前列地尔对治疗急性高龄脑梗死的临床观察

周海燕 周俐红 张芳芳

前列地尔对治疗急性高龄脑梗死的临床观察

周海燕 周俐红 张芳芳

目的观察前列地尔治疗急性高龄脑梗死的疗效。方法将70例高龄脑梗死(>70岁，<85岁)随即分为2组，均给予肠溶阿司匹林、丹参等，治疗组在此基础上再给予前列地尔10μg+生理盐水10 ml静脉推注，1次/d，疗程14 d。结果治疗组神经功能缺损评分积分下降明显，与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组ADL上升的水平显著高于对照组(P<0.05)，且无明显不良反应发生。结论前列地尔在治疗急性脑梗死且高龄患者中有良好疗效。

急性脑梗死；高龄；前列地尔

随着生活水平提高，我国逐渐进入老龄化社会，以后高龄患者(>70岁)会越来越多。脑梗死是老年患者常见疾病，严重危及人民身体健康的疾病。其发病率、致残率、致死率高，致残后可能给患者本人及家庭造成沉重的负担。针对脑梗死目前有临床上有多种药物可供治疗，但高龄患者往往易合并心、肝、肾等多种疾病，药物选择受限。前列腺素E1(PGE1)是这一种高效生物活性物质，其脂微球载体制剂前列地尔是一种将PGE1包裹着脂微球中的新型载体制剂，脂微球屏障可保护PGE1，抑制其再肺内灭活，减少其对血管的刺激，延长其在体内存活时间。目前临床已将其治疗各种心脏病、血栓性疾病、糖尿病肾病及重症肝炎等，前列地尔脂微球载体制剂具有靶向扩张病变和痉挛的血管和抑制血小板等药理作用，也用于急性脑梗死中。且临床应用中对高龄患者无明显的禁忌。作者采用前列地尔治疗急性高龄脑梗死，临床疗效确切，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择急性脑梗死患者70例，所有病例为本科2008年2月至2012年12 月住院病例，符合1995年第四届全国脑血管病学术会议通过的诊断标准[1]。经头颅CT 或MRI 证实，排除脑出血、占位等疾病；发病时间在48 h 内；欧洲卒中量表评分(European stroke scale，ESS)总分<80分，年龄在70～85岁。病例排除标准：昏迷或大面积脑梗死患者；合并严重肝肾功能不全；严重精神疾病或痴呆；过敏体质。将70例患者年龄(70～85岁)随机分成治疗组和对照组，其中治疗组35例(男16例，女19例)，对照组35 例(男18 例，女17 例)，两组患者年龄、性别、既往史等指标经统计学处理差异无统计学意义(P> 0.05)。

1.2治疗方法 两组均给予肠溶阿司匹林、丹参等，治疗组在此基础上再给予前列地尔10μg+生理盐水10 ml静脉推注，1次/d，疗程14 d,所有患者根据情况给予基础病药物应用。

1.3疗效评定 根据文献[2]的标准评定临床疗效:①基本痊愈:功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；②显著进步:功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1-3级；③进步:功能缺损评分减少18%～45%；④无变化:功能缺损评分减少或增加在17%以内；⑤恶化:功能缺损评分增加18%以上；⑥死亡。评定治疗前后的日常生活能力(Activities of dailg living，ADL，采用Barthel 指数量表)。所有病例在治疗前和治疗后进行血常规、尿常规、凝血功能、肝肾功能检查，并观察前列地尔治疗期间的不良反应。

2 结果

2.1两组患者治疗前后7 d、14 d Barthel ADL指数评定结果从表1 可见治疗前两组Barthel ADL 指数评分差异无统计学意义(P> 0.05)，治疗后两个时间点两组Barthel ADL指数评分组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后Barthel ADL指数评定结果

2.2两组转归比较 见表2。治疗组有效例数32例，3例无效，无恶化和死亡病例，总有效率为91%，愈显率为65.7%。 对照组有效例数27例，8例无效，无恶化和死亡病例，总有效率为77%，愈显率为37.14%。两组总有效率差异有统计学意义(P<0. 05)。

表2 两组临床疗效情况的比较(例，%)

2.3不良反应 治疗组有2例出现注射部位疼痛、发红，均经对症处理后好转，其余患者均无明显不良反应发生，无1例发生明显毒副作用。治疗中及治疗后各项实验室检查未见明显异常。

3 结论

急性脑梗死的发病机制复杂，目前多认为病因主要是动脉粥样硬化。当血管内皮功能受损时，胶原纤维暴露，血小板粘附于局部，血小板及纤维素等血中有形成分粘附、聚集、沉着形成血栓。当血栓脱落时，血栓随动脉血流阻塞远端小动脉，引起该小动脉供血区缺血、缺氧、神经元坏死。梗死病灶由中心坏死区及周围的缺血半暗带组成，中心坏死区由于完全性缺血导致神经细胞死亡；但缺血半暗带尚有大量可存活的神经细胞，仍存在侧支循环，可获得部分血液供应。如果血流能迅速恢复，损伤仍为可逆性，神经细胞仍可存活并恢复功能。而中心坏死区神经细胞发生坏死溶解，产生大量花生四烯酸和血小板活化因子，在缺氧时花生四烯酸经环氧化酶途径生成前列环素减少，而血栓素A2增加；经脂氧化酶途径产生的白三烯增加。这两个途径都产生自由基，并且这些代谢产物有强烈的收缩脑血管和导致血小板凝集作用，损伤内皮细胞，增加膜通透性，导致脑梗死区域发生迟发性微循环障碍。中心坏死区和缺血半暗带是一个动态的病理生理变化过程，随着缺血程度的加重和时间的延长，中心坏死区逐渐扩大，缺血半暗带逐渐缩小。所以，急性脑梗死早期治疗的关键在于抢救缺血半暗带、减轻再灌注自由基的损伤、抑制血小板聚集和恢复梗死区血供。

近年来应用前列地尔治疗急性脑梗死受到了人们的关注。前列地尔可以扩张缺血区及周围的血管，改善侧支循环，减轻自由基损伤，抑制血小板的聚集，从而达到治疗的目的。在治疗急性脑梗死中发挥药理作用有以下几方面：(1)血管扩张作用，通过特异性扩张病变及痉挛的血管，增加侧枝循环，增加梗死附近缺血区局部血流量，从而防止“盗血”现象，改善脑组织缺血缺氧；(2)抑制血小板聚集，通过激活腺苷酸环化酶，使血小板内cAMP含量升高，同时抑制血栓素A2的释放，抑制血小板的活化，从而达到抑制血小板聚集、防止血栓形成的作用[3]；(3)刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶性物质(t-PA)，具有一定的直接溶栓作用；(4)增加红细胞(cAMP)的含量，增加红细胞的变形能力，使其易于通过毛细血管，降低血粘度，改善微循环[4]；(5)减少自由基的生成，阻止由自由基引发的脂质过氧化反应，而使膜受体、膜蛋白酶和离子通道的脂质微循环改变，避免组织细胞缺血一再灌注损伤，保护神经细胞[5]；(6)通过保护动脉内膜屏障，抑制平滑肌细胞增殖，减少30%动脉胆固醇含量，抑制粥样硬化斑块形成。

目前临床上高龄患者越来越多，高龄患者在治疗上不具溶栓适应症，且多种药物都有年龄限制。患者往往多合并高血压病、糖尿病、糖尿病肾病、心脏等及其他血栓性疾病等，均是前列地尔的适应证。作者的临床研究显示，应用前列地尔脂微球载体制剂治疗急性高龄脑梗死患者，有较好的治疗作用，而且疗效确切，安全性高，无明显的不良反应及毒副作用。在临床有一定的推广价值。

[1] 中华神经科学会. 各类脑血管疾病诊断要点 中华神经科杂志，1996,29(6):379.

[2] 全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志，1996，29(6):381.

[3] 黄如训, 苏镇培. 脑卒中. 北京: 人民卫生出版社, 2001: 35-37.

[4] Johnston CC，Dowers SL，Urbanski RJ．Examination of the filterabity 0f oxygenated erythrocytcs in the presence of L-epinephrine， L-isoproterenol or PGA1,A2，E1，E2，F1 alpha or F2 alpha．Prostaglandins，1977，13(2)：281-309.

[5] Hecker G，Ney P，Schror K. Cytotoxic enzyme release end oxygen centered radical formation in human neutrophils are selectively inhibited by Etype prostaglandins hut not PGI2．Naunyn Schmidebergs Arch Pharmacol，1990，341(4)：308-315.

453000 河南省新乡市中心医院神经内二科