利用甲胎蛋白测定法筛查高危妊娠的研究

牛英慧 张东红 李春燕 贺杰 赵靖 刘小慧 阎俊锋

高危妊娠对孕产妇和围产儿的危害极大，是造成孕产妇和围产儿死亡的主要因素，对孕产妇进行高危筛查是降低两个死亡的主要措施。以往高危筛查主要依靠高危评分，而我们在临床实践中发现母体血清中的甲胎蛋白(AFP)水平与高危妊娠的发生有一定的相关性，为此我们分三期对1999年至2009年间在我院门诊建立保健手册的孕妇进行AFP检验，并进行全程监测，以探讨母体AFP水平与高危妊娠之间的关系和对高危筛查的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 一期研究对象1 448例，年龄22～36岁，孕周12～21+6周。二期研究对象758例，年龄20～33岁，孕周12+3～20周。三期研究对象76例，年龄20～33岁，孕周12～14+2周。

1.2 方法

1.2.1 AFP检测：三期均由专人采取孕妇外周静脉血液标本，使用2003/50CR免疫计数器进行监测，试剂盒与天津市九鼎医学生物有限公司提供。

1.2.2 分组：一期根据AFP测定结果分正常与异常两种，进行全程监测。二期将AFP测定值异常的341例和经高危评分筛查出的417例孕妇分为2组，进行全程监测。三期将AFP持续增高的76例孕妇作为监测组，随机抽取同期建卡的150名孕妇作为对照组，进行全程监测。

1.3 统计学分析 计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一期 AFP异常组高危因素254例，正常组高危因素126例，异常组明显高于正常组。见表1。

表1 AFP异常组和正常组高危因素及顺位

2.2 二期 AFP增高组实际发现高危254例，高危因素16种，高危评分组实际发现高危126例高危因素11种。两种筛查方法的实际高危发病率、高危因素及构成比有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

表2 两种高危筛查方法实际高危发病率、高危因素及构成比

2.3 三期 监测组孕妇孕32周以后出现不同程度的胎心改变、自娩新生儿窒息、胎儿原因行剖宫产例数及出生后诊断为缺血缺氧性脑病的新生儿例数均较对照组明显增多(P＜0.05或＜0.01)。见表3。

表3 两种筛查方法效果比较 例(%)

3 讨论

AFP是胎儿期一种重要的血清蛋白，主要由卵黄囊及肝脏合成［1］，与绒毛膜一起有保护肝脏及不被母体排除的作用。监测中发现AFP水平下降的孕妇多数伴有孕酮水平不同程度的低落，部分出现阴道出血、下坠腹痛等先兆流产的征兆。给予孕酮治疗，征兆有明显改善，AFP水平亦可恢复到正常范围。AFP持续下降时，治疗效果不满意，最终出现胚胎停止发育或流、早产结局。提示AFP在预测流、早产方面有较高的敏感性。

监测中发现AFP升高的孕妇，多合并有其他病变或感染，可能与AFP对胎儿的生长发育有关。AFP与血清中的白蛋白似乎是同族蛋白质［2］，在胚胎期起相当重要的作用。白蛋白与花生四烯酸、亚麻油酸等长链多烯脂肪酸结合后，将其运载到肌肉组织内代谢，AFP与这类脂肪酸的亲和力超过白蛋白，大量进入胎儿体内，对其生长发育起重要作用［3］，在母体受到感染或发生其他病变时，母体的正常生理功能受到干扰，使胎儿的营养供给受到影响，为此AFP分泌增加，可充分结合人体必需氨基酸，以满足胎儿生长发育的需要。

高危妊娠管理是孕产妇系统管理的关键环节与核心，高危妊娠管理的首要措施就是高危筛查［4］，当前许多血液学检查已经被列为高危筛查的必检项目，但是因为经济问题不能在基层广泛开展;而AFP检验具有较多优点，其创伤小、敏感性高、成本低。

高危评分法是传统的高危筛查方法之一，在既往的高危筛查中起到了不可忽视的作用，但在临床工作中发现，许多高危孕妇都是在较大孕周才被发现，合并症和并发症被发现时已经具有较明显的临床症状。如果在孕早期就能发现异常并进行监测就可以在症状出现早期进行治疗以减少对母婴健康的影响。AFP测定是在孕早期建卡时进行，有效弥补这一空白。在实践中体会到高危评分法与AFP测定同时使用效果最佳，既可对一些固定的高危因素进行监测，也可早期发现动态的高危因素，形成完整的监测体系，重点监测、早期治疗、集中人力和医疗资源更好的完成高危妊娠管理，有效降低两个病死率。更大限度的保护妇女儿童的身体健康。

监测中发现营养供给障碍(如母体贫血、感染、胎盘病变及不良宫腔内环境等)，同时多伴有不同程度的缺氧现象，可能因为胎儿在32周以后营养需求量明显增加，当营养供给发生障碍时可能造成血氧含量低，导致胎心发生变化［5］。我们认为AFP持续增高可间接反映胎儿宫内缺氧状态，如果能对AFP持续增高的孕妇加强监护并及早进行预防性治疗，改善缺氧状态，有利于减少围产儿不良结局的发生。

新生儿缺血缺氧性脑病是由于各种围生期因素引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停导致胎儿和新生儿的脑损伤，是导致儿童神经系统伤残的常见原因。要减少此病的发生要尽量减少围生期的不良因素，包括孕期母体的健康保健指导、完善孕期检查、重点监测及早期干预措施是减少围生期不良因素的主要手段和有力保证。

通过三期的监测分析我们观察到一部分AFP在孕期持续增高的病例并没有达到诊断胎儿畸形的指数，指数偏高于正常值，而这部分病例与高危妊娠有着密切的相关性。我们认为对孕期AFP持续增高的病例进行重点监护对防止围产儿不良结局有着积极的临床意义。

1 王淑珍主编.妇产科理论与实践.第1版.上海：上海科技出版社，1981.701-702.

2 章华础，肖祥熊.血清甲胎蛋白放射免疫测定的临床应用.放射免疫学杂志，1990，3：136.

3 何瑞霞，白中霞，王明芝.通州区连续10年无孕产妇死亡的干预措施.中国妇幼保健，2008，23：3799.

4 乐杰主编.妇产科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2005.143.

5 徐立新，曲云霞.外源性血管内皮因子基因在新生鼠缺血缺氧性脑损伤模型中的表达.中国妇幼保健杂志，2009，24：3705.