两种专利药膏治疗外阴上皮非瘤样病变的疗效观察

李青汉，杨盛红，肖雁冰

(遵义医学院附属医院 妇科，贵州 遵义 563099)

两种专利药膏治疗外阴上皮非瘤样病变的疗效观察

李青汉，杨盛红，肖雁冰

(遵义医学院附属医院 妇科，贵州 遵义 563099)

目的探讨改变两种专利中草药膏基质对其治疗效果产生的影响。方法用凡士林、甘油替代两种专利中草药膏基质、制备出两种新型药膏，对126例外阴营养不良病人进行治疗，从治疗前后病人症状、体征、组织病理及免疫组化等方面研究两种新型药膏的治疗效果，并与专利药膏进行比较。结果两种新型药膏治疗外阴上皮非瘤样病变的治愈率为75.4%，有效率为19.8%，总有效率为95.2%，与两种专利药膏的治疗效果比较差异无显著性(P>0.05)。新型药膏具有逆转病变组织病理、降低病变组织EGFR表达的作用(P<0.01)。结论以凡士林、甘油为基质的两种新型药膏对外阴上皮非瘤样病变具有良好的治疗效果，值得进一步研究。

药膏；基质；外阴上皮非瘤样病变 ；疗效

外阴白斑是指外阴局部神经与血管营养障碍引起的组织变性与色素改变的疾病。本病病因尚不清楚，是妇科常见及难治性疾病。迄今为止仍缺乏公认有效的治疗方法。作者通过长期研究，并将两种中草药膏用于治疗该病，取得了良好的治疗效果[1]。并已获得两项国家发明专利[2-3]。

经过长期的摸索，作者采用医用白醋、凡士林、甘油按一定比例混合作为基质以取代原有专利药膏的蜂蜜基质，在一定条件下制备出两种新型药膏，并对两种新型药膏的理化性质、稳定性等相关问题进行了研究[4]。在此基础上，用两种新型药膏治疗外阴营养不良，以研究其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 2008年5月至2011年5月于我院门诊就诊的外阴白斑患者134例，根据病人症状、体征及外阴活组织病理检查诊断为“外阴营养不良”[5]。治疗中失访8例，余126例病人中年龄最大67岁，最小11岁；病程最长26年，最短6个月；其中增生型89例(5例伴轻度不典型增生)、硬萎型13例、混合型24例。126例病人一般临床资料(见表1)。

表1 126例病人的基本情况

年龄分布年龄(岁)例数病程病程(年)例数病理类型病理例数(%)既往治疗情况方法例数≤100≤556增生型89(70．6)未治疗2511～1516～1045硬萎型13(10．3)皮质激素3716～251111～1517混合型24(19．1)埋线1226～353616～206伴VINⅠ5(4．0)中药1636～4544≥202伴VINⅡ竹红菌素746～5518伴VINⅢ聚焦超声2056～6515不明9≥661

1.2方法

1.2.1 两种新型药膏的制备[4]。

1.2.2 药膏使用方法用清水洗净外阴并擦干，按组织病理类型将两种药膏适量涂于外阴病变处，每天用药1～2次(经期除外)，一个月为一疗程，治疗三个疗程。治疗前需排除糖尿病及其他妇科炎症。所有患者在治疗前均签署知情同意书。

1.2.3 观察指标

1.2.3.1 外阴搔痒症状教会病人对搔痒症状进行评分，记录治疗前后痒感分级。痒感分级为：0级：无任何痒感、不适；Ⅰ级：轻度搔痒，偶发不重，睡眠不受影响，不需药物止痒；Ⅱ级：中度搔痒，睡眠受干扰，仍可忍受，常需止痒药或镇静剂；Ⅲ级：重度持续性搔痒，无法忍受，睡眠受干扰，需止痒药。

1.2.3.2 外阴病变部位体征变化留取治疗前后外阴病变部位大体照片，对比治疗前后病损部位体征及面积的变化。

1.2.3.3 组织病理学检查治疗前、后外阴组织病理学检查(HE染色)。

1.2.3.4 EGFR检测选取部分(16例)治愈病人治疗前、后外阴组织病理切片，经抗原修复后以链霉素抗生物素-过氧化酶( SP)法检测组织中的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)，以细胞膜、细胞浆或间质出现黄色/棕黄色颗粒或着色为EGFR蛋白表达阳性。采用Leica Qwin细胞图像分析软件对切片上的染色信号进行光密度分析。每张切片随机选取6个100×视野，测定平均光密度值。

1.2.3.5 记录不良反应及并发症的种类、发生时间以及转归。

1.2.4 疗效判断 ①治愈：搔痒症状完全消失，局部皮肤黏膜病变完全或基本恢复正常；②有效：搔痒症状较前明显减轻，局部皮肤黏膜病变有明显逆行性改变；③无效：治疗前后症状、体征无变化；④恶化：治疗后搔痒症状加重，局部病损加重。

2 结果

2.1 治疗效果及副反应 126例病人中，以增生型疗效最好，混合型次之，硬萎型稍差。各型治愈率为75.4%，有效率为19.8%，总有效率为95.2%(见表1)，除6例病人治疗被判无效改行聚焦超声外，余120例病人未出现不良反应。

表2 126例病人治疗结果

注：与蜂蜜为基质的两种专利药膏比较[1]。

2.2 组织病理 治愈和治疗有效的病人，外阴病变组织病理均有不同程度的逆转，尤以治愈病人明显。5例增生型伴VINⅠ病人治疗后均未见不典型增生(图1A,1B)。

注：A：增生型伴VINⅠ治疗前：表皮角化不全，棘层细胞大小、形态失常,核浆比例失调；基底细胞极性紊乱(HE 20×10)；B：增生型伴VINⅠ治疗后：角质层完整，棘层细胞大小、形态正常；基底细胞极性正常(HE 20×10)。 图1 治疗前、后外阴病变组织的病理

3 讨论

研究结果显示，两种新型药膏对外阴营养不良的治愈率为75.4%，有效率为19.8%，总有效率为95.2%(见表2)，与蜂蜜为基质的两种药膏的治疗效果比较，差异无显著性(P>0.05)，表明改变两种专利药膏基质后其治疗效果未受影响。

治疗中发现，使用新型药膏药1～3 d即能有效止痒，且效果与治疗前病人痒感分级无明显关系。体征的逆转一般发生在用药后2～3周，表现为病变处皮肤黏膜色素沉着、弹性恢复；角化过度皮肤变软或萎缩皮肤增厚及皲裂愈合，其疗效随治疗时间而增加。5例增生型伴VINⅠ病人治疗后病理未见不典型增生(见图1A、 B)，表明两种新型中药膏具有逆转病变组织、防止疾病进展的作用。

EGFR是癌基因cerbB1的产物，是细胞信号转导的一部分，大量研究表明[6-7]，EGFR一旦与表皮生长因子(EDF)组合可启动细胞核内的有关基因，从而促进细胞分裂增殖，许多肿瘤组织和癌前病变组织中均有较高水平EGFR的表达。

以蜂蜜为基质的两种专利中草药膏在室温下的保质期为2个月，而且随时间的延长，药膏会逐渐出现结块、酸败、质感粗糙等现象。新型药膏质感细腻、与皮肤粘附性好，无刺激及过敏现象，清洗容易，室温下可长期保存[4]，且患者依从性好。这可能与蜂蜜中含有不同比例的水分和糖分有关[8-9]。干燥的药粉微粒吸收蜂蜜中的水分肿胀而致药膏质感变得粗糙并使药膏变干；而糖则可成为细菌良好的培养基，使药膏发生变质、酸败等现象，这些因素都会影响药膏的效果及患者的依从性。此外，由于季节、产地及某些人为的因素，都使蜂蜜的品质受到一定的影响，基于这些原因，都限制了以蜂蜜为基质的药膏的品质、产业化和制备的发展。

以甘油、凡士林为基质的两种新型中草药膏所表现出的良好的治疗效果、安全性和稳定性为两种治疗外阴营养不良的专利药膏的改进指明了方向，值得进一步研究。

[1] 肖雁冰,许琴.中草药膏治疗慢性外阴营养不良76例临床研究[J]. 遵义医学院学报, 2003,26(2)：123-126.

[2] 肖雁冰,孙丽君,姜长贵,等.一种治疗增生型外阴营养不良的中草药膏剂[P]:中国,200610051158.2007-1-24.

[3] 肖雁冰,孙丽君,姜长贵,等.一种治疗硬萎型外阴营养不良的中草药膏剂[P]:中国,200610051159.2007-1-24.

[4] 肖雁冰,陈佩,杨盛红. 两种专利中草药膏基质改变对其性质影响的实验研究[J].遵义医学院学报,2011,34(6):540-542.

[5] 乐杰.妇科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社，2008： 231-234.

[6] Shimizu T, Izumi H, Oga A, et al. Epidermal growth factor receptor overexpression and genetic aberrations in metastatic squamouscell carcinoma of the skin[J]. Dermatology, 2001,202(3):203-206.

[7] Xiao Z Q, Majumdar A P. Induction of transcriptional activity of AP1 and NFkappaB in the gastric mucose during aging[J]. Am J PhysiolGastrointest Liver Physiol, 2000,278(6): 855- 865.

[8] 石憬林.浅谈蜂蜜水分问题[J].养蜂科技,1999,3:25-26.

[9] 彭东军,刘志龙,王晓源.旋光法测蜂蜜含糖量的研究[J].黑龙江医药,2003,16(5):422-423.

[收稿2013-09-20;修回2013-11-04]

(编辑：王福军)

Aclinicstudyonthetherapeuticeffectsoftwoneotypeointmentstotreatleukoplakiavulva

Liqinghan，Yangshenghong，Xiaoyanbing

(Department of Obstetrics and Gynecology, The Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Guizhou Zunyi 563099, China)

ObjectiveTo explore the therapeutic effects of two patentointments to treat leukoplakia vulva by changing the matrix.MethodsVaseline and glycerine were used as matrix to replace the patent matrix in two patent ointments and two kinds of new cream were prepared. 126 patients with leukoplakia vulva were treated by new ointments. The symptoms, the signs, and the vulvar pathology and immunohistochemistry of the patients before and post-treatment were recorded and analyzed. The results of therapeutic effects of leukoplakia vulva were compared between new cream and patent ointments.ResultsThe cure rate, effective rate and total effectiverate were 75.4%, 19.8% and 95.2%, respectively when new ointments were used to treat leukoplakia vulva. The results did not show significantdifference from those in patent ointments (P>0.05). The new ointment provided the effects of reversing thepathologicaldegree and depress of EGFR(epidermal growth factor receptor)expression inlesions of vulva(P<0.01).ConclusionThe two ointmentsbased onvaseline and glycerine as matrix have favorable therapeutic effects when used to treat nonneoplastic epithelial disorders of vulva, and are worth of further study in clinic.

ointment; matrix; nonneoplastic epithelial disorders of vulva; therapeutic effects

肖雁冰，男，博士，主任医师，硕士生导师，研究方向：妇科肿瘤，E-mail:273140954@qq.com

R711.72

B

1000-2715(2013)06-0557-03