依那普利叶酸片对H型高血压患者血浆同型半胱氨酸及脉搏波传导速度的影响

谢桥涛 杨秀慧 黄瑞杰

依那普利叶酸片对H型高血压患者血浆同型半胱氨酸及脉搏波传导速度的影响

谢桥涛 杨秀慧 黄瑞杰

目的观察依那普利叶酸片对H型高血压患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)及脉搏波传导速度(baPWV)的影响。方法选择126名原发性高血压患者，随机分为依那普利叶酸片治疗组(62例)和依那普利治疗组(64例)。依那普利叶酸片治疗组患者口服依那普利叶酸片，依那普利治疗组患者口服马来酸依那普利片，1/d，疗程6个月后测量血压。两组均于治疗前后测量血压，检测baPWV，测定血浆Hcy。结果依那普利叶酸片治疗组治疗后Hcy(9.7±2.6)μmol/L、baPWV (1370±241) mm/s，低于马来酸依那普利组治疗后Hcy(18.5±3.8) μmol/L、baPWV (1629±249) mm/s，两组比较差异有统计学意义((P<0.05)。结论依那普利叶酸片治疗对H型高血压患者具有降低血浆Hcy，同时降低baPWV作用，可改善H型高血压患者的动脉弹性。

依那普利叶酸片;高血压;同型半胱氨酸;脉搏波传导速度

近年来，大量研究表明，高同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)血症可加速动脉粥样硬化，促进心脑血管疾病的发生，被认为是除高血压、糖尿病、高脂血症等传统危险因素之外又一心脑血管疾病独立危险因素[1]。伴有高Hcy血症的原发性高血压，称为H型高血压[2]。高Hcy血症和高血压，可通过不同途径促进动脉硬化的发生，对导致心脑血管疾病具有协同作用[3]。脉搏波传导速度(PWV)是判断大动脉管壁硬化程度的经典指标[4]。本研究通过观察H型高血压患者应用依那普利叶酸片治疗前后血浆Hcy水平及踝肱脉搏波传导速度(baPWV)的变化，研究依那普利叶酸片对H型高血压患者血浆Hcy及动脉弹性的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 研究对象为2011年6月至2012年8月本院门诊及入院的原发性高血压患者，原发性高血压诊断标准按照中国高血压防治指南2010[5](收缩压SBP≥140 mm Hg，舒张压DBP≥90 mm Hg)。经患者同意后行血浆Hcy检测，选择血浆Hcy>10μmol/L的 126名患者，排除继发性高血压、严重心脏瓣膜病、心力衰竭、外周血管病、肾动脉狭窄、曾有脑卒中、心肌梗死病史、肝肾功能不全、糖尿病及恶性肿瘤患者。

将入组患者随机分入依那普利叶酸片治疗组和依那普利治疗组(分别简称依叶组和依那普利组，下同)，依叶组62例，男45例，女17例，平均年龄(60.1±7.5)岁；依那普利治疗组64例，男48例，女16例，平均年龄(59.8±6.9)岁。两组患者性别、年龄、吸烟人数、饮酒人数、体重指数、心率、血脂、血糖、高血压病程等一般临床特征差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

1.2方法 所有研究对象均接受健康生活方式及遵医行为教育并签署知情同意书。试验开始前2周内不口服任何影响Hcy代谢的药物，依叶组

表1 两组患者的一般临床特征

患者口服依那普利叶酸片(深圳奥萨制药有限公司生产，商品名：依叶，规格：马来酸依那普利10 mg/叶酸0.8 mg)1片，每日1次，依那普利组患者口服马来酸依那普利片(扬子江药业集团有限公司生产，商品名：依苏，规格：马来酸依那普利10 mg)1片，1次/d。疗程6个月。

1.3观察指标

1.3.1血浆Hcy测定 由我院检验中心统一测定。采集试验开始及试验结束时所有研究对象空腹静脉血，于上午8：00-10：00使用EDTA抗凝管采集静脉血10 mL，分离血浆后进行检测。

1.3.2检测方法 检测仪器为美国雅培Abbott全自动电化学发光仪，实验方法为荧光偏振免疫分析法。每批试验做质量控制。Hcy正常参考值为4～12μmol/L。

1.3.3baPWV检测 应用欧姆龙科林VP-1000全自动动脉硬化检测仪检测所有研究对象试验开始及试验结束时的baPWV。检测在上午8：00～10：00于室温18 ℃～25 ℃安静房间内进行。患者静息15 min后进行检测，取仰卧位，测心音的微音器置于胸骨左缘，心电图电极夹在两只手腕上，袖带缠在两侧上臂及两侧脚踝上。baPWV数据由仪器自动检测分析并自动记录。测定前1h内禁止吸烟、饮酒。

1.3.4血压测量 按照中国高血压防治指南2010[5]推荐的测量方法[3]分别测量两次，取其平均值。

1.4统计学方法 采用SPSS13.0软件包进行统计分析。两组间一般临床特征和相关危险因素比较，采用χ2检验或单因素方差分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义，P>0.05表示差异无统计学意义。

2 结果

2.1依叶组和依那普利组治疗前后血浆Hcy、baPWV变化(见表 2)。治疗开始时， 两组之间血浆Hcy、baPWV无显著性差异(P>0.05)；试验结束时依叶组血浆Hcy、baPWV均低于依那普利组(P<0.05)。依叶组血浆Hcy、baPWV水平较试验开始时明显下降(P<0.05)，而依那普利组血浆Hcy、baPWV较试验开始时无显著变化(P>0.05)。

表1 两组患者治疗前后血浆Hcy(μmol/L)及baPWV(mm/s)变化

注：与依那普利组比较，bP<0.05，aP>0.05；与治疗前比较，cP<0.05，dP>0.05

2.2依叶组和依那普利组治疗前后血压变化(见表3)。治疗开始时， 两组之间SBP、DBP、PP无显著性差异(P>0.05)；试验结束时，依叶组SBP、PP低于依那普利组，两组之间DBP差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 两组患者治疗前后SBP、DBP、PP(mm Hg)变化

注：与依那普利组比较，bP<0.05，aP>0.05；与治疗前比较，cP<0.05，dP>0.05

2.3不良反应 两组患者研究过程中仅见少数患者出现干咳(依那普利组6例，依叶组4例)，无患者因不能耐受而退出试验。无患者出现过敏、肾功能障碍、血管神经性水肿等副作用。

3 讨论

Hcy是蛋氨酸循环中产生的一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的中间产物。叶酸是蛋氨酸循环中的重要辅酶，当体内叶酸缺乏时，会导致Hcy代谢受阻，使其在血液中的浓度升高。血浆Hcy浓度>10μmol/L时称为高Hcy血症[3]。高Hcy血症通过促进血小板激活，损害血管内皮功能，致使脂质过氧化，促进血管平滑肌细胞增殖等途径使动脉僵硬度增加，导致动脉硬化的发生[1]。H型高血压即原发性高血压伴高Hcy血症，这两种导致心脑血管事件的危险因素同时存在，通过不同途径促进动脉硬化的发生发展，对进一步导致心脑血管疾病具有协同作用[2]。近年来的研究显示，H型高血压患者发生心脑血管事件的风险远远高于不伴有高Hcy血症的高血压病患者和正常人[2,3]。PWV是判断大动脉硬化程度的经典指标[4]，临床上用于检测高血压、冠心病等患者的动脉硬化程度，大量临床试验证实PWV升高是独立的心血管危险因素[6,7]。本研究通过观察应用依那普利叶酸片治疗前后H型高血压患者血浆Hcy水平及baPWV的变化，评价依那普利叶酸片对H型高血压治疗的临床价值及其对H型高血压患者动脉硬化程度的影响。

本研究中，经6个月治疗后，依叶组血浆Hcy、baPWV水平明显下降(P<0.05)，而依那普利组血浆Hcy、baPWV无显著变化(P>0.05)，研究显示依那普利叶酸片治疗对H型高血压患者具有降低血浆Hcy，同时降低baPWV作用，提示依那普利叶酸片在降低血浆Hcy的同时，可改善H型高血压患者的动脉弹性。依那普利和叶酸固定复方治疗既可降低血压又能降低血浆Hcy水平，使患者得到双重临床获益。而本研究中也发现经6个月治疗后，依叶组SBP、PP低于依那普利组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，分析可能与依那普利叶酸片降低血浆Hcy、改善动脉弹性有关，需要进一步深入的研究证实。

[1] Wald DS, Law M, Morris JK. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis.Brit Med J,2002,325 (7374):1202-1206.

[2] 胡大一,徐希平．有效控制“H型”高血压-预防卒中的新思路.中华内科杂志,2008,47(12):976-977.

[3] Graham IM, Daly LE, Refsum HM, et al. Plasma homocysteineas a risk factor for vascular disease. The European Concerted Action Project. J Am Med Assoc, 1997, 277(22):1775-1781.

[4] 蔡凯愉,张维忠,邱惠丽. 动脉弹性功能参数与脉压的关系.诊断学理论与实践,2006,5(6):519-522.

[5] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010.中华高血压杂志,2011,08(19):701-742.

[6] Blacher J,Safar NE,Guerin AP,et al.Aortic pulse wave velocity index and mortality in end-stage renal disease .Kidney Int,2003,63(5):l852-l860.

[7] 朱淑贤,钱菊英,葛均波,等.大动脉僵硬度与冠心病相关性研究.中华老年医学杂志,2007,26(13):9-12.

EffectsofEnalaprilFolicAcidtablettreatmentonhomocysteineandpulsewavevelocityofpatientswithprimaryhypertension

XIEQiao-tao，YANGXiu-hui,HUANGRui-jie.

DepartmentofHypertension,theCentralHospitalofLuohe,Luohe462000,China

ObjectiveTo study and analyze the effect of enalapril folic acid tablet treatment on homocysteine and pulse wave velocity of patients with primary hypertension.Methods126 patients with primary hypertension were divided into the observation group and control group, with 62 patients in observation group and 64 patients in control group. The patients in observation group

Enalapril Folic Acid Tablet reatment. The patients in control group received enalapril treatment. The treatment course was 6 months. The levels of homocysteine, baPWV and blood pressure were compared between the two groups.ResultsThe levels of homocysteine and baPWV in the observation group were lower than that in the control group, (9.7±2.6) μmoL/l vs. (18.5±3.8) μmol/L,P<0.05; (1370±241) mm 10 VS. (1629±249) mm 10,P<0.05, respectively.ConclusionThe Enalapril Folic Acid Tablet treatment can reduce the levels of homocysteine and baPWV. And the treatment is effective and safe and can improve arterial elasticity.

Enalapril Folic Acid Tablet; Primary hypertension ; Homocysteine ; Pulse wave velocity

462000 漯河市中心医院高血压科