氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死的临床效果观察

张杰

氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死的临床效果观察

张杰

目的对氯吡格雷(波立维)联合阿司匹林对治疗急性心肌梗死的临床效果进行观察分析。方法随机选取2010年5月至2012年5月本院收治的急性心肌梗死患者88例，将其平均分为两组(对照组A组和观察组B组)，每组44例，在常规治疗的基础上，A组仅给予肠溶阿司匹林100 mg/d，观察组 B组给予肠溶阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷75 mg/d，1次/d，观察治疗期间(四周)心绞痛发生情况，心血管事件的发生情况，心脏功能的改善情况及药物的不良反应等。结果两组的总有效率比较发现观察组均要明显高于对照组(P<0.05)，观察组在再发心梗、心衰、心律失常、心血管性死亡等心血管事件的发生方面明显好于对照组，不良反应方面，两组患者均未出现严重出血，两组的胃肠道反应差异无统计学意义。结论氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死临床治疗效果显著，而且可以降低心血管事件的发生率，不良反应少，具有较好的安全性，值得临床借鉴推广。

急性心肌梗死；氯吡格雷；阿司匹林；联合

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是指因持久而严重的心肌缺血所致的部分心肌急性坏死。在临床上常表现为胸痛、急性循环功能障碍以及反映心肌损伤、缺血和坏死等一系列特征性的心电图改变。临床表现常有持久的胸骨后剧烈疼痛、急性循环功能障碍、心律失常、心功能衰竭、发热、白细胞计数和血清心肌损伤标记酶的升高以及心肌急性损伤与坏死的心电图进行性演变。其基础病变大多数为冠状动脉粥样硬化，少数为其他病变如急性冠状动脉栓塞等。针对于我国医疗资源相对匮乏的情况，药物治疗仍是治疗急性心肌梗死的主要治疗手段[，2]。本文采用氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死，观察其疗效和安全性，现将其报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机选取2010年5月至2012年5月我院收治的急性心肌梗死患者88例，其中男性患者48例，女性患者40例，年龄在45～78岁，随即分为两组：对照组A组(阿司匹林组)44例，男24例，女20例；年龄(56±8)岁；梗死部位：前壁18例，下壁20例，复合壁6例。B组44例(阿司匹林联合氯吡格雷组)44例，男性23例，女性21例；年龄(56±7)岁；梗死部位：前壁17例，下壁20例，复合壁7例。两组在性别、年龄、梗塞部位、是否溶栓等方面对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2入选标准 患者满足以下条件：入院前24 h之内①伴有急性心肌梗死的典型胸痛症状。②心肌酶及心肌损伤标志物(cTnI)超过2倍正常值并呈动态变化。③具有典型的急性心肌梗死心电图动态改变图形。④冠状动脉造影证实有一支或多支血管完全闭塞。⑤入选前未服用氯吡格雷。入选患者需满足第④⑤项再加上其他任意两项条件。具有以下情况的患者均被排除：有心肌梗死史者、有出血倾向者、有恶性肿瘤者、对氯吡格雷过敏者、有严重的肝肾功能损害者[3]。所有患者及其家属知情同意并签字，均认真的配合观察和治疗，并且遵医行为良好。

1.3试验方法 本次试验采取对照性试验研究方法，在常规治疗的基础上，对照组(A组)仅给予肠溶阿司匹林100 mg/d，口服；观察组(B组)给予肠溶阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷首剂量300 mg，以后75 mg/d，口服，1次/d。两组患者住院期间均联用低分子肝素5000 U腹壁下注射,1次/12 h,共一周。观察时间为四周。氯吡格雷，商品名:波立维, 为赛诺菲安万特(杭州)制药有限公司生产；肠溶阿司匹林，商品名：拜阿司匹灵，为德国拜尔公司生产。

1.4疗效评价标准 观察在治疗期间内：①心绞痛的缓解情况和心电图的改变；其中根据1993年制定的《心血管系统药物临床研究指导原则》评价,心绞痛改善程度:显效为劳力性心绞痛严重程度改善2级以上,自发性心绞痛不发作;有效为劳力性心绞痛严重程度改善1级以上,自发性心绞痛发作次数减少2/3或发作时间缩短;无效为症状无改善。心电图疗效判定标准：显效为静息心电图缺血性/损伤性改变恢复正常；有效为心电图压低的ST段治疗后回升1.0 mm以上,但未达到正常水平;或主要导联倒置T波由平坦转为直立;增高的ST段治疗后回落50%以上；无效为达不到上述标准者。②心血管事件的发生情况。③药物导致出血等情况。总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 观察组用药治疗的临床效果明显要好于对照组，差异比较具有统计学意义(P<0.05)，具体比较情况见表1。

表1 两组四周内治疗疗效的比较[n(%)]

注：与A组比较总有效率*P<0.05

3 讨论

氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，氯吡格雷能够选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla复合物的活化，因此可抑制血小板聚集，氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集，但是还没有分离出产生这种作用的活性代谢产物。除ADP外，氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其他激动剂诱导的血小板聚集。氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶的活性。氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用。暴露于氯吡格雷的血小板的寿命受到影响。而血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新有关。阿司匹林对血小板聚集的抑制作用是通过抑制血小板的前列腺素环氧酶(prostaglandin cyclooxygenase)、从而防止血栓烷A2(thromboxane A2TXA2)的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集)，而且此作用具有不可逆性。阿司匹林在临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成，也可用于治疗不稳定型心绞痛。

阿司匹林并没有使氯吡格雷对ADP诱导的血小板聚集作用增强，但是研究表明二者联合用药在制剂胶原和凝血酶诱导的血小板聚集方面比单均有明显优势，而且在抗血栓形成方面也比单用阿司匹林效果更好，近年来，已有许多研究表明氯吡格雷与阿司匹林联合用药用于治疗急性心肌梗死，可双重抑制血小板聚集，能够改善心肌梗死患者的预后[4]。

在本文中，作者以单独用阿司匹林作为对照组，阿司匹林与氯吡格雷联合用药作为对照组，观察两组在治疗期(四周)进行临床治疗的效果、主要心脑血管时间的发生和不良反应的发生情况并进行比较，发现氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死临床治疗效果显著，而且可以降低心血管事件的发生率，在心律失常、心衰、心血管性死亡及再发非致死性心梗的比较上差异均有统计学意义(P<0.05)，不良反应少，安全性高，值得临床借鉴推广。

[1] 赵玉文. 氯吡格雷联合低分子肝素和阿司匹林治疗老年不稳定型心绞痛的疗效分. 国医药导报,2009,6(16):50.

[2] 李静,郑萍.氯吡格雷治疗急性冠脉综合征的临床观察.右江民族医学院学报,2006,28(5)：401-402.

[3] 薛翔. 阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性心肌梗死57例临床观察. 药物与临床,2010,17(16),67-68.

[4] Xiao Z, Theroux P. Clopidogrel inhibits platelet-leukocyte interactions and thrombin receptor agonist peptide-induced platelet activation in patientswith ACS. JAm Coll Cardiol,2004,43:1989-1991.

256200 山东省邹平县人民医院

2.2两组心脑血管事件的比较 在治疗的四周时间内，A组的主要心脑血管事件发生率都均高于B组，具体情况见表2。

表2两组四周内心脑血管事件的比较[n(%)]

心脑血管事件对照组A(44例)观察组B(44例)P值心律失常7(159)3(681)P<005心力衰竭8(1818)3(681)P<005心血管性死亡6(1364)2(455)P<005再发非致死性心梗1(223)0P<005

2.3两组不良反应的比较 在治疗的四周时间内,两组均为出现严重出血情况，在胃肠道反应方面两组并没出现明显差异。

表3两组四周不良反应的比较

不良反应对照组A(44例)观察组B(44例)P值严重出血00胃肠道反应65P>005