曲美他嗪对冠脉造影正常的心绞痛患者血管内皮功能影响的研究

梁玉芝

曲美他嗪对冠脉造影正常的心绞痛患者血管内皮功能影响的研究

梁玉芝

目的研究曲美他嗪对冠脉造影正常的心绞痛患者血管内皮功能的影响，探索对此类患者的有效治疗手段。方法将172例冠脉造影正常但存在慢血流的女性心绞痛患者随机分为对照组和观察组，对照组86例给予常规抗心绞痛药物治疗，观察组86例在对照组基础上给予曲美他嗪片治疗，治疗3个疗程后对比两组疗效、血管内皮功能标记物及不良反应发生率。结果观察组总有效率76.74%优于对照组的53.49%，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗后ET-1、NO等血管内皮功能标志物改善均优于对照组，差异有显著性统计学意义(P<0.01)，观察组不良反应发生率4.65%与对照组的6.98%差异无统计学意义(P>0.05)。结论曲美他嗪可明显降低血浆内皮素-1浓度、提高一氧化氮含量，有效保护冠脉造影正常的心绞痛患者的血管内皮功能，无明显不良反应，是一种安全、有效的治疗药物。

曲美他嗪；冠脉造影 ;心绞痛 ；血管内皮功能

冠脉造影正常的心绞痛又叫做心脏X综合征(cardiac syndrome X, CSX)或微血管性心绞痛(microvascular angina， MVA),其严重影响患者的生活质量同时还增加患者患心脑血管疾病的风险[1]。商丘市第一人民医院心内科为探讨曲美他嗪对冠脉造影正常但存在慢血流的女性心绞痛患者血管内皮功能的影响，探索对此类患者的有效治疗手段，以曲美他嗪辅助治疗此类患者86例，疗效颇佳，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将商丘市第一人民医院心内科2011年5月至2012年10月之间收治的172例冠脉造影正常但存在慢血流的女性心绞痛患者随机分为对照组及观察组，所有患者均结合病史、辅助检查根据诊断标准确诊。对照组86例：年龄在38～78岁之间，平均(49.0±6.5)岁；病程在1～5年之间，平均(2.6±1.6)年。观察组86例：年龄在39～79岁之间，平均(48.5±6.6)岁；病程在1～6年之间，平均(2.7±1.6)年。两组患者在一般资料方面差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2诊断标准 参考蒋锦琪等研究制订诊断标准：①活动时有心前区疼痛不适，休息可缓解；②冠状动脉造影正常；③心脏运动平板试验阳性；④相关检查排除其他可能引起心绞痛的疾病[1，3]。

1.3纳入及排除标准 纳入标准：①病史>1年；②同意入组、按时用药并签署知情同意书。排除标准：①不符合纳入标准；②严重肝、肾功能不全；③严重精神疾病、智力障碍[2-4]。

1.4治疗方法 所以患者均嘱低盐低脂饮食并适度活动，对照组给予常规抗心绞痛药物治疗：①单硝酸异山梨酯片(山东鲁南贝特制药股份有限公司，国药准字H10940039)口服，20 mg/次，2次/d；②阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司国药准字J20030047)口服，20 mg/次，1次/d；③阿司匹林肠溶片(德国拜耳制药厂，注册证号H20090978)口服，0.1 g/次，1次/d。观察组在对照组治疗基础上给予曲美他嗪片(国药准字H20083803 南京新港联合制药有限公司)口服，20 mg/次，3次/d。两组均30 d为1疗程，连续治疗3个疗程后对比疗效、心血管内皮功能及不良反应。

1.5观察指标 两组患者治疗前后均测定血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)等血管内皮功能标志物，治疗过程中记录患者心绞痛症状发作次数、症状发作时的运动强度及药物不良反应类型、例数[1]。

1.6疗效评定标准 根据治疗过程中患者心绞痛发作次数参考相关文献制定疗效标准。显效：3个疗程内为出现心绞痛或心绞痛发作次数较治疗前3个月内发作次数减少80%以上；有效：3个疗程内心绞痛发作次数较治疗前3个月内发作次数减少50%～80%；无效：不能达到有效标准。显效和有效之和为总有效[2-4]。

1.7统计学方法 采用SPSS16.0统计软件进行数据分析。所有计量数据以均数±标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1疗效对比 两组患者治疗3个疗程后疗效对比具体数据见表1。

表1 对照组与观察组两组患者治疗3个疗程后疗效对比n,[n(%)]

注：观察组总有效率76.74%优于对照组总有效率53.49%，☆P<0.05，差异有统计学意义

2.2血管内皮功能标记物对比 两组患者治疗前后ET-1、NO等血管内皮功能标志物具体数据对比见表2。

表2 对照组与观察组两组血管内皮功能标志物对比

2.3不良反应 对照组共出现6例不良反应，4例为轻微头痛，2例为皮肤紫斑，不良反应发生率为6.98%，观察组共出现4例不良反应，均为轻微头痛，不良反应发生率为4.65%，两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

传统认为冠脉造影正常的心绞痛预后良好，仅需给予常规抗心绞痛药物改善症状，但近年来有研究认为此类患者有更高的急性心梗及脑卒中发生风险[4]，故提倡积极针对病因治疗。曲美他嗪是一种抗心绞痛药物，其通过抑制位于线粒体上的长链3-酮酰辅酶A硫解酶(3-KAT)而改变能量代谢方式，抑制游离脂肪酸氧化，增强葡糖糖代谢，在不增加氧耗的同时生产更多的三磷酸腺苷及磷脂，增强心肌收缩功能，改善心肌供血，预防心绞痛发作[5]。同时其可通过抑制细胞内Na+、Ca2+等离子的超载而提高细胞对乳酸的利用率，使酮体合成减少，防止细胞因缺氧造成细胞酸中毒以保护心肌细胞。本组数据显示，所有患者治疗前ET-1、NO等血管内皮功能标志物均有不同程度异常，表明内皮功能障碍确实参与了本病进程。

冠脉造影正常的心绞痛是指冠状动脉造影显示正常但有典型心绞痛症状，心脏运动平板试验阳性的临床综合征，其临床症状主要因微小动脉功能障碍引起，故也被叫做“微血管性心绞痛”，其是以内皮功能障碍为主导的多种因素相互作用的结果[2，3]。ET-1为血管收缩剂，NO可介导血管舒张功能，二者相互拮抗并皆可由内皮细胞释放。当内皮功能障碍时导致ET-1释放增多而NO合成减少，造成血管收缩，短暂心肌供血不足，而出现心前区疼痛。故目前把ET-1、NO作为内皮功能标志物，其变化一定程度上表明内皮功能的改变。曲美他嗪保护血管内皮功能机制的原理尚无公论，目前多数认为与下列因素有关[4-6]：①其清除氧自由基作用可减少氧自由基对血管内膜的损伤；②其可增高细胞内Ca2+浓度而促进NO合成酶激活，增加NO的生成而改善血管内皮功能；③其改善细胞缺氧、缺血状态，可减少ET-1的释放而避免其破坏血管内皮功能；④其可通过增加肾血流促进ET-1的排泄。曲美他嗪可明显降低ET-1浓度、提高NO含量，有效保护冠脉造影正常的慢血流心绞痛患者的血管内皮功能，无明显不良反应，是一种安全、有效的治疗药物。

本组数据显示，对照组患者的ET-1、NO等血管内皮功能标志物较治疗前有所改善，但其改善幅度明显小于给予曲美他嗪治疗的观察组，肯定了曲美他嗪具有保护血管内皮功能的作用。两组药物不良反应无明显差异，且观察组不良反应均为头痛，优先考虑是单硝酸异山梨酯片扩血管作用导致，表明曲美他嗪无明显不良反应，安全性极高。

[1] 赖优莹， 邹菁.肠安方联合化疗治疗大肠癌根治术后患者的临床观察. 上海中医药大学学报, 2011，25，(5)：41-45.

[2] 苏慧敏.丹红注射液对心肌梗死患者心率振荡的影响.中国实用医药.2007.2(29)：46-47.

[3] 常晓玉.曲美他嗪治疗微血管性心绞痛疗效观察.山西医药杂志(下半月版)，2010，39(8)：756-757.

[4] 董书芳，陈伟丽.曲美他嗪对不稳定心绞痛患者内皮功能及炎症因子水平的影响.中国民康医学，2012，24(3)：269-271.

[5] 宋巧凤，肖四海，陈荣花，等.丹红注射液对X综合征血管内皮功能影响的临床研究.西部医学，2011，23(11)：2102-2106.

[6] 陈斐，陈彤彦，顾国宝，等.曲美他嗪对不稳定性心绞痛患者血管内皮功能的保护作用.中国民族民间医药，2009，18(6)：15-16.

ThestudyoftheVascularendothelialfunctionimpactinTrimetazidineeffectiveoncoronaryangiographyanginapectorispatients

LIANGYu-zhi.

DepartmentofCardiology,FirstPeople’sHospital,ShangQiu476100,China

ObjectiveResearch on Vascular Endothelial function impact in Trimetazidine effective on coronary angiography angina pectoris patients, to explore an effective treatment for such patients.Methods172 cases with normal coronary angiography, but the existence of the slow flow of female patients with angina were randomly divided into two groups: control group and observation group， control group of 86 patients were treated with conventional anti-anginal drug treatment, the observation group, 86 cases in the control group on the basis of given triazinetablets in the treatment of three courses of treatment, comparing the two groups, and markers of vascular endothelial function and the incidence of adverse reactions.ResultsObservation group total efficiency of 76.74% was better than 53.49% of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05), ET-1, NO vascular endothelial function markers to improve the observation group after treatment than the control group, the difference was statistically significant (P<0.01),the difference of the incidence of adverse reactions in observation group 4.65% and 6.98% of the control group was not statistically significant (P> 0.05).ConclusionTrimetazidine can significantly reduced the plasma concentration of endothelin-1 increase nitric oxide, vascular endothelial function effectively protect angina in patients with normal coronary angiography, no significant adverse reactions, is a safe, effective treatment.

Trimelazidine; Coronary Angiography;Angina Pectoris; Vascular Endothelial Function

476100 商丘市第一人民医院心内科