磺脲类继发失效患者加用西格列汀疗效分析

詹伟彬，张玲晓

(青田县人民医院， 浙江 青田 323900)

·基础与临床研究·

磺脲类继发失效患者加用西格列汀疗效分析

詹伟彬，张玲晓

(青田县人民医院， 浙江 青田 323900)

目的：观察磺脲类继发失效的2型糖尿病患者加用磷酸西格列汀的临床疗效和不良反应。方法共35例磺脲类继发失效的2型糖尿病患者，在原先口服药不变的情况下，加用磷酸西格列汀片进行治疗。结果至12周结束，治疗前后比较FPG、2hPG、HbA1c均有显著下降(P<0.01)，BMI、血脂及肝肾功能无明显变化，无低血糖情况。结论磺脲类继发失效的2型糖尿病患者，加用西格列汀后，血糖指标明显下降。

继发失效；2型糖尿病；西格列汀片；临床疗效

Abstract：[Objective] To observe the clinical efficacy and adverse reactions of sitagliptin phosphate added to secondary failure of sulfonylurea in patients with type 2 diabetes. [Method] A total of 35 cases of secondary failure of sulfonylurea with type 2 diabetes were treated with sitagliptin phosphate tablets which was added to the original oral medicine. [Result] FPG, 2hPG, HbA1c were significantly decreased (P<0.01) after 12 weeks, compared to before treatment. There were no significant changes in patients’ BMI, blood lipids and liver and kidney function. No hypoglycemia situation was observed. [Conclusion] Sitagliptin added to oral medicine can significantly decrease the blood glucose of type 2 diabetics with secondary failure of sulfonylurea

Keywords:secondary failure of sulfonylurea; type 2 diabetes; sitagliptin phosphate; Clinical efficacy

2型糖尿病的发病率逐年增加，而血糖控制的达标情况却不容乐观。使用降糖药物是控制糖尿病的重要措施，磺脲类是降糖作用最强的口服降糖药物。许多长期使用磺脲类的患者出现磺脲类继发性失效，即磺脲类初治有效，但以后药物剂量虽达最大剂量仍不能使血糖达标者。这时，常规的处理方法是注射胰岛素。但临床实践中很多糖尿病患者血糖控制很差也不愿意使用胰岛素。新型口服降糖药二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂投入临床给我们提供了新的选择。2011年1月起，在磺脲类继发性失效的2型糖尿病患者，在原用药物不变的情况下，加用DPP-4抑制剂——西格列汀，取得了一定的成效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料

共35例磺脲类继发失效的2型糖尿病患者，均为本院门诊患者。其中男16例，女19例，平均年龄(63.8±9.8)岁，平均病程(8.7±5.8)年。糖尿病诊断标准：按照WHO1999年诊断和分型标准，磺脲类继发失效条件掌握如下[1]：曾使用第二、三代磺脲类治疗1年以上，初始治疗有效，在饮食、运动相对稳定的前提下，磺脲类降糖药物已达足量并已加用双胍类和/或吡格列酮，近3个月来连续3次以上测空腹血糖(FPG)均>10.0mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)>9.5%。入选病例排除急性并发症或严重感染，肝肾功能正常。

1.2 方法

采用治疗前后自身对比。所有入选病例均已足量使用磺脲类(格列齐特缓释片120mg/日或格列美脲4～6mg/日)，并已加二甲双胍1500mg/日和/或吡格列酮,个别病例还联用α-糖苷酶抑制剂；试验开始后加用磷酸西格列汀片(商品名：“捷诺维”，默沙东公司生产)，剂量100mg/日，早上一次口服。持续用药12周。

检测项目：分别在试验前(0周)和第12周测定空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂、肝肾功能、尿微量白蛋白/尿肌酐比值，并测量体重指数(BMI)，注意观察消化道症状与低血糖表现。

检测方法：血糖、血脂、肝肾功能、尿肌酐采用全自动生化分析仪测定，尿微量白蛋白采用荧光免疫分析法测定，HbA1c采用金标定量快速检测法测定。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 试验前后餐前、餐后血糖、HbA1c、BMI的变化

试验后餐前、餐后血糖、HbA1c低于试验前，差异具有统计学意义(P<0.01)，BMI无变化(P>0.05)，见表1。

表1 血糖、HbA1c、BMI的变化

2.2 其他观察指标

治疗期间，有2例次出现轻度恶心症状， 1例有轻度腹痛腹泻；未发现低血糖现象；试验前后血脂、肝功能、肾功能、尿微量白蛋白/尿肌酐比值均无明显变化。

3 讨论

磺脲类继发失效是一个比较模糊的概念，一般指包括磺脲类在内的2～3种口服降糖药物的继发性失效，在临床中经常遇到。其发生机制不明，可能由于长期使用磺脲类导致胰岛β细胞对磺脲类敏感性下降，加之糖尿病病程比较长，胰岛β细胞功能衰退致胰岛素分泌不足，还有外周组织对胰岛素敏感性下降等因素有关[2]。此时，各种指南均推荐使用胰岛素。但是，在实际工作中由于主、客观的原因，许多患者拒绝使用胰岛素。本试验的目的就是观察磺脲类继发失效患者加用其他新型口服制剂是否可以进一步降低血糖而避免注射胰岛素。

选用DPP-4抑制剂是基于2型糖尿病血糖升高的多重机制。2型糖尿病血糖升高除了胰岛素抵抗、β细胞胰岛素分泌缺陷等因素以外，还与α细胞胰高血糖素分泌增加最终导致胰岛素与胰高血糖素比例失调有关[3]。肠促胰岛激素参与血糖调节是近年才被重视的，它包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)，是由胃肠道细胞分泌的。能促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌，调节胰岛β细胞和α细胞的功能，并能改善胃排空和增加饱腹感[4]。但内源性的GLP-1和GIP可被DPP-4快速分解，其生物半衰期只有1～2分钟，因此，通过抑制DPP-4的作用而延长内源性的GLP-1和GIP的作用时间的药物-DPP-4抑制剂应运而生。

西格列汀是世界上第一个投入临床使用的DPP-4抑制剂。由于其独特的作用机制，从理论上来说，可以与其他各类降糖药合用。本组35例磺脲类继发失效患者在入组前均已使用包括磺脲类在内的2～3种口服降糖药，加用西格列汀后血糖均有不同程度的下降，观察至12周结束，前后对比血糖值的下降具有显著性差异，这也间接证明西格列汀与其他口服降糖药合用总体上增强降糖效果。

西格列汀与二甲双胍的联用被认为是机制互补，降糖作用累加[5-6]，而与磺脲类等其他口服药的联用报道较少。本组病例是与2～3种降糖药合用产生的结果，限于样本数较少，要在本研究中控制其他药物的影响较为困难，因此，加用西格列汀后到底是与二甲双胍联用产生的累加作用，还是与磺脲类等其他降糖药产生的降糖作用相加我们不得而知。总之，疗效的观察还应扩大样本，控制相关混杂因素后作深入分析，以更科学、合理、全面地评价西格列汀与其他降糖药物联用的效果。但本试验的结果可说明，磺脲类继发失效的2型糖尿病能使用胰岛素的情况下，加用西格列汀口服，可以达到进一步降低血糖的效果。

[1]廖二元，超楚生. 内分泌学[M].北京：人民卫生出版社，2001.1467-1468.

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Theefficacyofsitagliptinaddedtosecondaryfailureofsulfonylureatherapyfortype2diabetesmellitus

ZHANWeibin,ZHANGLingxiao

(The People's Hospital of Qingtian, Zhejiang 323900, China)

R587.1

B

1672-0024(2013)02-0051-03

詹伟彬(1961-)，男，浙江青田人，本科，副主任医师。研究方向：临床内分泌、糖尿病