多奈哌齐与石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的对照研究

伍 卫 (公安县人民医院精神科，湖北 公安 434300)

多奈哌齐与石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的对照研究

伍 卫 (公安县人民医院精神科，湖北 公安 434300)

目的：探讨多奈哌齐与石杉碱甲治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)的疗效和安全性。方法： AD患者50例，随机被分为研究组(多奈哌齐)和对照组(石杉碱甲)，每组各25例，疗程24周。于治疗前、治疗后6周、12周和24周末采用简易智能状态检查(MMSE)评定疗效。结果：经过24周治疗，研究组疗效高于对照组(96.0% vs 68.0%，P<0.05)。治疗后6、12、24周，两组间MMSE评分均较治疗前改善(P<0.05)，治疗后24周末研究组MMSE评分优于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论：多奈哌齐治疗AD近期疗效与石杉碱甲相仿，远期疗效优于石杉碱甲，安全性好。

多奈哌齐；石杉碱甲；阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)又称老年性痴呆，是一种以中枢神经系统退行性变性为特征的老年疾病，起病隐袭，病程呈慢性进行性发展[1]。主要表现为渐进性的记忆功能障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍，并有各种神经精神症状。随着人口的老龄化趋势，AD的患病率日益增高，成为老年人最常见的疾病之一，它不仅危害其身心健康和生活质量，还给家庭和社会带来沉重的负担。现回顾分析我科采用多奈哌齐与石杉碱甲治疗老年性痴呆患者的临床资料。

1 对象与方法

1.1对象

选取2010年5月至2012年5月在我院住院的患者，符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》(CCMD-3)中有关“阿尔茨海默病”的诊断标准。入组标准：①年龄50～85岁；②小学以上文化程度；③病史6个月～3年；④头颅CT检查均有脑萎缩，无其他脑器质性病变；⑤MMSE评分：11～24分(为轻中度病人)，哈金斯基(Hachinski)缺血指数评分<4分。 排除标准：①血、尿、生化常规、肝肾功能、胸片、心电图检查异常者；②听力异常，不能完成测试；③血管性痴呆等其他原因的痴呆。受试者或其监护人需签署知情同意书。共入组50例，采用随机排列表法将患者分为多奈哌齐组(研究组)和石杉碱甲组(对照组)，每组各25例。研究组中男15例，女10例；年龄51～86岁；病程6月～3年；治疗前MMSE总分(19.7±3.4)。对照组中男16例，女9例；年龄53～88岁；病程6月～3年；治疗前MMSE总分(19.5±3.6)。两组患者上述资料的差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1 药物治疗 药物清洗期为1周。研究组采用多奈哌齐片(江苏豪森药业股份有限公司生产，规格：5mg/片)，起始剂量5mg/d，最大剂量10mg/d，平均(7.5±2.4)mg/d。对照组采用石杉碱甲片(上海复旦复华药业有限公司生产，规格：50ug/片)，起始剂量200mg/d，最大剂量400mg/d，平均(327.5±75.4)mg/d。疗程24周。

1.2.2 疗效评定 于治疗前、治疗后6、12周和24周末采用MMSE量表评定疗效。根据MMSE评分评定疗效：提高≥4分为显著改善，提高2～3分为明显改善，提高1分为轻度改善，评分不变为无变化，评分减少为恶化。并随时记录副反应。同时进行相关实验室检查。

1.3统计学分析

以SPSS11.0软件包统计分析。组间率比较用χ2检验，计量资料用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较

在治疗后6周和12周末，研究组与对照组的临床疗效相仿(P>0.05)；在治疗后24周末，研究组与对照组有效率分别为96.0%和68.0%，研究组疗效较对照组有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较

注：两组间比较，*P<0.05。

2.2MMSE评分比较

治疗后6、12、24周，两组间MMSE评分均较治疗前有统计学意义(P<0.05)。组间比较治疗后6、12周，两组MMSE评分差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗后24周末，研究组较对照组有统计学差异(P<0.05)。

表2 两组治疗前后MMSE评分比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；组间比较，#P<0.05。

2.3不良反应比较

研究组不良反应表现为恶心1例，胃肠道不适2例，乏力4例，GPT轻度升高2例，心动过缓4例；对照组不良反应表现为有恶心2例，胃肠道不适4例，心动过缓5例。两组不良反应患者均可耐受，经对症治疗后缓解。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

多奈哌齐是一种第2代可逆性胆碱酯酶抑制剂，适用于轻、中度阿尔茨海默型的长效对症治疗[2]。它主要通过可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶引起的乙酰胆酰水解而增加受体部位的乙酰胆碱含量，提高突触间隙的乙酰胆碱水平，对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性，抑制大脑中的乙酰胆碱脂酶，其抑制酶的活性持效时间长且无外周作用，可以增强中枢神经系统的乙酰胆碱浓度，在识别功能中发挥重要的作用，提高学习与记忆能力[3]。

本研究显示，经过24周治疗，研究组疗效高于对照组。治疗后6、12、24周，两组间MMSE评分均较治疗前提高，但治疗后24周末研究组MMSE评分优于对照组。两组不良反应发生率无明显差异，不良反应患者均可耐受，经对症治疗可以缓解。这说明多奈哌齐治疗AD近期疗效与石杉碱甲相仿，安全有效，都可明显改善AD患者的认知功能，但多奈哌齐组治疗的远期疗效优于石杉碱甲组。

[1]杨静，杨传英，宋超.盐酸多奈哌齐与石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的疗效[J].中国老年学杂志，2012,32(21)：4631-4633.

[2]Geula C，Nagykery N，Nicholas A，et al．Cholinergic neuronal and axonal abnormalities are present early in aging and in Alzheimer's disease[J]．J Neuropathol Exp Neurol，2008，67：309-318.

[3]黄海华，李明秋，江皋轩,等.多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的远期疗效观察[J].中华老年医学杂志，2012,31(2)：98-101.

2013-03-29

伍卫(1970-)，男，主治医师，主要从事神经精神疾病诊治工作。

R749.16

A

1673-1409(2013)24-0023-02

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