胃癌术中区域动脉灌注联合腹腔缓释化疗的临床研究

贺咏宁，李观华，张旭华，丁小兵

胃癌术中区域动脉灌注联合腹腔缓释化疗的临床研究

*贺咏宁1，李观华2，张旭华2，丁小兵1

（1.井冈山大学临床医学院，江西，吉安 343000 ；2.井冈山大学附属医院，江西，吉安 343000）

探讨胃癌术中区域动脉灌注联合腹腔缓释化疗的临床效果。将80例进展期胃癌患者随机分为治疗组和对照组，治疗组于胃癌根治术中经肿瘤的主要供血动脉灌注含5-氟尿嘧啶和丝裂霉素的生理盐水灌注液，术毕将5-Fu缓释剂植入肿瘤病灶区域、吻合口周围及淋巴回流区等区域。对照组术中不进行腹腔内干预性治疗。两组术后复发及转移率、3年和5年生存率的差异较大，有统计学意义，治疗组优于对照组。胃癌术中区域动脉灌注联合腹腔缓释化疗应用于临床，疗效肯定，具有推广应用价值。

胃癌根治术；术中动脉灌注；腹腔缓释化疗

胃癌是消化道肿瘤中发病率最高的恶性肿瘤之一，早期诊断率较低。一旦明确诊断，90%以上患者已经是进展期胃癌。手术切除仍是胃癌的主要治疗手段，但术后死亡率仍很高，术后5年生存率仅为20%~50%[1]。其死亡主要原因是腹腔内复发和转移，而导致腹腔内复发的主要原因为手术时体内已存在微小转移灶。所以，胃癌根治术的同时，如何提高靶区或靶器官的化疗药物浓度、增加化疗药物对癌细胞的直接细胞毒作用和消灭游离癌细胞成为治疗胃癌的关键措施。2006年8月至2011年8月，我院采用胃癌根治术中进行区域动脉灌注联合腹腔缓释化疗，临床取得满意效果，现报告如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料

本院收治的研究对象80例，入院前均经胃镜及病理学检查确诊为进展期胃癌。所有患者术前均进行了全面系统检查，包括上腹部CT，明确肿瘤所在部位、大小、周围脏器及腹膜后情况等，无远处转移，无手术禁忌症，亦无化疗禁忌症。将收治的病例随机分为二组：病理号为单数的患者列为治疗组，病理号为双数的列为对照组。两组资料情况见表1。

表1 研究对象的一般资料

1.2 治疗方法

所有患者均在全麻或连续硬脊膜外阻滞麻醉下进行手术，术中严格遵守肿瘤手术的三大原则。探查腹腔，无明显转移灶，明确肿瘤的大小、位置及其与周围组织器官的关系。决定可手术切除后，解剖出肿瘤的主要供血动脉，主要是胃左、右动脉及胃网膜左、右动脉等。

结扎近心段后分别用6.5#头皮针顺肿瘤方向穿刺远心段，穿刺成功后分别注入含5-氟尿嘧啶（5-Fu ）1000 mg/m2和丝裂霉素（MMC）10 mg/m2的生理盐水灌注液，然后结扎远心段。5~10 min后行胃癌根治术，常规清扫至第二站淋巴结。术毕，采用温蒸馏水灌洗腹腔，约3~5 min后吸尽灌洗液，探查无活动性出血点后即刻均匀植入5-Fu缓释剂，重点植入肿瘤病灶区域、肝门、吻合口周围及相应淋巴回流范围等，总剂量900 mg（每一区域植入药不超过150 mg，且与吻合口距离＞2 cm）。患者病情稳定，康复顺利，术后一周左右开始全身静脉化疗，两组均采用FolFox方案化疗：奥沙利铂130 mg/m2（d1），亚叶酸钙200 mg/m2（d1-5），5-Fu 400 mg/m2（d1-5）静脉滴注，疗程间隔3周，共6疗程。对照组按常规行胃癌根治术，术毕同样采用温蒸馏水进行腹腔灌洗，但不进行术中其他干预性治疗，术后辅助化疗同治疗组。

1.3 统计学处理

统计学处理统一采用SPSS13.0软件系统进行，率的比较采用χ2检验，选定＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期效果

两组病例均行胃癌根治术，痊愈出院，无围手术期死亡，亦无大出血、梗阻、十二指肠残端瘘等严重并发症。部分病例出现了术后腹胀、肠麻痹等，经非手术疗法治愈。术后所有患者均进行了全身静脉化疗，主要不良反应为消化道反应，恶心、呕吐反应轻重不一，其次为造血系统抑制，白细胞减少，化疗后经对症及支持治疗得到控制，并逐渐缓解，上述情况两组进行比较，差异不明显，无统计学意义。

2.2 远期观察

患者出院后均进行定期随访，主要随访术后患者生存率、复发及转移率，两组进行比较，差异明显，有统计学意义，结果见表2。

表2 远期疗效比较（n,%）

注：经统计学分析，两组术后复发转移率、术后3年、5年生存率比较有统计学意义(＜0.05)，两组1年生存率比较无统计学意义(＞0.05)。

3 讨论

长期以来，进展期胃癌患者行标准胃癌根治术后疗效差，长期生存率的提高不太理想。最为常见的原因是根治术后腹腔转移和肝脏转移。研究显示，标准根治手术可以减少局部的复发，但对于肝转移和腹膜转移则无明显影响[2]。同时研究显示，原发肿瘤能抑制继发肿瘤生长。原发肿瘤切除后，其抑制作用随之消失，导致残留微小癌灶快速增殖。所以，术中给药是消灭残留病灶，是降低肿瘤复发转移的最佳时机[3]。而传统常规采用的外周静脉化疗时，化疗药物到达肿瘤部位药物浓度低，作用时间短，治疗效果差，且全身毒副反应重。肿瘤药物动力学研究表明，多数抗癌药物的细胞杀伤作用与药物浓度呈正相关，局部浓度每增加1倍，杀灭细胞的数量提高10倍[4]。胃癌术中区域动脉灌注化疗就是经肿瘤的供血动脉靶向给药，使肿瘤及周围组织中的化疗药物浓度即刻达到高峰，且作用时间长，此时化疗药物浓度是全身化疗时的9~68倍，可以最大限度杀伤癌细胞，同时化疗药伴随肿瘤局部静脉和淋巴系统回流，又可在肿瘤静脉和淋巴回流区域形成高浓度的抗癌环境，也有助于杀伤该环境的癌细胞及微小癌灶，最后含高浓度化疗药物的血液经门静脉回流至肝脏，对减少肝转移灶亦起积极作用。术中我们使用的化疗药物5-Fu和MMC是常用的胃癌化疗药，且两者大剂量联合应用有明显的协同作用[5]。

植入用缓释氟尿嘧啶具有缓释和靶向的双重特性。5-氟尿嘧啶的缓慢释放可持续15天以上，作用时间长，克服了传统水溶剂作用时间短的缺点（6~8 h），同时还确保在第一时间迅速将药物放置到可能会出现癌细胞残留的部位，作用范围大（半径约3~6 cm），且可以较长时间保持较高的药物浓度，可达到及时杀死术中没有切除的亚临床病灶、微小转移灶以及腹腔内的游离癌细胞，可改善进展期胃癌的预后。

本研究结果显示，胃癌根治术中辅以区域动脉灌注联合腹腔缓释化疗是一种安全、有效的化疗方式。术后并发症及不良反应两组比较差异无统计学意义，术后复发转移率及生存率，治疗组明显高于对照组，说明了术中区域动脉灌注联合腹腔缓释化疗在提高手术疗效和改善病人预后上有肯定意义，是对现有治疗模式的一种有益补充，值得大力推广应用。

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CLINICAL EFFECT OF REGIONAL ARTERIAL INFUSION AND INTRAPERITONEAL SUSTAINED-RELEASE CHEMOTHERAPY IN GASTRIC CANCER RADICAL RESECTION

*HE Yong-ning1，LI Guan-hua2，ZHANG Xu-hua2，DING Xiao-bing1

(1. School of Clinical Medicine, Jinggangshan University, Ji’an, Jiangxi 343000, China; 2. Affiliated Hospital, Jinggangshan University, Ji’an, Jiangxi 343000, China)

:To investigate the clinical effect of the regional arterial infusion and intraperitoneal sustained-release chemotherapy in gastric cancer.: 80 cases of advanced gastric cancer patients were randomly divided into treatment and control groups. As treatment group, saline perfusion solutions containing 5-Fu and MMC were perfused through the main tumor feeding artery in gastric cancer radical resection, and the 5-Fu diluents were implanted in tumor lesion area, the anastomotic stoma vicinity and lymphatic recirculating zone slowly after surgery. The control group received no intervention in intra-abdominal treatment.: Postoperative recurrence rates, 3-year, 5-year survival rates have large difference with statistical significance between two treatments, the efficacy of treatment group is superior to that of control group.: Regional arterial infusion and intraperitoneal sustained-release chemotherapy in gastric cancer surgery has effective clinical application, with popularization and application value.

gastric cancer radical resection; arterial perfusion in surgery; intraperitoneal sustained -release chemotherapy

R735.2

A

10.3969/j.issn.1674-8085.2013.01.020

1674-8085(2013)01-0092-03

2012-06-12；

2012-08-28

﹡贺咏宁(1970-)，女，江西莲花人，副教授，副主任医师，主要从事胃肠肿瘤临床及研(E-mail:aheyongning@163.com);

李观华(1959-)，男，江西遂川人，主任医师，主要从事胃肠肿瘤临床及研究(E-mail:lgh398@162.com);

张旭华(1971-)，男，江西万安人，副主任医师，主要从事胃肠肿瘤临床及研究(E-mail:huaxuzhang@163.com);

丁小兵(1975-)，男，江西永丰人，主治医师，主要从事胃肠肿瘤临床及研究(E-mail:dingxiaobing99@163.com)