白细胞介素-18血清水平与心房颤动的关系

许广莉 白锋 孙守刚 吴强 常鹏

白细胞介素-18血清水平与心房颤动的关系

许广莉 白锋 孙守刚 吴强 常鹏

目的 观察心房颤动(AF)患者白细胞介素-18(IL-18)血清水平的变化, 探讨炎症与AF的关系。方法 入选阵发性AF患者36例, 持续性AF患者52例及30例年龄、性别与AF组匹配的但无AF人群作为对照组, 采用ELISA法检测血清IL-18水平、免疫比浊法测超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。结果 持续性AF组血清IL-18、hs-CRP较对照组和阵发性AF组均升高(P＜0.05)。阵发性AF组血清IL-18、hs-CRP较对照组升高(P＜0.05)。AF患者血清IL-18水平与hs-CRP水平具有显著正相关性(n=88,r=0.638, P＜0.05)。结论 AF患者血清IL-18水平显著升高。AF与炎症有关, 炎症参与了AF的发生和发展。

心房颤动；白细胞介素-18；炎症

心房颤动(atrial fibrillation, AF) 是临床上最常见的心律失常之一, 但目前AF的确切发病机制仍不清楚。近来有越来越多的证据表明炎症在房颤的发生和发展中起着重要的作用。白细胞介素-18(IL-18)是一种重要的促炎症因子, 主要由巨噬细胞产生, 能诱导免疫细胞产生多种细胞因子, 如干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-12、粒-巨噬细胞集落刺激因子、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等, 调节体内炎症及免疫反应。与冠心病、心力衰竭等心血管疾病的发生密切相关。已有研究显示超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、TNF-α等炎性介质与AF有一定的相关性[1-3],但IL-18做为一种新型的炎症因子与AF的关系, 目前鲜有报道。本文旨在观察AF患者IL-18血清水平的变化, 探讨炎症与AF的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年10月至2012年3月兰州大学第二医院心内科入选的阵发性AF患者36例, 持续性AF患者52例。(阵发性AF是指AF发作可自行停止且持续时间不超过7天；持续时间超过7天则为持续性AF,包括永久性AF。)另纳入30例本院年龄、性别与AF组匹配的但无AF人群作为对照组(均需符合排除标准)。对所有研究象均详细采集病史, 进行体格检查、血常规、生化和12导联心电图检查。排除标准：冠心病、瓣膜性心脏病、严重心功能不全(NYHA分级IV级)、其他心律失常、电解质紊乱、肝肾功能严重受损(ALT>正常3倍, 血肌酐>265 μmol/L)、有急/慢性感染性疾病、自身免疫性疾病、甲状腺功能异常、恶性肿瘤、半年内有手术史、半年内有脑卒中史、正在服用糖皮质激素或非甾体类抗炎药(阿司匹林除外)者。

1.2 心脏彩超检测 应用多普勒心脏超声测定左房直径(LAD)和左室射血分数(LVEF)。

1.3 血样采集与检测 空腹12小时后早上6～7时从肘前静脉抽取外周静脉血。全血以4000 r/min离心20 min后取上清等量分装后保存在-20℃冰箱, 一次性结冻测定。血清IL-18水平采用ELISA法检测(试剂盒购自日本MBL公司)。血清hs-CRP测定采用免疫比浊法(试剂盒购自芬兰Orion Diagnostica Oy公司), 以上测定严格按说明书进行。应用JHF7-3000血常规检测仪按实验室标准检测外周血白细胞(WBC)。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件对数据进行分析,结果以x-±s 或者百分率表示。组间率的比较采用卡方检验；组间均数比较采用单因素方差分析或Welch检验；相关性采用pearson相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组心脏超声结果比较持续性AF组LAD较对照组和阵发性AF组均增大(P＜0.05)。见表1。

2.2 三组血清IL-18、hs-CRP和WBC比较 持续性AF组血清IL-18、hs-CRP较对照组和阵发性AF组均升高(P＜0.05)。阵发性AF组血清IL-18、hs-CRP较对照组升高(P＜0.05)。见表2。

表1 各组心脏超声结果比较(x-±s)

表2 各组血清IL-18、hs-CRP水平和WBC比较(x-±s)

2.3 血清IL-18水平与其他指标的相关性 AF患者血清IL-18水平与hs-CRP水平、LAD及年龄具有相关性。见表3。

表3 血清IL-18水平与其他指标的相关性

3 讨论

有资料表明, AF在发达国家的总发病率为1.5%-2%, 我国的患病率约为0.77%；其发生卒中与充血性心力衰竭的风险分别是正常人群的5倍与3倍, 给现代社会带来了医疗、社会、经济等一系列挑战。近年来, 炎症因素作为AF发病机制之一, 已经引起人们极大的关注。有研究发现心房细胞及间质的炎症过程可直接引起膜电位的波动, 形成触发活动,导致心律失常。另外炎症反应可能不仅参与了AF的诱发,还引起了心房的结构重构及电重构[4，5]。本研究发现持续性AF和阵发性AF患者血清IL-18水平明显升高。IL-18通过JNK和p38 MAPK信号通路诱导AP-1 (activator protein 1)、NF-κB(nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells)及其他转录基因表达, 进一步促进前炎症因子IL-6等及基质金属蛋白酶表达［6］。而这些因子又与AF存在一定的相关性[1,7]。本研究还发现血清IL-18水平与hs-CRP水平呈正相关性, 而hs-CRP可以由IL-6在炎症过程中诱导产生,它作为探讨炎症与AF关系的观察指标, 已有大量的报道[1,2,8]。这些研究说明IL-18可能是AF发生、发展过程中重要的促炎因子, AF患者血清IL-18高表达, 并可能与其他的炎性因子一起参与了AF的形成机制。

综上所述, 本研究显示持续性AF和阵发性AF患者血清IL-18水平明显升高, 提示IL-18可能与AF有关, 参与了AF发生和发展, 为AF治疗提供新的靶点。不过大多数房颤的发生、发展是一个多因素的、复杂的、长期的过程, IL-18在其中的作用有待进一步阐明。

［1］ Guo Y,Lip GY,Apostolakis S.Inflammation in atrial fibrillation[J].J Am Coll Cardiol,2012,60(22):2263-2270.

［2］ Cheng T,Wang XF,Hou YT,et al.Correlation between atrial fibrillation,serum amyloid protein A and other inflammatory cytokines.Mol MedReport,2012,6(3):581-584.

［3］ Yao SY,Chu JM,Chen KP,et al.Inflammation in lone atrial fibrillation.Clin Cardiol,2009,32( 2) : 94-98．

［4］ Friedrichs K,Klinke A,Baldus S.Inflammatory pathways underlying atrial fibrillation.Trends Mol Med,2011,17(10):556-63.

［5］ Hwang HJ, Ha JW, Joung B, et al.Relation of inflammation and left atrial remodeling in atrial fibrillation occurring in early phase of acute myocardial infarction.Int J Cardiol, 2011,146(1):28-31.

［6］ Chandrasekar B,Mummidi S,Mahimainathan L,et al.Interleukin-18-induced human coronary artery smooth muscle cell migration is dependent on nf-kappab- and ap-1-mediated matrix metalloproteinase-9 expression and is inhibited by atorvastatin.J Biol Chem, 2006,281(22):15099-15109.

［7］ Lombardi F,Belletti S,Battezzati PM,et al.MMP-1 and MMP-3 polymorphism and arrhythmia recurrence after electrical cardioversion in patients with persistent atrial fibrillation.J Cardiovasc Med , 2011,12(1):37-42.

［8］ Barassi A,Pezzilli R,Morselli-Labate AM,et al.Serum amyloid a and C-reactive protein independently predict the recurrences of atrial fibrillation after cardioversion in patients with preserved left ventricular function.Can J Cardiol,2012, 28(5):537-541.

Relationship between interleukin-18 and atrial fibrillation

XU Guang-li, BAI Feng, et al
Department of Cardiology, Second Hospital of Lanzhou University, Gansu Province 730030, China

Objective To observe the change of interleukin-18 (IL-18)in patients with atrial fibrillation so as to explore the correlation between inflammation and atrial fibrillation.Methods A total of 88 consecutive AF patients(paroxysmal AF group included 36 cases, persistent AF group included 52 cases) were enrolled in this study.Thirty ageand sexmatched people without AF were considered as control group.The serum IL-18 and hs-CRP content of each group was measured respectively by ELISA and immune turbidimetry.Results The serum level of IL-18 in the persistent AF groupwas higher than that in the paroxysmal AFgroup and the control group(both P＜0.05); The serum level of IL-18 in the paroxysmal AF group was higher than that in the control group(P＜0.05).There was significantly positive correlation between IL-18 and hs-CRP in AF patient(n=88,r=0.638, P＜0.05).ConclusionS The serum level of IL-18 is markedly increased in AF patients.The result indicates that inflammation may play an important role in the genesis and sustaining of AF.

Atrial fibrillation; Interleukin-18; Inflammation

730030 甘肃省兰州大学第二医院心内科

白锋