拉米夫定对乙肝合并肺结核患者肝功能及HBV DNA含量的影响

王萱

拉米夫定对乙肝合并肺结核患者肝功能及HBV DNA含量的影响

王萱

目的探讨拉米夫定对乙肝合并肺结核患者肝功能及HBV DNA含量的影响。方法将70例慢性乙型肝炎合并肺结核患者随机分为对照组和治疗组，每组35例，对照组采取护肝+抗结核治疗，治疗组在基础上加用拉米夫定，观察疗程3个月，比较两组治疗前后血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平及HBV DNA含量。结果治疗3个月后，治疗组血清ALT、AST、TBIL水平及HBV DNA含量明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论拉米夫定可明显改善乙肝合并肺结核患者肝功能，并降低HBV DNA含量。

拉米夫定；乙型肝炎；肺结核

我国不仅是慢性乙型肝炎的高发区，而且也是肺结核的高发区。临床上，乙型肝炎合并肺结核的患者较为常见，目前，雷米封、利福平等治疗肺结核的化疗药物的主要副作用是肝功能损害，而乙肝患者本身存在肝功能下降风险，因此在抗结核治疗的同时会继续损害肝功能，严重者甚至发生肝功能衰竭而发生死亡，存在较大的治疗矛盾[1]。所以理想的治疗方案是既要能够抗结核又要最大限度地保护患者的肝功能。本研究中，我们在抗结核治疗的同时采用拉米夫定治疗，旨在探讨拉米夫定对乙肝合并肺结核患者肝功能及HBV DNA含量的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 70例研究对象为2009年1月至2012年12月在本科住院的慢性乙型肝炎合并肺结核的患者，且患者 HBV血清学标志物阳性，HBV DNA 定量大于 1×103copies/ml，HBeAg 阳性或阴性，近半年内未使用过抗病毒或免疫调节剂治疗，并排除其它类型的病毒性肝炎或其它原因的肝病，同时均为肺结核初治患者。按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组35例。对照组：男性23名，女性12名，年龄26～58岁，平均(45.67±11.48)岁。治疗组：男性22名，女性13名，年龄25～60岁，平均(47.18±12.13)岁。统计学分析表明，两组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0. 05)，具有可比性。

1.2治疗方法 两组均采用相同的护肝(甘草酸二铵肠溶片)+抗结核治疗(雷米封、利福平、乙胺丁醇)及营养支持等疗法，治疗组在此基础上加用拉米夫定(葛兰素史克制药有限公司)治疗，100 mg，口服，1次/d，从化疗开始使用，直至抗结核治疗结束。两组患者或其家属均签署知情同意书。

1.3观察指标 治疗前及治疗3个月后进行相关指标检测，(1)肝功能：采用日本东芝TBA40FR 全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)等血生化指标；(2)HBV DNA含量：通过荧光定量 PCR 法(美国罗氏公司 lightcycler 荧光定量 PCR 分析仪和上海复兴实业公司的提供的试剂盒)检测HBV DNA含量。

2 结果

2.1两组治疗前后肝功能比较 两组患者治疗前血清ALT、AST、TBIL水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3月后，治疗组血清ALT、AST及TBIL水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组治疗前后肝功能比较

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05

2.2两组治疗前后HBV DNA含量比较 两组治疗前HBV DNA含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，经拉米夫定治疗后，治疗组HBV DNA含量显著低于对照组(P<0.05)。

表2 两组治疗前后HBV DNA含量比较

3 讨论

乙型肝炎在我国是一种非常常见的传染性疾病，据统计国内大约有 1800万慢性乙型肝炎患者[2]。同时我国是世界上结核病疫情负担最重的22个国家之一，全国有近半的人口曾受结核分枝杆菌感染，2000年统计结果显示，活动性肺结核患者约500万，占世界结核患者总数的1/4。因此，乙肝患者常合并肺结核。在对乙肝合并肺结核患者进行抗结核治疗的过程中，患者的肝功能将受到严重破坏，继而导致乙肝病毒大量释放入血液中，从而激活体内特异性的细胞免疫反应，形成恶性循环，最终加重患者肝脏损害的程度。目前，世界卫生组织(WHO)推荐的常规化疗方案治疗肺结核疗效确切，但对肝脏的损害程度也非常明显，部分患者甚至因为化疗引起慢性乙型肝炎急性发作[3]。因此，保护患者的肝功能成为乙肝合并肺结核患者抗结核治疗成败的关键。

拉米夫定，商品名为贺普丁，适用于有HBV复制证据的慢性乙型肝炎患者的治疗。它是一种核苷类似物，它对HBV有特异的抗病毒活性，通过抑制病毒DNA的合成来迅速而强有力的抑制HBV的复制。拉米夫定可显著改善肝脏的坏死-炎症性病变、减少肝纤维化的进展、并使乙型肝炎e抗原HBeAg的血清转换率增加，是临床上常用的抗HBV药物[4]。本研究发现，两组治疗前血清ALT、AST、TBIL水平及HBV DNA含量比较变化不明显(P>0.05)；治疗3个月后，治疗组血清ALT、AST、TBIL水平及HBV DNA含量明显低于对照组，差异均有统计意义(P<0.05)，与文献报道相符[5]，提示拉米夫定治疗既可明显改善乙肝合并肺结核患者肝功能，又能降低患者血清HBV DNA含量，且联合治疗期间无耐药性发生，因而值得临床推广使用。

[1] 赵凤芹. 抗结核药物诱导肝损伤的评价. 国外医学：呼吸系统分册, 2003, 26(5) : 322-324.

[2] 袁家麟,吴健. 乙肝疫苗免疫后乙型肝炎病毒感染情况调查.上海预防医学，2001, 13(9):427-428.

[3] Kaplowitz N. Drug- induced liver disease: implications for drug development and regulation . Drug Safety, 2001, 24 (4): 483-490.

[4] 张雅雅. 拉米夫定对肝癌合并慢性乙型肝炎患者血清 OPN 水平及肝功能的影响.临床军医杂志,2012, 40(4):793-795.

[5] 李多云, 刘黎, 周健, 等. 拉米夫定对乙肝合并肺结核病患者抗结核的临床观察. 临床肺科杂志, 2011, 16(4): 555-556.

EffectsofLamivudineonhepaticfunctionandHBVDNAcontentsinpatientswithhepatitisBincombinationwithpulmonarytuberculosis

WANGXuan.

DepartmentofLiverDiseases,TheThirdPeopleHospitalinHengyangcity(northernhospital),Hengyang421005，China.

ObjectiveTo explore the effects of lamivudine on hepatic function and HBV DNA contents in patients with hepatitis B in combination with pulmonary tuberculosis.MethodsSeventy patients with hepatitis B in combination with pulmonary tuberculosis were randomly divided into control group and therapeutic group. Each group included 35 cases. Control group

treatment of protection liver and anti-tuberculosis. In addition to these treatments, therapeutic group was given lamivudine. The course of treatment was 3 months. Serum alanine transarninase (ALT), glutamic-oxal(o)acetic transaminase (AST) and total bilirubin (TBIL) levels and HBV DNA contents were compared between control group and therapeutic group.ResultsAfter treatments of 3 months, Serum alanine transarninase (ALT), glutamic-oxal(o)acetic transaminase (AST) and total bilirubin (TBIL) levels and HBV DNA contents were significantly reduced in therapeutic group as compared to control group (P<0.05).ConclusionLamivudine is able to markedly alleviate hepatic function and decrease HBV DNA contents in patients with hepatitis B in combination with pulmonary tuberculosis.

Lamivudine; Hepatitis B; Pulmonary Tuberculosis

421005 衡阳市第三人民医院肝病科(北院)