诺和锐30治疗糖尿病疗效观察

李雪洁

诺和锐30治疗糖尿病疗效观察

李雪洁

通过多个临床试验, 观察诺和锐30在药代动力学及药效学同预混人胰岛素相比, 同赖脯胰岛素25/75相比, 同甘精胰岛素相比具有更强的降糖作用。

诺和锐30；预混人胰岛素；赖脯胰岛素25/75；甘精胰岛素；糖尿病

1 概论

1.1 在1型糖尿病(DCCT研究)和2型糖尿病(UKPDS研究)患者中进行的具有划时代意义的研究, 均表明随着HbA1c水平的降低, 并发症发生的危险度下降, 而且延缓了并发症的进展(DCCT［1］, 1996；UKPDS［2］, 1998)。

1.2 随着糖尿病的进展, 很多患者不能达到推荐的HbA1c目标, 增加了微血管并发症的发生风险(UKPDS, 1998；EDIC/DCCT, 2002)和大血管病变的死亡率(DECODE, 1999；Bonora等, 2001)。因此, 为了更好地降低高血糖需要进行强化治疗(Gerich, 2003；Abrahamson, 2004；Heine等, 2004), 为使血糖达标, 应该同时控制空腹和餐后血糖(PPG), 二者均影响HbA1c水平(Monnier等, 2003)。胰岛素强化治疗可以通过同时给予基础和餐时注射速效胰岛素类似物来实现, 可使外源性胰岛素的作用时间与餐时摄入的碳水化合物相匹配。

2 资料和方法

2.1 诺和锐30是门冬胰岛素和精蛋白结合门冬胰岛素的双时相胰岛素类似物。因为诺和锐30中的精蛋白结晶成分和NPH中精蛋白结晶成分一样, 其作用持续时间较长, 所以能满足基础胰岛素需要。与传统人胰岛素不同, 诺和锐30推荐在餐前即刻注射。之所以无需注射与进餐间隔, 是因为其可溶性成分的迅速吸收。这种相对便利性极大地提高了胰岛素治疗的简易性, 并且可能改善正在应用和刚刚启用胰岛素治疗患者的可接受性和长期依从性。

2.2 与人胰岛素30R相比, 诺和锐30具有更好的药物代谢动力学, 表现为药效学中有更好的餐后血糖控制。例如：在一项针对2型糖尿病的双盲、两组交叉、自身对照实验中,13位受试者先后应用人胰岛素30R和诺和锐30, 2次/d, 治疗各2周, 观察到诺和锐30同人胰岛素30R比较, 晚餐后最大胰岛素浓度升高18%(P＜0.05), 次日早餐后最大胰岛素浓度升高35%(P＜0.05)。与人胰岛素30R相比, 诺和锐30治疗早餐后0～4 h血糖漂移(14.0 VS 23.6 mmol/(L·h), P＜0.05),以及晚餐后0～4 h血糖漂移更低(9.1 VS 13.0 mmol//(L·h),P＜0.05), 三餐后血糖的平均水平显著低于人胰岛素30R(16.2 VS 17.9 mmol//(L·h), P=0.02)。如图 1。

图1 诺和锐30较人胰岛素30R早餐后(8：00)和晚餐后(18：00)血浆胰岛素升高更快, 曲线下面积分布更广, 提示它能更有效地降低餐后血糖。箭头所指为胰岛素注射时间。

2.3 一项在20例健康人中进行的双盲交叉研究, 比较了诺和锐和赖脯胰岛素的药效学和药代动力学。结果显示, 给予0.05 U/kg诺和锐后, 胰岛素最大浓度明显高于注射同等剂量的赖脯胰岛素(24.6±1.3 mU/l VS 20.8±1.1 mU/l, P=0.032), 达到的血糖最低值更低(3.2±0.1 mmol/L VS 3.4±0.1mmol/L), 所需的时间更短(50 min VS 60 min)。

2.4 一项61名2型糖尿病参与的随机三相交叉研究, 比较了诺和锐30与另一种预混胰岛素类似物赖脯胰岛素25/75的作用。注射诺和锐30后5 h内胰岛素AUC0-5h较赖脯胰岛素25/75高7%, 餐后5 h血糖漂移低10%(16.6 VS 18.9 mmol/(l·h),P＜0.05)。如图 2。

图2 诺和锐30与赖脯胰岛素25/75相比, 注射后0～5小时胰岛素浓度—时间曲线下面积增加7%。

2.5 一项随机开放、交叉, 自身对照正常血糖钳夹研究, 比较了诺和锐30和甘精胰岛素(长效胰岛素类似物)的药代动力学和药效动力学特征。在该实验中, 12名男性2型糖尿病患者接受诺和锐30 0.5 U/kg(0.25 U/kg分别在8：30和20：30两次给药)或甘精胰岛素(0.5 U/kg在8：30一次给药治疗)。结果显示：诺和锐30较甘精胰岛素有更强的降糖效果；诺和锐30的GIR-AUC0～24h较甘精胰岛素约大34%(2.51 VS 1.87 g/(kg·min), P=0.037), 而且诺和锐30较甘精胰岛素在药物注射后血浆胰岛素水平升高更快, 胰岛素浓度增加28%(AUC0～24h4514 VS 3521 Pmol/(L·h), P=0.001)。诺和锐30可抑制内源性胰岛素释放, 诺和锐30注射后C肽水平与基础水平相比下降14%, 而甘精胰岛素注射前后C肽水平没有变化。此结果可能提示, 诺和锐30治疗可以通过抑制内源性胰岛素释放, 使胰岛β细胞得到“休息”, 从而保护β细胞功能。总之, 同等剂量的诺和锐30与甘精胰岛素相比, 可维持更高水平的血浆胰岛素浓度, 并具有更强的降糖效果。如图3。

图3 药代动力学(左)和药效学(右)结果表明使用每日总剂量相同的诺和锐30与甘精胰岛素, 诺和锐30给药后0～24h胰岛素浓度(AUC增加28%)更大和降糖作用(GIR-AUC增加34%)更佳。X轴上的箭头代表注射时间。

3 讨论

诺和锐30包括30%门冬胰岛素和70%精蛋白结合门冬胰岛素, 既含有速效胰岛素成分, 又含有中效胰岛素成分,能同时满足餐时和胰岛素的需要。

药代动力学及药效学研究显示：同预混人胰岛素相比,诺和锐30给药后血胰岛素浓度达峰更快, 峰值更高, 回落更迅速, 更好地模拟生理胰岛素分泌模式；同赖脯胰岛素25/75相比, 注射诺和锐30后5 h内胰岛素AUC0～5h高7%, 从而更好地控制餐后血糖；同甘精胰岛素相比, 诺和锐30给药后0～24 h血胰岛素浓度增加28%, 具有更强的降糖作用。

［1］ DCCT(Diabetes Care and Complications Trial) Research group.The absence of a glycemic threshold for the development of longrerm complications:the perspective of the diabetes Control and Complications Trial.Diabetes, 1996,45(10):1289-1298.

［2］ UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Intensive bloodglucose control with suphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33).Lancet, 1998,352(9131):837-853.

133700 吉林省敦化市医院内科