葛根芩连汤治疗轮状病毒腹泻20例※

沈 健 陈建杰 陈逸云 赵 鋆

（1 上海中医药大学附属曙光医院儿科，上海201203；2 上海中医药大学附属曙光医院肝炎科，上海201203）

秋季腹泻是一种急性传染性腹泻病，临床以6个月至2岁的婴幼儿发病率最高［1］。主要由Rotavirus（轮状病毒，多为A型）引起，一年四季都会发生，秋冬季为感染高峰期。该病在我国各地均有流行，在欧、亚、美、澳、非各洲也都流行。临床症状以急性胃肠炎为主，即水样腹泻，常有发烧、呕吐，腹泻物大多为白色米汤样或黄绿色蛋花样稀水便，可伴有恶臭。据WHO报告，全世界每天有腹泻病患1100万人，多数为5岁以下儿童。在发展中国家，这已成为导致婴幼儿死亡的第二大疾病。轮状病毒导致的腹泻占病毒性腹泻的60%以上［2］。3岁前的婴幼儿约90%都要受到轮状病毒感染。秋季腹泻以先吐后泻，伴见发热为主症，临床常兼见呼吸道症状。本研究观察葛根芩连汤对小儿秋季腹泻治疗前及治疗72小时后排便周期、大便性状、发热症状及伴随症状评分，并与抗病毒口服液、思密达治疗组对照比较，以探讨葛根芩连汤治疗小儿秋季腹泻的疗效和作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例患者均来自上海中医药大学附属曙光医院2010年10月至2011年12月儿科门诊，均经各项相关检查排除局部和全身病变而确诊。最终完成治疗观察的患者共60例，无剔除、脱落病例。各组患者性别、年龄、病程及病情轻重等一般资料比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。

1.2 诊断标准 符合国家中医药管理局发布 《中医病证诊断与疗效判定标准》（ZY／T001.9－001.9－94）及国家技术监督局发布 《中医临床诊疗术语证候部分》 （GB／T16751.2～1997）的诊断标准。①大便次数增多，每日3次以上，便质稀溏或呈水样便，大便量增加；②症状持续1天以上。主症：泻下急迫或泻下不爽，大便色黄秽臭，舌苔黄腻。次症：肛门灼热，腹痛，烦热口渴，小便短黄，脉濡数或滑数。

1.3 纳入标准 ①符合西医轮状病毒感染临床诊断标准；②符合中医湿热泄泻诊断标准［3］；③符合轮状病毒感染的实验室检查标准；④病程≤3d者；⑤小儿年龄6～36个月之间，性别不限。

1.4 排除标准 ①年龄在6个月以下，36个月以上；②经检查证实为痢疾、霍乱，以及全身性疾病、中毒、寄生虫感染、恶性肿瘤等引起的腹泻；③4周内使用过已知对主要脏器有损害的药物者；④合并心脑血管、肝、肾、内分泌和造血系统严重原发性疾病，以及患有其他正在用药治疗影响试验药物观察的腹泻以外的疾病，精神病患者；⑤过敏体质对本药过敏者；⑥患者不能合作或正在参加其他药物试验者。

1.5 剔除标准 ①不符合纳入标准而被纳入者；②未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全影响疗效或安全性判断者。

1.6 剔除标准 ①患者在试验中因各种原因不愿意继续参加实验者；②发生严重并发症，不宜继续参加本实验者。

1.7 研究方法

1.7.1 随机分组 60例小儿秋季腹泻患者按照就诊顺序编为1－60号，按随机数字表把患者随机分为葛根芩连汤组、抗病毒口服液组及思密达组，每组各20例。

1.7.2 干预措施 试验组：葛根芩连微丸 （广西壮族自治区花红药业股份有限公司生产，生产批号为20100901，规格为1克／袋），每次0.5g，每日3次，口服，饭后半小时服，72小时为1个疗程，连用2个疗程。对照组：抗病毒口服液 （江苏聚荣制药集团有限公司生产，生产批号为111122，规格为10ml／支），每次5ml，每日3次，口服，饭后半小时服，72小时为1个疗程，连用2个疗程；思密达 （蒙脱石散剂，博福－益普生 （天津）制药有限公司生产，生产批号为A0175，规格为3克／袋），每次1.5g（1岁以下每次1克），每日3次，口服，72小时为1个疗程。合并用药：合并细菌感染者予以常规抗生素治疗，发热超过39℃时予以常规退热药口服。

1.7.3 观察指标及检测方法

1.7.3.1 泄泻 0分：大便成形，每日少于3次。1分：大便不能成形，每日3～4次。2分：大便稀溏，每日5～10次。3分：大便如水样，每日10次以上。

1.7.3.2 发热 0分：体温低于37.5℃。1分：发热低于38℃。2分：发热在38～39℃。3分：发热高于39℃。1.7.3.3 伴随症状 将腹胀腹痛、肠鸣、食欲不振、倦怠乏力、口渴、小便短黄等症状按严重程度评分，计0～3分。0分：无症状。1分：轻度，症状轻微，须注意才能发现。2分：中度，自觉症状明显，但不影响正常玩耍、生活。3分：重度，自觉症状明显，影响正常的玩耍活动。

1.7.3.4 疗效判定标准 综合参照 《中药新药的临床研究指导原则》制定。①疗效指数＝ （治疗前症状积分－治疗后症状积分）÷治疗前症状积分×100%。②疗效指数＞75%为显效，51%～75%为有效，26%～50%为好转，≦25%为无效。

1.8 统计学方法 数据采用Stata11.0统计软件处理，各组治疗前后及组间比较采用重复测量方差分析，各组间统一时间点数据比较采用单因素方差分析；计量资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组腹泻消失时间、退热时间 葛根芩连汤、抗病毒口服液在退热时间上的差异无统计学意义 （P＞0.05）；但抗病毒口服液作用于大肠功能明显逊于葛根芩连汤，在止泻方面 （P＜0.01），统计学意义明显，见表2。葛根芩连汤、思密达在腹泻消失时间上的差异无统计学意义 （P＞0.05）；但思密达退热作用明显逊于葛根芩连汤，在退热方面 （P＜0.01），统计学意义明显。综合比较，葛根芩连汤疗效独具优势。

表1 3组退热时间比较

表2 3组腹泻消失时间比较

表3 3组临床疗效比较

2.2 各组疗效比较 葛根芩连汤、抗病毒口服液总积分疗效评价差异无统计学意义 （P＞0.05）；葛根芩连汤作用明显优于思密达，统计学意义明显 （P＜0.01）；抗病毒口服液作用优于思密达，差异具有统计学意义 （P＜0.05）。

2.3 不良反应 各组治疗前和治疗结束后，均无明显不良反应发生。

3 讨论

小儿秋季腹泻大多由病毒感染引起，属中医学泄泻范畴。目前临床上多应用西药 （思密达、病毒唑、妈咪爱、培菲康等）治疗，临床疗效不令人满意［4］。而轮状病毒疫苗RRV－TV虽然能有效防治RV感染性腹泻，缩短腹泻持续的时间，但其伴发的副作用也是明显的。1999年美国发明获准使用的RRV－TV，由于出现肠套叠超额发病率而被停止使用。目前世界上使用的疫苗主要针对A群轮状病毒，均为口服，不适用于免疫功能低下者。且引起腹泻的轮状病毒有多个血清型 （A－G型），型间无交叉免疫性，所以可以重复感染。

葛根芩连汤由葛根、甘草、黄芩、黄连组成，清肺热，燥肠湿，治疗小儿秋季腹泻 （湿热型）疗效确切［5－6］。葛根芩连汤是经典古方之一，出自东汉张仲景《伤寒论》第34条：太阳病，桂枝证，医反下之，利遂不止，脉促者，表未解也，喘而汗出，葛根黄芩黄连汤主之。其组成为：葛根半斤，甘草二两 （炙），黄芩三两，黄连三两。

方中重用葛根，其性清轻升发，既能解表退热，又能升发脾胃清阳之气而治下利，是为君药。臣药黄芩归肺、脾、大肠、小肠经；黄连归心、脾、胃、大肠经，性苦寒，清肺热燥肠湿，坚阴止利。使以炙甘草甘缓和中，协调诸药。四药合用，表里双解，清肺燥肠，疗效确切，具有良好的发展前景，值得推广并进一步明确其作用机制。

［1］潘西安.602例腹泻患儿轮状病毒检测及回顾性分析［J］.安徽卫生职业技术学院学报，2011，（3）：38－39.

［2］陈红敏，屈富玲，王花敏.轮状病毒性腹泻流行病学特点分析［J］.医药论坛杂志，2011（20）：91－92.

［3］张明岛.上海市中医病证诊疗常规［M］.上海：上海中医药大学出版社，1998：171－172.

［4］方鹤松.中国腹泻病诊断治疗方案.中国实用儿科杂志，1998，13（6）：380－381.

［5］陈丽红，唐于平，王强.葛根芩连汤的现代研究进展［J］.中草药，2010，41（4）：附10.

［6］龙洁儿，欧阳博文.加味葛根芩连汤治疗急性肠炎疗效观察［J］.新中医，2010，42（6）：24－25.