心得安改善重型颅脑创伤患者生存率和神经功能的研究

欧楚耿 刘斌 杨少锋

心得安改善重型颅脑创伤患者生存率和神经功能的研究

欧楚耿 刘斌 杨少锋

目的应用前瞻性研究探讨β受体阻断剂心得安改善重型颅脑创伤患者的生存率和神经功能的治疗效果。方法选择重型颅脑创伤患者100例，随机分成对照组和治疗组各50例，治疗组给予心得安持续48 h，对照组予常规治疗。观察各时间点患者的生存率和神经功能缺失状态，同时比较血生化和血气指标等。评估心得安改善颅脑创伤患者生存率和神经功能状态，为临床推广应用提供科学依据。结果两组治疗后去甲肾上腺素、尿儿茶酚胺、氧分压及GCS评分均较治疗前改善(P<0.01)，治疗组改善情况较对照组更为显著，差异有统计学意义(P<0.01)。两组治疗后神经功能状态均较前改善，治疗组较对照组改善更为明显，差异有统计学意义(P<0.01)。结论心得安治疗使重型颅脑创伤患者的生存率和神经功能状态得到改善，提高了伤者的生命质量，减轻家庭和社会负担，节约卫生资源。

心得安；重型颅脑创伤；生存率；神经功能

颅脑创伤是创伤患者死亡和致残的最常见原因，已经成为社会和医疗卫生系统的沉重负担。我国每年约60万人发生颅脑创伤，10万人死亡[1]。美国每年有150多万人颅脑创伤和5万多人死亡[2]。国外临床研究均为回顾性研究，缺乏随机双盲前瞻性研究。国内尚无这方面的报告。因此，我们选择可以通过血脑屏障的β受体阻断剂心得安，改善重型颅脑创伤患者的生存率和神经功能进行研究，期望找到心得安在颅脑创伤治疗中的具体应用方案，为临床推广应用提供科学依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 病例入选标准：颅脑创伤后2 h内到医院者；入院时格拉斯哥昏迷评分(GCS)3～8分者；心率在90次/min以上或血压高于正常状态者。将本院符合标准100例重型颅脑创伤患者随机分为对照组和心得安治疗组各50例。对照组：男性35例，女性15例，平均年龄37岁，手术治疗36例；对照组：男性37例，女性13例，平均年龄38岁；手术治疗38例。

1.2方法 所有病例遵循诊疗常规给予常规治疗；对照组给予常规治疗，治疗组立即给予心得安1 mg/(kg·h)注射泵持续注入，共48 h。注入过程中若心率或血压下降剧烈，则调整注入速度。

1.3观察指标 治疗前分别立即取动、静脉血样(查血生化和血气等)；收集不同时点血生化和血气指标；治疗前后计算生存率ALD能力评分与Fuglmeyer肢体运动功能评分评估神经功能状态。

2 结果

2.1两组治疗前后生化与血气指标比较 两组治疗后去甲肾上腺素、尿儿茶酚胺、氧分压及GCS评分均较治疗前改善(P<0.01)，治疗组改善情况较对照组更为显著，差异有统计学意义(P<0.01)。具体见表1。

2.2两组ALD能力评分与Fuglmeyer肢体运动功能评分 两组治疗后神经功能状态均较前改善，治疗组较对照组改善更为明显，差异有统计学意义(P<0.01)。具体见表2。

表1 两组治疗前后生化、血气指标与GCS评分比较

表2 两组ALD能力评分与Fuglmeyer评分

3 讨论

[1] 王忠诚.神经外科学.北京：人民卫生出版社，2005：365-409.

[2] Schroeppel TJ, Fischer PE, Zarzaur BL, et al. Beta-adrenergic blockade and traumatic brain injury: protective. J Trauma,2010,69(4):776-782.

[3] Maas AI, Stocchetti N, Bullock R. Moderate and severe traumatic brain injury in adults. Lancet Neurol,2008,7(8):728-741.

[4] Ley EJ, Berry C, Mirocha J, et al. Mortality is reduced for heart rate 80 to 89 after traumatic brain injury. J Surg Res,2010,163(1):142-145.

[5] Inaba K, Teixeira PG, David JS, et al. Beta-blockers in isolated blunt head injury. J Am Coll Surg,2008,206(3):432-438.

[6] Ley EJ, Park R, Dagliyan G, et al. In vivo effect of propranolol dose and timing on cerebral perfusion after traumatic brain injury. J Trauma,2010,68(2):353-356.

[7] Tran TY, Dunne IE, German JW. Beta blockers exposure and traumatic brain injury: a literature review. Neurosurg Focus,2008,25(4):58-62.

广东省卫生厅2011年立项(项目编号：WSTJJ20101220420107196401260053)

515000 汕头大学医学院第二附属医院

颅脑创伤的发病率在全球继续增加，尤其在发展中国家[3]。那些有幸生存的重型颅脑创伤者，相当一部分人残废。因此，提高生存率和改善神经功能状态成为颅脑创伤救治的重要目标之一。

颅脑创伤的病理生理研究揭示：暴力作用于身体局部瞬间造成脑的直接和不可逆原发损伤，包括不同程度的局部挫伤、出血和弥漫性轴突损伤。重型脑创伤患者伤后立即出现高肾上腺素能状态引起的全身表现，其特征为儿茶酚胺的急剧升高，诱导高代谢、心律失常、增加心脑氧耗[4]。升高的血、尿儿茶酚胺水平与入院时GCS、生存与否、神经康复等密切相关[5]。有研究者相信重型脑创伤患者的高肾上腺素能状态增加了死亡率[6]。脑局部则在其后的数小时到数天出现氧化应激、炎症、血脑屏障破坏、兴奋毒性作用、细胞坏死和线粒体功能障碍等延迟的继发损伤。这种延迟的可逆损伤加重了原发损伤，导致神经功能缺失。

颅脑创伤的原发损伤在伤时已造成不可逆转；而继发损伤则加重原发损伤导致灾难性后果，但是可以采取措施加于防治；颅脑创伤后继发损伤是神经创伤救治面临的巨大挑战，因此有必要探索防治颅脑创伤后继发损伤的方法和药物。

国外实验研究和回顾性临床研究表明：β受体阻断剂与去甲肾上腺素神经递质竞争β受体抑制儿茶酚胺的作用，具有改善重型颅脑创伤动物和患者的生存率及神经功能状态[7]，其作用机理在于抑制自主神经功能，缓解儿茶酚胺急剧升高对外周器官(如心血管、呼吸、消化和代谢等系统的器官)和中枢(脑组织)的损伤、减轻伤后免疫系统所受抑制、降低心脑耗氧、增加脑灌注。

本研究发现心得安治疗组患者治疗前血尿儿茶酚胺升高，氧分压低于正常值，均处于重度昏迷，经治疗后血尿儿茶酚胺均降至正常，血气分析显示氧分压正常，酸碱平衡紊乱得到纠正，患者由重度昏迷转为轻中度昏迷，同时我们发现儿茶酚胺、血气情况影响患者的昏迷程度，且与预后死亡率明显相关，且治疗后ALD能力评分与Fuglmeyer肢体运动功能评分，心得安治疗组较治疗前明显改善，说明心得安可有效缓解颅脑创伤所致的神经功能缺失状态，减少脑部耗氧量、增加了脑血流量，为临床应用心得安治疗重度颅脑创伤提供了科学依据。