五味子多糖抗肿瘤及其他生物学作用研究进展

2013-10-28夏文军王雪燕王璐鹭娜审校

吉林医药学院学报 2013年4期

关键词：荷瘤五味子免疫力

夏文军，王雪燕，王璐鹭，田田，凌浩，许娜审校

(吉林医药学院：1.检验学院，2.药学院，3.教务处，吉林吉林 132013)

·综述·

五味子多糖抗肿瘤及其他生物学作用研究进展

TheresearchprogressofSchisandraChinensisPolysaccharideonantitumorandotherbiologicaleffects

夏文军1，王雪燕1，王璐鹭1，田田1，凌浩2，许娜3*审校

(吉林医药学院：1.检验学院，2.药学院，3.教务处，吉林吉林 132013)

五味子多糖具有益气强阴、养五脏、明目、壮筋骨等多种功效,在抗衰老、保肝、抗突变、提高免疫力、降脂减肥等方面也具有很强的药理活性，而且其在抗肿瘤方面的作用也不可小觑，本文对其作用特点、药理活性、抗肿瘤作用机制等方面加以阐述。

五味子多糖;抗肿瘤;作用机制

五味子为木兰科植物Schisandra chinensis (Turcz.) Baill干燥成熟果实，是常用滋补性中药。始载于《神农本草经》，列为上品，具有益气强阴、养五脏、明目壮筋骨等多种功效，用于治疗久嗽虚喘、梦遗滑精、遗尿尿频、久泻不止、自汗盗汗等。近些年来，许多学者从五味子水提液中分离得到了五味子多糖，并对其药理活性进行了研究，研究表明五味子多糖具有调节免疫、降血糖、抗突变、抗肿瘤等作用[1]。

1 五味子多糖的抗肿瘤作用机制

经研究表明，高浓度的五味子多糖有较好的抑瘤作用[2]，且与环磷酰胺合用可使抑瘤作用增强[3]。五味子多糖可通过抑制自由基产生，增强机体免疫力，上调血清硒(Se)水平和白细胞介素-2(IL-2)的表达等方面，直接或间接起到抑制肿瘤生长作用。

1.1抑制自由基产生

自由基亦称游离基，是指可以单独存在的、外层轨道中具有一个或几个不配对电子,即具有奇数电子的原子、原子团或分子。自由基可与细胞内许多重要的生物分子作用，如核酸、蛋白质、脂质和多糖等，造成细胞结构和功能的改变，由此引起核促进肿瘤的发生和发展。有研究[4]表明五味子可提高AML12细胞和H9c2细胞中谷胱甘肽水平，抑制氧化剂介导的损伤。Leong等[5]发现,五味子能明显激活AML12细胞中ERK1/2及Nrf2，从而激活MAPK通路,使谷胱甘肽的表达增强，阻断氧化剂促凋亡效果。黄玲等[6]采用肿瘤移植的动物模型，测定荷瘤小鼠血液总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)，结果显示五味子多糖各组与肿瘤对照组比较，T-SOD显著提高(P<0.01)，MDA显著降低(P<0.001),但五味子多糖各组间无明显差异，说明五味子多糖能提高荷瘤小鼠SOD的活力，抑制自由基的产生，具有一定的抗脂质过氧化作用。这是五味子多糖抑制荷瘤小鼠瘤体生长的原因之一。

1.2增强机体免疫力

能诱发肿瘤的化学物质、放射性物质和病毒有很多，而这些诱发肿瘤的物质并不是一接触就会发生肿瘤，肿瘤的产生和发展与人体免疫力的下降有着直接和密切的联系。Oh等[7]研究表明，五味子多糖能够使黑色素瘤的酪氨酸酶相关蛋白1(TRP-1)的表达水平明显下调，于此调节机体免疫系统。于赫等[8]研究提出五味子多糖高、中剂量对小鼠H22肝癌移植瘤具有抑制作用。五味子多糖高剂量能极显著的提高荷瘤小鼠的脾脏指数。说明五味子多糖可以在器官水平上增强机体免疫力，从而起到间接抗肿瘤作用。

1.3上调血清Se水平

Se对机体的非特异性免疫、细胞免疫和体液免疫均存在重要影响。给缺Se补者Se后，机体吞噬细胞功能较前增高9.4%。Se能协同巨噬细胞激活因子，激活其抗肿瘤活性。于赫、李冀等[9]通过五味子多糖对H22荷瘤小鼠给药，1周后采血，分离血清，原子分光光度法检测各组小鼠血清Se水平，得出模型组小鼠的血清Se含量极显著低于正常组小鼠(P<0.01),给药组小鼠的Se含量则显著高于模型组小鼠(P<0.05)。因而血清Se水平很可能是五味子多糖作用的靶点之一，五味子多糖可以通过上调H22荷瘤小鼠的血清Se增强其抗肝癌的能力。

1.4上调血清IL-2的表达

IL-2是T细胞和NK细胞产生的分子量为15 500的糖蛋白，在机体的免疫应答中起重要作用。高剂量的IL-2能引起单核巨噬细胞增殖和分化，并增强单核巨噬细胞杀肿瘤细胞的作用。于赫、王艳杰等[10]通过实验研究发现H22荷瘤小鼠血清IL-2表达水平比正常小鼠显著降低，而给药组小鼠血清IL-2表达水平接近正常值。说明五味子多糖能够提高H22荷瘤小鼠血清IL-2的表达水平，可认为其实五味子多糖通过增强其表达提高荷瘤小鼠的分子免疫能力，从而增强荷瘤小鼠的抗肿瘤能力。

2 五味子多糖的其他作用

2.1抗衰老

2.2保肝作用

五味子果实提取物能对抗四氯化碳所致肝毒性[14]。睢大筼[15]等用四氯化碳(CCl4)制造小鼠实验性肝损伤模型，研究发现五味子多糖对CCl4肝损伤小鼠可抑制谷丙转氨酶(ALT)的升高，提高肝糖原含量，缩短戊巴比妥钠睡眠时间，提示其对CCl4肝损伤有良好的保护作用。高普军[16]等进一步研究表明五味子多糖的保肝作用与其对抗脂质过氧化，促进肝再生和利胆作用有关。

2.3抗突变

五味子多糖对环磷酰胺致小鼠微核率、染色体畸变率改变的影响，陈文静[17]等采用评价细胞遗传学损伤的标准试验，得出了五味子多糖不仅可抑制微核率，还可降低染色体畸变率。

2.4提高免疫力

有研究表明，五味子具有较好的免疫增强作用。通过对注射环磷酰胺造成小鼠免疫力低下的小鼠注射五味子多糖提取物，结果发现五味子多糖能极显著增强腹腔巨噬细胞吞噬功能和小鼠血清溶血素水平[18]，且功效明显优于阳性对照黄芪注射液。并可使小鼠的胸腺和脾脏重量增加，提高机体免疫力，增强机体对有害刺激的抵抗力，减轻机体损伤[19]。免疫力是生物进化过程的产物，五味子多糖不但对免疫力低下的小鼠具有免疫增强作用，而且还对免疫功能正常的小鼠具有提高其免疫兴奋的作用[20]。

2.5降脂减肥作用

五味子多糖不但具有明显的减肥作用，而且稳定性高，当剂量适中时可有效起到控制体重、防止肥胖的作用[21]。而且五味子多糖还具有明显的降血脂作用，使脂代谢紊乱的血脂水平恢复到正常的水平效果[22]。

2.6对中枢神经系统的作用

有研究表明五味子具有镇静、催眠、保护神经细胞等作用。五味子提取物有效成分有明显的镇静催眠作用，能够减少小鼠的活动，增加睡眠时间[23-24]。而且五味子提取物能清除氧自由基和一氧化氮(NO)，使异常升高的SOD、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性降至正常范围，从而减轻自由基和NO对神经细胞的损伤[25]；有研究[26]，五味子能够保护大鼠脑线粒体和突触体损伤，能抑制线粒体MDA的生成和ATP酶活性的丧失。

3 结语

五味子多糖能够直接或间接的抑制肿瘤生长，而且还具有抗衰老、保肝、抗突变、提高免疫力的药理活性。同时五味子多糖是从天然产物中提取，毒性低疗效高。这些给抗癌药物的研发带来了新的希望，因而对五味子多糖的深入研究引起国内外医药工作者的高度重视。

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