色素失禁症并发多发性寻常疣一例

涂庆峰，王宏伟，王秀丽

临床资料

患儿，女，9岁。主因全身泛发不规则黑褐色皮损9年，伴多发性疣状损害4年，于2011年8月27日就诊。患儿出生时躯干即出现散在性红斑，随后红斑逐渐波及整个躯干、四肢，部分红斑上出现水疱，水疱大约持续3个月左右，可自行消退。继而全身开始出现大面积不规则图形的黑褐色斑片，表面粗糙不平。平日无自觉症状，皮损持续至今不退。曾就诊于多家医院，诊断为“湿疹”、“鱼鳞病”、“色素失禁症”等，虽给予多种治疗（用药情况不详）均无明显改善。近4年在原有皮损基础上出现绿豆至黄豆大正常肤色疣状增生物，因无自觉症状一直未予重视。患儿系足月顺产，父母均体健，非近亲结婚，否认有家族遗传史及类似病史。体格检查：神智清，智力正常；视力正常，眼科检查无眼部疾患；其他系统检查未见异常。皮肤科情况：躯干、四肢弥漫分布不规则条状、网状或涡轮状黑褐色斑及斑丘疹，部分损害表面粗糙呈轻度乳头瘤样增生；上述损害基础上还见散在分布多发性绿豆至黄豆大肤色疣状赘生物，境界清楚，表面干燥、粗糙呈菜花状。疣状损害组织病理显示表皮角化过度，棘层肥厚，表皮呈乳头瘤样增生；棘细胞上层及颗粒层可见空泡化细胞及角质透明颗粒，疣周围表皮突向中心弯曲呈抱球状；真皮乳头上延，浅层血管周围少数淋巴细胞浸润。组织病理诊断为寻常疣。根据病史、典型的临床表现及组织病理检查，最后诊断为色素失禁症并发多发性寻常疣。治疗：给予维A酸尿素乳膏外涂寻常疣，每日2次；后失访。

讨论

色素失禁症(incontinentia pigmenti，IP)是一种临床较为罕见的外胚叶异常的X连锁显性遗传皮肤病，因在病理上观察到黑素颗粒由表皮进入真皮而得名。临床上多见于女性，约占92%；也有男性发病的报道[1]。由于异常基因位于性染色体X上，而存在于另一个X染色体上的正常基因可将其掩盖，女性患者症状多表现不严重；而男性仅有一个X染色体，一旦男性患病，其病情严重，多在胎儿期即死亡。目前研究发现，位于Xq11（IP1）和Xq28（IP2）染色体上的核因子kB必需分子（NEMO）基因突变（外显子4-10的缺失）是引起该病的主要原因，大约70%的色素失禁症患者中能检测到Xq28NEMO(IKK-Y)基因突变[2,3]。该病常有不同的病程表现和阶段性典型皮肤损害，NEMO基因的轻微突变（如第10外显子的各种突变）可能造成轻重不同程度的临床表现[4]。根据临床上皮肤损害分为3期，第1期：红斑、丘疹、水疱形成期，红斑、水疱呈线状排列，出生时即有或出生不久即出现，常波及躯干及四肢，血液中嗜酸粒细胞明显升高[5]；第2期：疣状增生期，常发生于出生后2～6周，可见疣状丘疹和斑片，此型损害一般在1岁左右消退，偶有持续数年者；第3期：网状色素沉着期，从第12～26周开始，可见广泛分布于躯干和四肢的线状、网状和涡轮状的色素沉着，持续数年后消退；三期可以相互交叉或重叠。临床上需与儿童型大疱性类天疱疮、大疱性表皮松解症、疣状表皮发育不良、各类型鱼鳞病等疾病相鉴别。除皮肤损害外，NEMO基因是编码NF-kB调节蛋白的基因，核因子kB（NF-kB）是一种和免疫及炎症反应相关的转录因子，能保护细胞免受肿瘤坏死因子（TNF）介导的凋亡，NEMO基因的缺陷导致NF-kB活性降低，造成多个系统的代谢、发育异常[6]。还可伴有中枢神经系统、眼、牙齿、毛发等受累，可导致智力发育迟缓、视神经萎缩等多种损害[7]。

本例患儿目前以泛发性网状或涡轮状黑褐色斑及斑丘疹伴轻度乳头瘤样增生损害为主，皮损仍处于第2阶段的疣状增生期。一般情况下，此阶段在1岁左右皮损消失，本例患儿9岁仍未见消退较为少见，且并发多发性寻常疣的病例少见报道。这可能与患儿免疫功能低下使其皮损难以迅速消退而持续存在 ；人乳头瘤病毒（HPV）感染也与患者免疫功能低下有关，免疫功能受损者HPV所引发疾病概率更高[8]。本例患儿虽不伴有其他系统损害，但仍需长期随访。

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