甲龙丸联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌34例临床观察

史志刚，姜文清，张永智，夏立君

肺癌属于中医“肺积”、“息贲”等疾病范畴，是严重危害人类健康的发病率比较高的恶性肿瘤，在我国其发病率和病死率一直呈上升趋势，已成为中国恶性肿瘤死亡的首因［1-6］。肺癌患者的中位生存期一般在6 个月左右［7］，5 年生存率≤15%［8-9］，临床约86%的肺癌患者在确诊时已属晚期［10-12］，因此探索合适的综合治疗方案非常重要。甲龙丸是我院根据名老中医经验研制的医院制剂，多年来应用于临床有较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择2010年12月－2012年12月衡水市中医院肿瘤科、衡水市第二医院内科住院的晚期非小细胞肺癌68例，男39例，女29例。

1.1.1 纳入标准:符合以上中华人民共和国国家食品药品监督管理局2002年修订的《中药新药临床研究指导原则》［13］诊断标准，属肺癌Ⅲa、Ⅲb期，并符合下列条件者:①无手术条件的非小细胞肺癌;②未经其他治疗，或放化疗结束2个月以上;③首次接受至少2个周期紫杉醇+顺铂(TP方案)化疗者;④Karnofsky评分＞60分;⑤年龄48～65岁，预计能生存3个月以上;⑥骨髓、肝、肾、心、肺功能正常;⑦签署知情同意书，且能配合研究和随访观察。

1.1.2 排除标准:①肺癌脑转移者;②患精神障碍疾病者，妊娠或哺乳期妇女;③过敏体质或对多种药物过敏者;④活动性结核及其他严重感染性疾病者。

1.2 分组方法 随机分为治疗组和对照组，每组34例，治疗组男25例，女9例;年龄48～63(56．4±5．6)岁;卡氏(Karnofsky)评分:90分9例，80分10例，70分7例，60分6例。对照组男14例，女20例;年龄50～65(58．5±6．2)岁;Karnofsky评分:90分9例，80分11例，70分8例，60分6例。2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 2组均采用相同的化疗方案治疗，TP方案:多西他赛(江苏恒瑞医药股份有限公司)70 mg/m2，静脉滴入 3 h，d1;顺铂(DDP，齐鲁制药有限公司)25 mg/m2，d2、d3、d4;每3 周1 次，为1 个疗程。治疗组在化疗的同时，口服甲龙丸(由穿山甲、天龙、全蝎、土鳖虫、白花蛇舌草、鳖甲、人参、黄芪、当归、白芍等药物组成，衡水市中医院制剂室制作)30 粒(每粒 0．1 g)，3/d，饭后服用，30 d 为 1 个疗程，连续服用2个疗程。对照组单纯应用化疗治疗，每3周1次，为1个疗程。2组均治疗2个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 临床症状:包括咳嗽、咯血、气急、咳痰、神疲乏力，将以上症状根据程度分为无、轻、中、重度，分别给予0、2、4、6分，比较治疗前后中医证候积分和Karnofsky评分。

1.4.2 医技检查:治疗组2周检查1次，对照组1周复查1次血常规;治疗前后每月检查1次肿瘤标志物、胸部CT、心电图、肝脏超声、肝肾功能。

1.5 疗效评定标准 参照中华人民共和国国家食品药品监督管理局2002年修订的《中药新药临床研究指导原则》［13］。

1.5.1 瘤体缓解率:X线片中肿瘤最大直径乘以其垂直直径较治疗前缩小＞50%为有效，＜50%为无效。根据吸收程度:①完全缓解(CR):经X线片或(和)纤维支气管镜检查病灶全部吸收，并维持4周以上;②部分缓解(PR):病灶缩小＞50%，并维持4周以上;③稳定(NC):病灶缩小＜50%或扩大＜25%;④进展期(PD):病灶较治疗前扩大＞25%。治疗2个周期作疗效评价。CR+PR计算有效率。

1.5.2 中医证候:治疗后中医证候积分值较治疗前下降≥70%为显著改善，下降≥30%为部分改善，积分无变化为无改善。

1.5.3 生活质量:以Karnofsky评分标准为指标，在治疗前及每个疗程结束后均予评分。凡在疗程结束后较治疗前评分增加＞10分者为提高，减少≥10分者为降低，增加或减少＜10分者为稳定。

1.6 统计学方法 用SPSS 17．0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用 t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，α=0．05为检验水准。

2 结果

2.1 近期临床疗效 对照组中2例因化疗恶心呕吐等严重不良反应，第2期未进行完毕而终止化疗，为脱落病例。治疗组有效率为38．24%高于对照组的28．12%，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 中医证候改善情况 治疗组中医证候显著改善率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

2.3 Karnofsky评分 治疗组Karnofsky评分改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表3。

表1 2组非小细胞肺癌近期临床疗效

表2 2组非小细胞肺癌治疗后中医症候改善情况

表3 2组非小细胞肺癌治疗后Karnofsky评分改善情况

3 讨论

中西医结合治疗晚期非小细胞性肺癌具有明显的优势。陈高阳［14］报道对肺癌患者应用益气养阴法配合化疗可提高化疗的有效率和KPS评分，改善患者生活质量，同时可提高患者化疗耐受性，减轻不良反应，从而提高了患者对治疗的依从性。刘源和王淑玲［15］以补肾散结方联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌骨髓抑制发生率明显降低，生活质量显著提高。

笔者认为，肺癌是一个复杂的病理过程，正气亏虚，络脉损伤，不能抗御外邪，毒邪侵袭，加上络虚络滞，痰浊内阻，瘀血内停，痰瘀阻滞，痰、瘀、毒胶结，积聚成形发为肺积，积块日渐增大，进一步阻滞经络气血运行，阴阳气血更加亏损，甚至发展至肺癌后期的脏腑功能衰竭［16-20］。我院制剂室针对该病机提出以搜络剔毒、益气扶正为原则，采用虫类药物为主疏通经络，配合软坚散结、清热解毒、扶助正气，研制出甲龙丸。方中以穿山甲、天龙、全蝎、土鳖虫等多种虫类药物为主疏通经络，白花蛇舌草、半枝莲等清热解毒，鳖甲、牡蛎软坚散结，人参、黄芪、当归、白芍补气养血扶助正气。共收经络通，正气足，邪毒去之功。中医药治疗肺癌的疗效以改善患者临床症状，提高生活质量，延长生存期为主要特点，是缓解患者疾苦的重要手段。甲龙丸联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌综合疗效优于单纯化疗，且临床安全性较好，值得推广和进一步深入研究。

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