痰热清治疗慢性阻塞性肺疾病继发肺部真菌感染临床观察

天津市第二医院（300141）李颖

慢阻肺就是人们常说的慢性支气管炎和肺气肿[1]，主要症状为长期咳嗽、咳痰、气短及进行性加重的劳力性气促，早期症状不明显，久而久之将演变成肺心病，最后可能累及全身多脏器，从而危及生命。根据卫生部几年前的流行病学调查，目前我国40岁以上人群的慢阻肺患病率为8.2%，患者多达4000多万人。所以，慢阻肺的防治刻不容缓。

慢性阻塞性肺疾病患者由于大量应用广谱抗生素、激素类药物以及患者免疫力低下，易继发肺部真菌感染[2]。慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）的致死率已经仅次于心脏病、脑血管病和急性肺部感染，与艾滋病一起并列第四位，至2020年还可能上升至人类第三大死因。但慢阻肺获得的关注却远远不如其他几种疾病。我院自2008年～2012年应用抗真菌药物的同时联合应用痰热清治疗慢性阻塞性肺疾病并肺部真菌感染的患者，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组58例患者均符合中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组2007年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的诊断标准，其中男性32例，女性26例；年龄 6l～88岁；58例均长期使用广谱抗生素（＞2周），其中有长期使用糖皮质激素（＞2周）20例，使用有创呼吸机6例，有饲养宠物史1例。所有病例均有咳嗽、咳痰、气促、肺部有啰音，发热28例。胸部X线片均示炎性改变。使用病例均为连续≥3次清洁口腔后痰或深部支气管分泌物真菌培养阳性，且菌种一致，或多次涂片找到真菌菌丝及孢子，其中46例为白色念珠菌（75.9%），10例酵母样菌，2例光滑念珠菌。

1.2 分组与治疗 所有病例随机分为对照组38例、治疗组20例，两组资料差异无统计学意义（P ＞0.05）。两组在综合治疗（平喘、祛痰、支持）基础上，对照组使用大扶康（氟康唑注射液，辉瑞制药有限公司生产）400mg/d，首剂加倍，连用14d。治疗组在应用大扶康的基础上联用痰热清20mL加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注，1次/d，疗程14d。

1.3 观察项目 观察两组症状、体征、治疗前后血常规、尿常规、便常规、肝功能、肾功能、C反应蛋白（CRP）、肺部X线摄片及药物不良反应。

1.4 疗效判断标准 依据《中药新药临床研究指导原则》拟定。痊愈：体温恢复正常，症状、体征消失，胸部X线片检查及实验室检查血常规恢复正常。显效：症状、体征明显好转，客观指标基本恢复正常。有效：症状、体征好转，客观指标有所改善。无效：症状、体征无明显改善，甚至恶化，需加用或改换其他药物。

1.5 统计学方法 应用SPSS11.0统计软件包进行统计学分析，采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察结果 两组疗效比较：对照组总有效率为8 0%，治疗组总有效率为94.74%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见附表。

2.2 疗效分析 治疗组：最短缓解时间为2d，最长缓解时间为10d，X线表现（一周时复查），病变大部分或者全部吸收，体温恢复正常平均时间为2d，血常规、CRP于治疗后4d开始趋于正常。对照组：最短缓解时间为4d，最长缓解时间为21d，X线表现（一周时复查），病变部分吸收，体温恢复正常平均时间为3d，血常规及CRP于治疗后7d开始恢复正常。

2.3 治疗组与对照组均未发生明显不良反应。

3 讨论

3.1 慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者，大多数人各级支气管有各类炎症细胞浸润，黏膜充血、水肿、变性、坏死和溃疡形成，基底部肉芽和机化的纤维组织增生导致管腔狭窄，纤毛倒伏、变短、不齐、粘连，部分脱落，腺体及杯状细胞增生肥大，分泌亢进，痰量增多，支气管腔内痰液积聚[3]。而老年人局部喉反射减弱，排痰困难。慢性阻塞性肺疾病患者，病情反复发作，机体长期处于慢性营养消耗状态，免疫功能低下，易继发感染真菌感染[4]。

附表 两组疗效比较

3.2 痰热清在慢阻肺合并真菌感染中的作用原理。慢性阻塞性肺疾病在中医属“肺胀”、“虚喘”等范畴。痰热清注射液是具有抗菌消炎作用的纯中药制剂。由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花和连翘组成。本方以黄芩为君药，具有清热燥湿、泄火解毒之功效[5]。以熊胆粉、山羊角为臣药，加强本方清热解毒、化痰解痉之功效。本方以金银花为佐药，以助清热解毒、宣肺化痰的作用。连翘味苦性寒，本方取其清热宣透作用，又可引诸药入肺。诸药合用，可改善肺功能、解除支气管痉挛、降低气道阻力、减轻气管炎性细胞浸润，以起到止咳平喘的作用[6]。本方五味药相互配伍，共奏清热、解毒、化痰之功效。同时，现代医学实验证明，黄芪、金银花和连翘等均能有效抑制真菌孢子和菌丝的生长。黄芪不仅能抗霉菌而且能改善免疫功能，具有双重药效。

目前常用的抗真菌药物较多，其中氟康唑抗菌谱广，对白色念珠菌和新型隐球菌疗效较好，克柔念珠菌、光滑念珠菌可能天然耐药，对曲霉菌无效。本组研究以白色念珠菌感染占比例最多（75.9%），与文献报道相符。以上的临床观察表明，应用抗真菌药物的同时联合应用痰热清可以提高疗效[7]。