石杉碱甲治疗轻中度阿尔茨海默病的临床研究

史宝和，李玉锋，李成洋，师 卫，陈晓虹

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是以记忆力下降、认知功能障碍、意识障碍、生活自理能力及社会活动能力下降甚至丧失为特征的老年常发疾病［1］。脑内胆碱能系统功能缺损是AD的主要发病机制之一。胆碱酯酶抑制剂在AD对症治疗中取得了明显进展，是一类有治疗前景的药物。石杉碱甲的药理作用类似于胆碱酯酶抑制剂，能改善记忆力，保护神经元，从而延缓AD患者的认知功能减退。笔者作为援疆人员，在2011年1-12月共计在门诊应用石杉碱甲治疗60例AD患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 选择标准 纳入标准:年龄≥50岁，符合美国精神病协会的《精神障碍诊断和统计手册》第四修订版(DSM-Ⅳ)的痴呆诊断标准，简易精神状态检查表(MMSE)评分≤26分的轻、中度AD患者。排除标准:患者除AD外患有可能导致痴呆的其他疾病;有其他晚期、严重和不稳定的疾病，或急性难以控制的疾病;患者已知对胆碱类药物过敏;有长期使用影响试验药物安全性或有效性评价的其他药物。

1.2 分组 治疗前充分告知患者本人和家属治疗的获益和风险，征求患者本人和家属的同意，在签署知情同意书的情况下，将60例符合入选标准的轻、中度AD患者随机分为石杉碱甲组(治疗组)和安慰剂组(对照组)，各30例，两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.3 方法 治疗组口服石杉碱甲片(商品名:忆诺，批号:H11020444，北京华素制药股份有限公司)0.2 mg，2次/d;对照组口服安慰剂，2次/d口服。疗程均为12周。

1.4 观察指标及评价 治疗前后分别测定记忆商(Memory Quotient，MQ)MMSE、长谷川痴呆修正量表(HDS-R)、工具性日常生活活动能力量表(ADL)。同时检测入组前后血、尿、便常规，肝肾功能和心电图。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0软件包处理数据，计量资料以表示，治疗前后比较采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各项指标变化情况 见表1。

表1 治疗前后各项指标变化情况

应用石杉碱甲片治疗12周后，治疗组患者的MQ、MMSE积分显著提高(P＜0.01)，与对照组治疗后比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。ADL显著降低(P＜0.01)，与对照组治疗后比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.2 安全性分析 治疗组中有3例出现一过性轻微恶心、食欲减退、腹痛，继续服药逐渐消失。血、尿、便常规及肝肾功能、心电图检测均未见异常。

3 讨论

目前，对痴呆认知症状的治疗尚无特效药物，随着年龄的增加，痴呆发病率逐渐上升，对于痴呆的研究和治疗也日益受到重视。研究认为，脑缺血后会导致脑内相关区域的乙酰胆碱(ACh)递质水平下降［2］。脑内正常水平的乙酰胆碱与维持学习记忆功能密切相关，脑乙酰胆碱递质水平下降则会引起记忆、学习等认知功能减退。所以，目前的治疗以提高和稳定脑组织内乙酰胆碱系统的代谢功能为主要的治疗目标。乙酰胆碱酯酶抑制剂能抑制乙酰胆碱水解，进而达到改善记忆功能的目的，为乙酰胆碱抑制剂治疗AD提供了理论依据［3］。

石杉碱甲是我国科学家刘嘉森等于1986年从民间草药千层塔(蛇足石杉，Huperzia serrata)中分离得到的一种新型石松类生物碱有效单体［4］。石杉碱甲具有多靶点作用，可通过抗氧化应激和抗细胞凋亡途径对神经元产生保护作用，对多种实验性记忆损害均有改善作用。本研究发现，石杉碱甲能够显著提高AD患者的MQ、MMSE积分，同时降低ADL积分，且不良反应较少，值得在临床长期应用。

［1］杨娜.抗老年性痴呆药物的研究进展［J］.中国疗养医学，2011，20(9):820-821.

［2］Meck WH，Williams CL，Cermak JM，et al.Developmental periods of choline sensitivity provide an ontogenetic mechanism for regulating memory capacity and age-related dementia［J］.Front Integr Neurosci，2008，1:7.

［3］Erkinjuntti T，Román G，Gauthier S.Treatment of vascular dementia--evidence from clinical trials with cholinesterase inhibitors［J］.J Neurol Sci，2004，226(1-2):63-66.

［4］刘小林，程春荣，曹威，等.石杉碱甲的药理作用与临床应用研究进展［J］.医药导报，2006，25(2):90.