17-甲基异炔诺酮联合碳酸钙对绝经期女性股骨颈骨折愈合的疗效观察

石静 邢瑞平 张哲 崔凤珍 段和春 于林献

中老年女性绝经后雌激素下降是造成骨质疏松的主要原因。随着年龄的增长，其骨折的发病率增加，但骨折的修复能力反而逐渐降低。老年人骨折后愈合较差，并发症多，特别是股骨颈骨折者，有50%的患者在1年内由于各种并发症导致死亡，存活者中也有25% ～50%的患者生活无法自理［1］。多项基础实验表明雌激素在骨折愈合早期软骨骨痴形成及骨化过程中可能具有抑制软骨的前体细胞分裂增殖及向软骨细胞转化的作用［2，3］。本研究目的在于了解雌激素和钙剂联合治疗绝经后妇女股骨颈骨折的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年10月至2011年10月在我院骨科住院治疗并同意参与临床试验研究的股骨颈骨折患者50例。纳入标准：(1)有股骨颈骨折影像学和临床、体征表现的绝经后女性;(2)没有新近患心肌梗死，脑血管病，急性肝病，子宫内膜癌，复发性、急性或自发性血栓病和不明原因的阴道出血，及有乳腺癌病史者。排除标准：(1)骨肿瘤或骨结核者或慢性股骨头坏死者;(2)患有激素替代疗法禁忌的患者;(3)合并糖尿病、甲亢、甲状腺功能减退等影响骨代谢性疾病者。患者随机分为2组，试验组25例(中途因不能坚持规律用药退出试验3例，实际观察病例22例)，年龄55～79岁，平均年龄(66±12)岁;绝经时间3.9～26年;平均绝经时间8.7年;对照组25例，年龄57～78岁，平均(66±13)岁;绝经时间4.3～28年，平均绝经时间8.9年，患者均经一期康复后出院，出院后进行门诊和电话随访，督促患者坚持用药。2组患者年龄、绝经时间差异比较无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 试验组在骨折手术康复治疗1周后开始口服7-甲基异炔诺酮，初始剂量2.50 mg/d，3个月后改为1.25 mg/d，同时服用维D钙咀嚼片(商品名：迪巧，美国安士制药公司)，(每片含碳酸钙0.75 g，相当于钙300 mg)，一次2片(饮食钙未计);对照组实施常规手术及术后治疗1周后开始服用迪巧，一次2片(饮食钙未干预)，2次/d，观察时间为6个月。

1.3 疗效指标检测 (1)疗效标准判断：治疗1个月骨痛、肌肉痉挛等不适减轻＞30%为显效;3个月内减轻＞30%为有效，3个月内无减轻为无效。显效率+有效率为总有效率。(2)骨代谢和性激素指标：常规空腹抽取静脉血，离心血清后放在-20℃冰箱，待测。指标：①血钙;②血磷;③血清骨钙素(BGP);④血碱性磷酸酶(ALP);⑤雌二醇(E2);⑥卵泡刺激素(FSH)。检测方法：前2项用全血自动生化分析仪，后4项用放免分析法。(3)骨密度(BMD)值测量：使用北京产SD-1000型骨矿测定仪，选择受试者股骨中1/3处为测试点，测量值以g/cm2表示。

1.4 统计学分析应用SPSS10.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 2组骨痛等症状减轻的疗效比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

2.2 2组骨代谢生化指标比较 2组用药4周后，血钙、血磷、血清骨钙素(BGP)、血碱性磷酸酶(ALP)较用药前的差值比较差异有统计学意义(P＜0.05或＜0.01)。见表2。

表2 2组血生化治疗前后差值比较±s

表2 2组血生化治疗前后差值比较±s

注：与对照组比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01

试验组(n=22) 1.8±0.4 -1.12±0.08* 13.2±3.7#86±46对照组(n=25)1.7±0.5 -0.94±0.37 11.2±2.2 79±52

2.3 雌激素水平变化 试验组用药6个月后E2、FSH水平变化显著(P ＜0.01)。见表3。

表3 试验组6个月后雌激素水平变化n=22，±s

表3 试验组6个月后雌激素水平变化n=22，±s

注：与治疗前比较，*P＜0.01

治疗前70±22 4.8±0.4用药后 47±18* 38.2±14.7*

2.4 股骨BMD比较 试验组BMD增加，而对照组骨密度有所降低。试验组骨密度变化与对照组相比差异显著(P＜0.01)。见表4。

表4 2组骨密度变化比较g/cm2，±s

表4 2组骨密度变化比较g/cm2，±s

注：与对照组比较，*P＜0.01

试验组(n=22) 0.32±0.05 0.40±0.04 0.074±0.017*对照组(n=25)0.33±0.07 0.31±0.09 -0.016±0.032

3 讨论

由于雌激素水平降低，破骨活跃，骨破坏增加，骨量减少，骨质疏松严重导致骨折，是绝经后女性骨折的最重要原因。如何保持体内持续有效的雌激素水平，抑制骨量的丢失是减少和促进骨折愈合的关键所在。7-甲基异炔诺酮是一个仿性腺甾体激素，针对不同的靶组织器官分别具有雌、孕、雄三种激素样活性。作为一种安全不良反应小的激素替代药物已开始应用于妇产科临床，它可以抑制破骨细胞活性和数量，促进成骨细胞的形成而参与骨代谢，其对骨代谢的影响逐渐引起人们的关注［4，5］。而其对骨折中骨代谢，骨痛，骨折愈合的影响鲜见报道。本研究中，一方面通过门诊随访，强化服药依从性;另一方面，试验组与对照组治疗前后的症状和生化、骨密度比较结果也表明良好的服药依从性，充分验证了7-甲基异炔诺酮与迪巧钙联合使用对减轻患者骨质疏松症状和骨代谢的影响。

BGP又称骨钙蛋白，是成骨细胞分泌的一种特异性非胶原蛋白，是反映骨更新的一项特异性生化指标，测定血中骨钙素可直接反映骨的形成情况。本研究中，试验组和对照组BNG均降低，而试验组变化更为明显，说明雌激素对骨形成有抑制作用。试验组与对照组比较碱性磷酸酶变化不显著，这可能与老年患者多种疾病并存、干扰因素过多有关。同时也表明BGP比ALP检测敏感性和特异性更高。

本研究结果显示，激素替代治疗不仅可以缓解绝经期女性的全身症状，对绝经后骨代谢发生重要影响，对于提高老年女性生存质量，延长寿命具有重要意义。有研究显示：钙剂的合理补充在防治骨质疏松上有一定的作用，联合用药对于提高骨密度及骨强度，降低骨折的发生具有一定作用［6，7］。本研究证实，钙与雌激素协同作用，不但减少雌激素用量，减低治疗不良发应的发生，还具有保护骨密度的作用。对于绝经后女性股骨骨折，在骨折传统常规治疗基础上，服用雌激素7-甲基异炔诺酮和迪巧钙，促进骨折的愈合，对于减少患者卧床时间，减少并发症，为患者早期功能锻炼功能恢复创造良好条件。

1 廉春光，李文庆，何俊，等.骨质疏松性髋部骨折的研究现状.中国骨质疏松杂志，2008，3：217-219，176.

2 谭天凌，白乃刚，李白燕.性激素缺乏对大鼠骨折愈合的影响.新疆医科大学学报，2001，24：216-218.

3 黄遂柱，赵永强，陈风苞等雌激素对实验性骨质疏松症骨折愈合的影响.中国骨质疏松杂志，2000，1：65-67.

4 负红岩，王金凤.7-甲基异炔诺酮的基础研究及临床应用进展.中华妇产科杂志，2001，2：132-134.

5 张岩，杨青.甲基异炔诺酮治疗绝经后骨质疏松症.中国临床康复，2003，7：2610-2611.

6 赵万东，李晓.雌激素与复方钙剂治疗绝经后女性髓部骨折临床观察.中国社区医师，2009，11：55.

7 李庆福.老年性椎体压缩性骨折患者骨密度、骨代谢和雌激素指标观察.中国实用医药，2010，5：87-88.