依那西普治疗强直性脊柱炎的疗效观察

刘怡

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种进行性慢性疾病，主要累及骶髂关节、脊柱及外周关节，表现为不同程度的间歇性发作的背部疼痛，严重者可发生脊柱强直和关节强直。AS的发病机制至今尚未完全明确。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是炎症级联反应中重要的促炎性细胞因子之一，在AS发病机制中发挥重要作用［1］。传统的治疗方法只能使部分患者病情缓解，且均存在一定的不良反应。随着生物治疗技术的发展，TNF-α拮抗剂已成为目前治疗AS较有效的方法之一。依那西普为重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc)，它能有效阻断肿瘤坏死因子受体，以靶向治疗影响发病机制中的关键环节而发挥抗炎和抗滑膜增殖的作用。本研究对AS患者应用依那西普进行治疗12周，评价其临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2009年7月至2011年9月收治的AS患者43例，男37例，女6例;年龄16～48岁，平均(26±8)岁;平均病程12～46个月;诊断均符合1984年修订的AS纽约分类标准［2］，人类白细胞抗原(HLA)-B27均为阳性，并处于疾病活动期，6周内未使用其他生物制剂或甲氨喋呤等改善病情药物。排除标准：(1)临床确诊脊柱已经完全强直患者;(2)有严重肝肾功能异常以及循环系统、内分泌系统病变者;(3)3个月内接受过抗TNF-α药物治疗或其他任何药物临床试验者;(4)乙肝表面抗原阳性或人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性者;(5)恶性肿瘤患者或有家族史的患者及有结核感染病史或结核菌素试验强阳性者。

1.2 方法 以常规基本疗法为基础，甲氨喋呤+羟氯喹+柳氮磺胺吡啶(0.75 g，3次/d，口服)+非甾体类消炎(塞来昔布胶囊200 mg，2次/d，口服)在此基本疗法的基础上加依那西普25 mg，2次/周，上臂皮下注射，疗程为12周;病情控制4周后，酌情停用非甾体类消炎止痛药塞来昔布。

1.3 观察指标 记录患者在治疗前、后Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(bath ankylosingspondylitis disease activity index，BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(bath ankylosing spondylitisfunctional index，BASFI)、晨僵时间、夜间背痛和总体背痛视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)、患者总体评价(patients global assessment PGA)及红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)等实验室指标的变化。

1.4 疗效评定 对治疗前与治疗12周后BASDAI、BASFI晨僵时间、夜间背痛和总体背痛VAS、PGA的平均评分值及ESR、CRP等实验室指标的变化进行综合评价［3］。

1.5 安全性评估 记录所在治疗期间发生的不良事件，并同时判断这些不良事件与实验药物的因果关系。根据不良事件的发生频率和类型，比较实验用药的安全性。对于任何在观察结束时仍异常的安全性实验室检查项目，进行跟踪随访直至稳定。

1.6 统计学分析应用SPSS15.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后各项疗效评价指标数值比较 治疗12周后，晨僵时间、夜间背痛均有明显改善(P＜0.05);总体背痛VAS、PGA、BASDAI及BASFI平均评分值均下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 各项疗效评价指标比较n=43，±s

表1 各项疗效评价指标比较n=43，±s

注：与治疗前比较，*P＜0.05

评价指标 治疗前 治疗后BASDAI评分(分) 6.7±1.3 3.2±0.9*BASFI评分(分) 6.2±1.1 3.1±1.0*晨僵时间(min) 51±36 14±10*夜间背痛VAS(分) 6.6±2.3 2.6±1.7*总体背痛VAS(分) 6.4±1.6 2.4±1.4*PGA(分) 6.8±1.4 2.3±1.3*

2.2 治疗前后实验室指标变化比较 AS患者的ESR、CRP与治疗前比较均有明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 实验室指标变化比较n=43，±s

表2 实验室指标变化比较n=43，±s

注：与治疗前比较，*P＜0.05

指标 治疗前 治疗后ESR(mm/h) 43±20 17±8*CRP(mg/L) 23±14 10±4*

2.3 不良反应 本组43例AS患者中有12例出现了可能与治疗相关的不良事件，发生率27.91%;其中发生注射部位反应5例，上呼吸道感染4例，出现肝功能轻度异常3例，对症治疗后好转，4例上呼吸道感染加用抗生素治疗。所有患者均未出现肾功能异常，未见严重的不良反应，安全性评估较好。对于在观察结束时仍异常的实验室检查项目，进行跟踪随访直至稳定。

3 讨论

AS的患病率约为0.38%，好发于15～40岁青壮年，一旦患病将会逐渐丧失关节功能和劳动能力［4］。目前仍无治疗该病的特异性方法。现在临床通常采用非甾体类抗炎药(NSAIDs)、抗风湿药物(DMARDs)及皮质激素等治疗，控制强直性脊柱炎病情进展［5］，虽短期能够控制病情，但长期疗效不佳，且不良反应较大，患者长期依从性较差。

依那西普是一种可溶性TNF-α受体融合蛋白，主要机制是结合血清中TNF-α，阻断TNF-α与细胞表面TNF-α受体的结合，抑制由TNF-α受体介导的异常免疫反应及炎症过程。自2000年国外开始尝试使用依那西普治疗强直性脊柱炎，临床试验结果表明患者的BASDAI、BASFI及生活质量均得到改善，并表现出较好的耐受性［6］。邓小虎等［7，8］进行了随机、双盲、安慰剂平行对照的应用依那西普治疗52例AS患者的临床试验，结果依那西普组在第6周时可使54%的患者BASDAI改善50%以上，而12周时则更升至81%，并且其他评估病情活动性指标如BASFI等均有显著改善(P＜0.01)，显示依那西普良好的控制病情的作用。本研究结果显示，经过依那西普治疗12周后患者的晨僵时间、夜间背痛均有明显改善，总体背痛VAS、PGA、BASDAI及BASFI平均评分值均下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。在为期12周的治疗观察期间，我们发现注射部位反应和上呼吸道感染是依那西普治疗AS最常见的不良反应，均对症治疗后缓解，未做停药处理。

综上所述，应用依那西普治疗活动期AS起效快，可以迅速缓解多种临床症状，无严重的不良反应，有较高的临床安全性。

1 谭校，白玉双，王海，等.依那西普联合沙利度胺治疗强直性脊柱炎的临床研究.临床和实验医学杂志，2009，8：50-51.

2 Braun J，Brandt J，Listing J，et al.Long-term efficacy and safety ofinfliximab in the treatment of ankylosing spondylitis：an open，observational，extension study of a three-month，randomized，placebo-con trolled trial.Arthritis Rheum，2003，48：2224-2233.

3 郝慧琴，黄烽，邓小虎，等.依那西普不同用药方案治疗强直性脊柱炎疗效比较.中国药物与临床，2008，8：432-436.

4 张奉春主编.风湿免疫学.第1版.北京：人民卫生出版社，2009.147-158.

5 赵福涛，管剑龙，韩星海.甲氨蝶呤治疗强直性脊柱炎髋关节病变的临床研究.中华风湿病学杂志，2007，11：213-216.

6 李少红，马彬，谭继英，等.依那西普治疗强直性脊柱炎的系统评价.中国循证医学杂志，2009，9：423-429.

7 邓小虎，黄烽，张亚美，等.依那西普治疗强直性脊柱炎的随机、双盲、平行对照临床研究.军医进修学院学报，2009，30：21-23.

8 张晓刚，李振彬.关节腔注射依那西普治疗强直性脊柱炎双膝关节受累 1 例.临床误诊误治，2013，26：97-99.