艾普拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星三联法治疗幽门螺杆菌感染的临床观察

苏连明，艾 江，孔祥红

研究证实，幽门螺杆菌(Hp)感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、MALT淋巴瘤的发生密切相关［1］。根除Hp对预防及治疗胃炎、胃溃疡、胃癌均有重要意义。近年来，由于Hp耐药株增多，导致Hp根除失败率升高。因此，积极探索新的、高效不耐药、价格合理的新三联抗HP治疗方案是临床上需要解决的问题。笔者应用艾普拉唑+阿莫西林+左氧氟沙星三联疗法，效果满意，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 病例选择 2010年10月至2011年8月我院门诊及住院患者。入选标准:①年龄18～70岁;②胃镜检查为胃或十二指肠球部溃疡活动期，并排除恶性溃疡;③4周内未接受任何治疗;④治疗期间不得服用其他药物;⑤经胃镜胃黏膜活检标本快速尿素酶和病理学检查均为阳性者;⑥无药物过敏史;⑦治疗方案得到患者知情同意。排除标准:①心、肝、肾功能异常;②对实验药物过敏;③妊娠及哺乳期妇女;④有影响HP根除的其他因素。

1.2 分组 符合以上条件者91例，随机分为2组:治疗组46例，对照组45例。两组患者年龄、性别、病程、症状及胃溃疡十二指肠球部溃疡等差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方案 治疗组采用艾普拉唑(5 mg，2次/d，丽珠制药厂，批准文号:国药准字H20070256)、阿莫西林(1 000 mg，2 次/d，山东鲁抗医药有限公司，批准文号:国药准字H37020581)、左氧氟沙星(200 mg，2 次/d，江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号:国药准字H19990256)，疗程1周。对照组将左氧氟沙星改为甲硝唑(400 mg，2次/d，武汉武药制药有限公司，批准文号:国药准字H42021744)，其余与治疗组相同。

1.4 疗效判定 愈合:复查胃镜提示溃疡面消失，瘢痕形成，患者腹痛症状消失，无不适感觉;缓解:复查胃镜见溃疡面积缩小50%以上，患者自觉症状好转或消失;未愈:复查胃镜示溃疡面缩小50%以下，症状无明显缓解。Hp根除判定:停药4周后行胃黏膜活检标本快速尿素酶和病理学检查，两者均阴性者为Hp根除。

1.5 统计学方法 采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

见表1。不良反应17例，治疗组9例，对照组8例，表现为恶心、头晕、失眠等。恶心、头晕一般出现在服药后第2～4天，嘱饭后服药可缓解，失眠一般症状较轻，停药后自行缓解。两组患者均完成全疗程。

表1 两组疗效和不良反应发生比较(例)

3 讨论

Hp感染已经成为与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、MALT淋巴瘤的主要病因，凡有HP感染的胃炎、溃疡，无论初发或复发、活动或静止，均应根除HP治疗［2］。根除HP治疗的临床常用方案为质子泵抑制剂(PPI)或铋剂+两种抗生素的三联疗法［3-4］。目前，用于根除Hp治疗的抗生素主要有甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素、四环素和喹诺酮类药物等。随着Hp根除治疗的普及，Hp通过其自身染色体的突变可对多种抗生素产生耐药，尤其是近年来Hp对甲硝唑和克拉霉素耐药率迅速上升，成为目前导致Hp根除治疗失败的主要因素［5］。治疗失败后的再治疗更加困难，更换两药的根除方案有可能成为解决根除失败的要点。

艾普拉唑是一种新型的质子泵抑制剂，与其他质子泵抑制剂作用机制相同，但由于在吡唑环和苯并咪唑环上进行不同基团取代，使艾普拉唑具有独特的药理特性［6-7］:①半衰期长，全天维持较高的抑酸水平，使胃内pH＞4的时间明显延长，有效减少夜间酸突破的现象;②疗效不受肝细胞内细胞色素同工酶CYP2C19代谢多态性影响的药物，个体差异小;③该药5 mg与20 mg奥美拉疗效相当，在已上市PPI中等效剂量更小，具有很高的安全性。左氟氧沙星是氧氟沙星的左旋体，其体外抗菌活性约为氧氟沙星的2倍。作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。具有抗菌谱广、半衰期长、性质稳定、耐酸、口服易吸收等特点［8-9］。阿莫西林临床应用广泛，但幽门螺杆菌对该药耐药仍少见。

本研究表明，艾普拉唑+阿莫西林+左氧氟沙星的三联疗法能取得理想的根除率，且两组的临床症状缓解率、溃疡愈合率、不良反应发生率差异均无统计学意义(P＞0.05)。提示此三联疗法起效迅速，疗程短，是一种高效、安全的治疗消化性溃疡的理想方案，值得在临床推广使用。

［1］胡剑浩，吴建胜，陈龙根.奥美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林三联疗法治疗幽门螺杆菌感染［J］.实用医学杂志，2008，24(9):1621-1623.

［2］胡伏莲.幽门螺杆菌感染诊疗指南［M］.北京:人民卫生出版社，2006:20-35.

［3］Tulassay Z，Stolte M，Sj Lund M，et al.Effect of esomeprazole triple therapy on eradication rates of Helicobacter pylori，gastric ulcer healing and prevention of relapse in gastric ulcer patients［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2008，20(6):526-536.

［4］Malfertheiner P，Megraud FO，Morain C，et al.Current concepts in management of helicobacter pylori infection:the Maastricht［J］.Consensue Report，2007，56:772-781.

［5］Hsu PI，Lai KH，Wu CJ，et al.Highdoseversus low-dose esomeprazole-based triple therapy for Helicobacter pylori infection［J］.Eur J Clin Invest，2007，37:724-730.

［6］刘腾，常艳璐，韩容.艾普拉唑的作用机制与临床评价［J］.中国医院用药评价与分析，2009，9(10):724-725.

［7］Li Y，Zhang W，Guod，et al.Pharmacokinetics of the new proton pump inhibitor ilaprazole in Chinese healthy subjects in relation to CYP3A5 and CYP2C19 genotypes［J］.Clin Chim Acta，2008，391(2):60-67.

［8］陈美姿，张桂英，寻琛，等.左氧氟沙星三联不同疗程根除幽门螺杆菌感染的疗效观察［J］.中国医师杂志，2009，11(9):1268-1270.

［9］寇学斌，许春进.奥美拉唑、左氧氟沙星与阿莫西林三联疗法治疗幽门螺杆菌感染疗效观察［J］.中国医药，2007，2(5):261-263.