高脂血症患者外周血可溶性CD147水平检测临床意义分析

景晓红，张 妮，米亚静，冯 浩（西安医学院细胞生物学与遗传学教研室，西安 710021）

高脂血症（HLP）是诱发动脉粥样硬化（AS）、冠心病等心脑血管疾病的重要危险因素，有效预防HLP的发生或者对已经发生的HLP早期检测、治疗将是防治心脑血管疾病的重要途径［1］。CD147又称为细胞外基质金属蛋白酶（MMP）诱导剂因子，其分子是高度糖基化的跨膜糖蛋白，属免疫球蛋白超家族黏附分子，CD147分子从细胞表面脱落，就成为可溶性CD147分子（sCD147），sCD147也可被分泌进入外周血液中。邹宁等［2］报道子宫腺肌病和子宫肌瘤患者中sCD147水平均高于健康体检者，岳红红等［3－4］的研究发现，在类风湿关节炎（RA）患者血清中，sCD147与三酰甘油（TG）呈正相关，表明血脂的异常可能引起sCD147表达的变化，聂珍琳等［5］报道，CD147与AS等许多病理过程有关。本研究通过检测367例HLP患者sCD147的表达水平变化，分析其临床意义，并探讨其与HLP之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2008年1月至2012年5月西安医学院附属医院HLP患者血液标本367份（HLP组），其中男159例，女208例，年龄8～75岁，平均（52±19）岁。健康对照组为同期在西安医学院附属医院参加体检的健康者212例，其中男105例，女107例，年龄6～85岁，平均（54±16）岁。皆清晨空腹状态下抽取静脉血3mL，注入枸橼酸钠抗凝，4℃静置1h，取上清液500μL，5 000r／min离心5min，取血浆于－70℃保存待测。

1.2 试剂与方法

1.2.1 试剂 鼠抗人CD147单抗、生物素标记的兔抗鼠二抗均购自美国R＆D公司，辣根过氧化物酶标记的链亲和素购自博士德生物工程有限公司，四甲基联苯胺购自南京建成生物工程公司。

1.2.2 方法 血脂水平采用全自动生化分析仪检测。HLP诊断标准应符合下列情况之一：空腹血清总胆固醇（TC）＞6.48mmol／L；TG＞1.70mmol／L。sCD147采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，其方法参照Tang等［6］的报道。

1.3 统计学处理 应用SPSS 11.0统计软件进行统计学处理。计量资料以表示；完全随机设计两大样本计量资料（n＞50）分析采用U检验；相关性分析采用Pearson相关性检验。检验水准为0.05。

2 结 果

2.1 sCD147水平与血脂水平的关系 HLP组sCD147浓度为（7.68±1.53）ng／L，明显高于健康对照组的（2.78±0.52）ng／L，其差异有统计学意义（P＜0.001）。

2.2 sCD147水平与性别的关系 367例HLP患者中，男性HLP患者sCD147浓度为（8.13±1.27）ng／L，女性 HLP患者sCD147浓度为（7.65±1.68）ng／L，二者比较差异无统计学意义（P＞0.05），尚不能认为sCD147的水平与性别有关。

2.3 sCD147水平与血脂类别相关性 HLP患者的TG升高与其sCD147水平呈正相关（r＝0.86，P＜0.05），TC升高与其sCD147水平呈正相关（r＝0.89，P＜0.05），见表1。

表1 HLP患者sCD147含量与血脂类别相关性（）

表1 HLP患者sCD147含量与血脂类别相关性（）

r P项目 n 血脂浓度（mmol／L） sCD147（ng／L）TG升高228 3.60±0.56 8.21±0.68 0.86 0.035 TC升高186 7.84±0.74 7.76±0.85 0.89 0.029

3 讨 论

HLP是诱发心脑血管疾病的主要危险因素，并伴有胰腺炎、黄色瘤等。随着人们生活水平的提高，膳食结构发生变化，高脂、高蛋白食物摄入增加，运动相对减少，HLP发病率逐年上升，并有年轻化的趋势，因此临床中降脂治疗就显得十分重要［7－8］。

CD147广泛表达于人体多种组织，参与机体多种生理和病理过程。CD147在多种肿瘤组织中高表达，通过诱导成纤维细胞分泌MMP，可促使肿瘤细胞侵袭、转移、锚着非依赖性生长［9－11］。在 AS斑块及纤维帽中，CD147、MMP亦有高表达，推测在AS形成过程中，CD147可能通过诱导活化MMP促进动脉内膜斑块形成，甚至引起斑块表面的纤维帽破裂，粥样物自裂口逸入血流，导致溃疡或栓塞。有研究发现氧化型低密度脂蛋白刺激培养人冠状动脉平滑肌细胞后，MMP－1、MMP－2与sCD147可相互促进表达，使三者的表达均显著增加，进一步导致MMP通过诱导平滑肌细胞迁移、增殖和加速细胞外基质降解，促进AS斑块发展、新内膜形成及斑块破裂等病理现象［12］。CD147可能在AS病理进展过程中发挥了重要作用，而作用的机制与结果还有待于进一步的研究。

血脂水平升高是诱发AS的重要危险因素，影响心脑血管患者的健康与生存。使用降血脂类药物，可以延缓和部分逆转AS病灶的进展，预防斑块破裂和改善内皮细胞功能，降低心血管病的发病率和死亡率。本研究结果表明，HLP组患者sCD147的表达水平显著高于健康对照组，其中TC、TG升高都与其sCD147水平呈正相关，提示sCD147可能与HLP之间存在一定的相关性。sCD147与TC、TG升高之间作用机制如何，通过采用siRNA、sCD147抗体等降低sCD147后，再检测血脂指标的变化，进一步探讨HLP与sCD147的相互关系等都是后续研究的内容，不仅能为降血脂类药物开发提供新的临床思路，也可能为HLP的临床诊断提供新的技术指标。

［1］中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会.中国成人血脂异常防治指［J］.中华心血管病杂志，2007，359（5）：390－409.

［2］邹宁，任云青，李培莉，等.CD147蛋白和MMP－9在子宫腺肌病中的表达和意义［J］.中国免疫学杂志，2011，27（2）：144－148.

［3］岳红红，朱平，冷南，等.可溶性CD 147与类风湿关节炎动脉粥样硬化危险因素的相关性［J］.中华风湿病学杂志，2008，12（8）：515－518.

［4］岳红红.CD147在RA相关动脉粥样硬化发病中的作用及其机制的初步研究［D］.西安：第四军医大学，2008.

［5］聂珍琳，唐志鹏，王书奎.CD147在肿瘤诊断治疗及预后判断中的作用研究进展［J］.国际检验医学杂志，2012，33（6）：743－746.

［6］Tang Y，Kesavan P，Nakada，MT，et al.Tumor－stroma interaction：Positive feedback regulation of EMMPRIN expression and MMP－dependent generation of soluble EMMPRIN［J］.Molecular Cancer Research，2004，2（2）：73－80..

［7］王芳，徐军，李怀玉，等.138例高脂血症患者血液流变学指标检测分析［J］.检验医学与临床，2011，8（14）：1744－1745.

［8］李娇红，李小刚.低密度脂蛋白致高脂血症及动脉粥样硬化性脑梗死的机制［J］.西南军医，2012，14（3）：518－520.

［9］聂桂丽，王燕，甘萍.CD147与恶性肿瘤关系的研究进展［J］.实验室科学，2009，8（4）：83－86.

［10］蒋远伟，王德生.CD147与喉鳞状细胞癌侵袭和转移关系的研究［J］.福建医药杂志，2011，33（3）：68－70.

［11］余世明，初同伟，廖通权，等.CD147抗体对破骨细胞中基质金属蛋白酶活性影响的体外研究［J］.中国免疫学杂志，2012，28（3）：205－209.

［12］李蓉，蔡辉.CD147在动脉粥样硬化中作用的研究进展［J］.微循环学杂志，2011，21（2）：68－70.