增加SOD 活力，降低MDA含量，减轻增强T 淋巴细胞和自然杀伤细胞活性，促诱生干扰素及白细胞介素-2等来增强机体免疫作用。其中皂苷类成分分析方法成熟，紫丁香苷是刺五加皂苷类的主要成分，故以紫丁香苷含量为指标评价不同成型工艺芪五加颗粒的质量。

4.2 表1 紫丁香苷含量结果表明，沸腾制粒所得产品紫丁香苷的含量约为摇摆制粒的1.2 倍，原因在于传统摇摆式颗粒机制粒工序多，需依次进行制软材、制粒、干燥等操作，制粒周期长，需48～72 小时，特别是颗粒干燥时间较长；沸腾制粒将混合、制粒、干燥集中在一台设备中完成，生产周期短，4～5 小时即可完成，使得紫丁香苷成分损失低。

4.3 表1 两种工艺颗粒的水分、溶化性检查结果均符合《中国兽药典》2010年版二部颗粒剂制剂通则的要求，但沸腾制粒所得颗粒的溶化时间快于传统工艺（p＜0.05）。原因在于传统摇摆式颗粒机采用挤压制粒，所得颗粒致密、坚硬，沸腾制粒工艺中颗粒一直处于流化状态，颗粒多孔、蓬松。

4.4 沸腾制粒相对于传统摇摆式制粒有明显的优势，主要表现为（1）缩短生产周期，提高能耗利用率，减少染菌机会，更适合于工业化、规模化生产；（2）明显缩短传统工艺中的干燥时间，减少有效成分的损失，有利于提升产品质量；（3）所得颗粒多孔、蓬松，溶化性能好，更方便用户使用，特别是规模化养殖企业使用。

[1]中华人民共和国卫生部药典委员会编.中华人民共和国卫生部药品标准（中药成方制剂第六册）[S].北京，北京大学医学出版社，1994：42.

[2]中国兽药典委员会编.中华人民共和国兽药典（二部）[S].北京，中国农业出版社，2010：545-547.

[3]王军宪，张元媛，贾晓妮，杨燕子，等.HPLC 法测定救必应药材中紫丁香苷的含量[J].药物分析杂志，2008，28（5）：788-789.

[4]张崇禧，王桐玉，田芯，郑友兰，王光明，等.不同采收期野生和仿生刺五加与茎中紫丁香苷和总黄酮含量测定[J].中成药，2009，31（1）：82-85.

[5]王刚，杨潮，何富舂.HPLC 法测定参芪力得康片中紫丁香苷的含量[J].中国药师，2008，11（12）：1466-1468.