血清PSA在前列腺疾病的诊断和预后评估中的应用

宋新梅 吴煜龙

前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)是被公认的诊断前列腺癌(prostatic carcinoma，PCA)最具临床价值的标志物，但一些良性前列腺疾病，特别是前列腺增生(benign prostate hyperplasia，BPH)患者血清总 PSA(TPSA)也可升高。研究认为，F/T比值是PC诊断最有效的方法之一［1］。本文通过检测PCA患者游离PSA(FPSA)和TPSA水平及其比值，并与临床分期相联系，探讨其在前列腺疾病中的诊断和预后评估中的应用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 正常对照组50例，正常健康体检者，年龄36～61岁，平均年龄为47.5岁，均经检查排除了乳腺疾病;良性对照组，44例，前列腺良性增生患者，年龄32～67岁，平均年龄45.9岁，均经乳腺组织影像学诊断、活检或术后病理证实;前列腺癌组57例，年龄35～71岁，平均年龄49.6岁，均经组织影像学诊断、活检或术后病理证实。

1.2 仪器与试剂 瑞士罗氏诊断公司的Cobas e 601全自动电化学发光免疫分析仪，试剂与标准品均为罗氏公司原装进口，严格按说明书操作，检测灵敏度为0.01 ng/ml。

1.3 标本采集 采集空腹、外周血2 ml，3 000 r/min，离心10 min，分离血清，上机，严格按说明书操作。

1.4 统计学分析应用SPSS10.0统计软件，计量资料以±s表示，比较采用方差分析，两两比较用LSD法，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组FPSA、TPSA和 F/T水平比较 随着疾病恶性程度的增加，FPSA、TPSA和F/T水平呈上升趋势，且差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 3组FPSA、TPSA和F/T水平比较±s

表1 3组FPSA、TPSA和F/T水平比较±s

注：与正常对照组比较，*P＜0.05;与良性对照组比较，#P＜0.05

良性对照组(n=44) 1.9±1.4* 5.5±4.2* 0.22±0.13*前列腺癌组(n=57) 3.1±2.9*# 26.8±22.5*# 0.14±0.06*#

2.2 TPSA和F/T比值对前列腺癌诊断的比较 F/T比值在前列腺癌的诊断方面，其阳性率、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确率均优于TPSA，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 TPSA和F/T比值对前列腺癌诊断的比较±s

表2 TPSA和F/T比值对前列腺癌诊断的比较±s

χ值47.5 33.5 64.5 87.5 86.5 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 前列腺癌不同临床分期比较 随着前列腺癌临床分期的逐渐加重，血清PSA水平呈增高趋势，FPSA、TPSA和F/T在Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者血清中差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 前列腺癌不同分期期床比较±s

表3 前列腺癌不同分期期床比较±s

注：与Ⅰ～Ⅱ期比较，*P ＜0.05;与Ⅲ期比较，#P ＜0.05

Ⅳ期(n=16) 4.1±4.0*# 40.13±29.09*# 0.12±0.07*#

3 讨论

PSA是一种由前列腺上皮细胞产生的糖蛋白［2］，相对分子量为33 000～34 000道尔顿，由含240个氨基酸的多肽链组成，是一种丝氨酸蛋白酶，具有类似胰蛋白酶和糜蛋白酶的酶活性。自20世纪90年代以来，它已被公认为前列腺癌最主要的血清学标志物。在血液中，PSA主要以3种分子形式存在［3］：即70% ～90%PSA与丝氨酸蛋白酶抑制剂(或抗糜蛋白酶复合物，PSA-antichymotrypsin，PSA-ACT)结合;微量 PSA与α2-巨球蛋白复合物(PSA-α2-macroglobulin，PSA-α2M)结合(现有测定方法无法检出)，具有免疫活性;而10% ～30%为游离PSA，一般无免疫活性。目前，各种免疫分析方法主要测定血清中的FPSA和PSA-ACT，这两种分子形式组成总PSA(TPSA)。

近年来TPSA已成为PCA诊断、分期、疗效评估和预后评估最有价值的指标，用于前列腺癌诊断并得到公认。研究表明，血清TPSA值相当稳定，是目前前列腺癌的首选标志物［4］，其正常值为0～4 g/L;而前列腺增生患者的血清PSA值一般在正常范围内，少数会偏高;前列腺癌患者的血清PSA值大多升高，升高的幅度比前列腺增生患者大。本文表1结果显示，PCA患者血清TPSA明显高于良性增生生组和健康对照组具有显著性差异(P＜0.01)，说明TPSA在前列腺癌的诊断中具有较高临床应用价值。

但PSA仅具有前列腺组织特异性，而不具有前列腺癌特异性［5］，Stancik等［6］报道，慢性无症状前列腺炎和 PCA 均可引起血清中TPSA和FPSA增高，单独用PSA无法鉴别。越来越多的研究表明，PSA在BPH患者以相当数量存在，给前列腺良、恶性疾病的鉴别带来困难，而F/T比值在此方面则具有明显优势［7］。Chrisrensson 等［8］认为，而 F/T 比值是区分良性和恶性前列腺疾病更敏感、更准确的指标。刘志刚等［9］研究表明，将F/T＜0.15作为鉴别点时，将明显提高PCA检出率并拥有较高的特异性，本文以TPSA＞4.0 ng/L、F/T＜0.15，表2结果显示，F/T比值作为诊断标准时特异性是93.2%，阳性率是91.2%，与TPSA相比，F/T比值的阳性率和特异性均明显增高(P＜0.01);所以F/T比值在乳腺癌的诊断中具有更重要临床应用价值。

在前列腺癌患者中，血清TPSA和F/T比值均明显增高，表3结果显示，随着前列腺癌临床分期的逐渐加重，血清PSA水平明显增多，即呈正相关，经统计学分析，FPSA、TPSA和F/T在Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者血清中水平均存在显著性差异(P＜0.05)。而肿瘤临床分期是公认的乳腺癌预后评估的重要指标，所以在前列腺癌患者血清中，高水平PSA是预后较差的一个指标，检测血清中PSA水平在判断前列腺疾病中良恶性及预后评估方面具有重要临床意义。

血清PSA水平的测定尤其是F/T比值在乳腺癌诊断和预后评估方面具有重要临床价值，值得临床推广应用。

1 杨现国.正常中老年特定年龄范围血清PSA值的测定分析.河北医药，2010，32：657-658.

2 赵琛，赵辉，高勇.良性前列腺增生症血清PSA检测的临床意义.吉林大学学报(医学版)，2007，33：372.

3 唐晓红，王亚婷，郝慧华，等.血清PSA、FPSA/TPSA、PSAD检测对前列腺癌的诊断意义.中国误诊学杂志，2008，8：1344-1345.

4 夏吉荣，朱丹，严立，等.血清f-PSA/t-PSA临床诊断值确定及应用.临床检验杂志，2010，28：194-195.

5 魏丽琴，孙文伟，马庆伟，等.DELFIA检测血清PSA、fPSA及fPSA/PSAD在前列腺疾病诊断中的应用.吉林大学学报(医学版)，2006，32：851-853.

6 Stancik I，Luftenegger W，Klimpfinger M，et al.Effect of NIHIV prostatis on free and free-to-total PSA.Eur Urol，2004，46：760-764.

7 赵志国，马计.t-PSA与f-PSA对前列腺癌和良性前列腺增生的鉴别诊断.中国误诊学杂志，2005，5：102.

8 Chrisrensson A，Bjork T，Njsson O，et al.Serum prostate specific antigen complexed to antichy motrypsin as indicator of prostate cancer.J Urol，1993，150：100-105.

9 刘成刚，李建标，朱美财.化学发光法检测f-PSA/t-PSA比值在前列腺癌诊断中的意义.临床军医杂志，2010，38：66-68.