菊花的传统使用及化学成分和药理活性研究进展△

姜保平，许利嘉，王秋玲，肖培根*

(1.中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所，北京100193；2.国家教育部中草药物质基础与资源利用重点实验室 北京 100193)

中药文化

菊花的传统使用及化学成分和药理活性研究进展△

姜保平1，2，许利嘉1，2，王秋玲1，2，肖培根1，2*

(1.中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所，北京100193；2.国家教育部中草药物质基础与资源利用重点实验室 北京 100193)

菊花是别样茶的一种，在我国具有悠久的使用历史，由前期作为物候特征使用到后来的茶用、药用及观赏，引起了全球业内人士越来越多的关注。而作为传统的中药菊花具有散风清热、平肝明目之功效，用于治疗风热感冒、头痛眩晕、目赤肿痛、眼目昏花等疾病。本文对菊花的传统使用、化学成分和药理活性进行了全面的概述。为以后更好的探索菊花的治疗潜力提供一定的参考。

菊花；传统使用；植物化学；药理活性

菊花(ChrysanthemummorifoliumRamat.Tzvel)原产于我国，系菊科(Compositae)多年生草本。菊花是别样茶中的一个古老的品种，早在3000多年前的夏商时代，菊花就作为秋天的物候特征进入人们的视野。春秋时《尔雅》即记有“鞠，治蘠”[1]。说明菊花和治蘠是同一植物，稍后在《吕氏春秋·十二记》及《礼记·月令篇》均载“季秋之月，鞠有黄华”[2]。以菊花来代表农历九月的花。屈原《离骚》有“夕餐秋鞠之落英”。(鞠是菊的原字)这说明了在春秋战国时代就探知了菊花的某些特点和用途：其一是开花有时，并且是在晚秋以后；其二是花可以吃，自汉至唐对菊花药用价值的重视超过观赏价值的。早在《神农本草经》中有记载，白菊花茶能“主诸风头眩、肿痛、目欲脱、皮肤死肌、恶风湿痹，久服利气，轻身耐劳延年”[3]。而中华名菊东传日本系在公元710-784 年盛唐时期[3]，这是我国菊花外传至他国的起点。随后，日本和朝鲜(尤其是日本)成为我国菊花向西方传播的中间站。 西方直接从中国引走菊花，则始自1688 年。俗话说“常饮菊花茶，老来眼不花”民间还流传着“菊花二朵一撮茶， 清心明目有寿加”的谚语。我国民间喜欢饮用菊花茶防病疗疾、益寿延年，菊花甘苦而凉，轻清气香，泡水代茶饮，芳香幽雅，回味无穷，四季皆宜，尤其中老年人作为日常保健饮品，抗衰明目，轻身延年。现代药理研究显示，菊花具有广泛的生物活性，如抗炎、抗人类免疫缺陷病毒、抗氧化、保护心血管、抗癌、抗突变等[4-7]。而菊花中所含的主要成分黄酮类和绿原酸，被认为是主要的活性成分[8-10]。

1 菊花的传统使用

1.1 菊花的药用

菊花在中国有着悠久的历史，关于菊花的效用，《神农本草经》记载：“主风头眩肿痛，目欲脱，泪出，皮肤死肌，恶风，湿痹，久服利血气，轻身，耐老延年”。《名医别录》云：“疗腰痛去来陶陶，除胸中烦热，安肠胃，利五脉，调四肢”。《本草逢原》云:“菊得金水之精英，补水以制火，益金以平木，为去风热之要药 ”。《日华子本草》：“治四肢游风，利血脉，心烦，胸腼奎闷，并痈毒，头痛，作枕明目”。《本草纲目拾遗》：“专入阳分。治诸风头眩，解酒毒疗肿。”“黄茶菊：明目祛风，搜肝气，治头晕目眩，益血润容，入血分；白茶菊：通肺气，止咳逆，清三焦郁火，疗肌热，入气分”。张秉成《本草便读》：“平肝疏肺，清上焦之邪热，益阴滋肾”[11]。中医以菊花枕头治病的方法宋代史正志《菊谱》中就有记载，云：“菊花苗可以菜，花可以药，囊可以枕，酿可以饮”。在古代医药典籍中，菊花酒主要是以其治病功效而被重视。《寿亲养老新书》卷四认为菊花酒可以“壮筋骨，补髓，延年益寿，耐老”。另外，唐代孙思邈的《备急千斤要方》卷二十七载：“菊花酒治男女风虚，寒冷，腰背痛，食少赢瘦，无颜色，嘘吸少气，去风冷，补不足”[12]。

1.2 菊花的食用

菊花的食用价值很早就被古人所认识。最早的食菊记载见于先秦时期的屈原：“朝饮木兰之坠露兮，夕餐秋菊之落英”(《离骚》)。菊花作为食用的对象在古代已经很普遍了，菊花的食品[13-15]包括：(1)用菊花和米面一起做主食；(2)以菊花为原料作菜肴； (3)以菊花做汤羹，宋代有以菊花做羹的习惯；(4)用作茶饮。另外，还有近代发展起来的菊花饮料、菊花啤酒等。

2 药材资源及原植物鉴定

现代植物学意义上的菊花是菊科菊属植物野菊花的栽培品种，是经过长期人工选择培养的结果。菊的药用类群经过长期人工栽培选育和不同的生态环境， 加之特殊的加工方法，形成了各具特色的药用品种。目前我国药用菊花在市场上有杭菊、亳菊、贡菊、滁菊、祁菊、怀菊、济菊、黄菊八大主流品种。药用菊花的资源分布南起安徽县，北至河北安国，西起四川中江，东至浙江桐乡。其中以河南武陟，浙江桐乡，安徽款县、全椒县、亳州市，河北安国，山东嘉祥，四川中江等为主产地。现将八大菊花归纳整理(见表1)。

表1 菊花的分布及用途

而中国药典(2000年版)规定:菊花为菊科植物菊(ChrysanthemummorifoliumRamat.)的干燥头状花序。按产地和加工方法不同，分为亳菊、滁菊、贡菊和杭菊四大品种。

3 主要化学成分

现代研究表明，菊花中主要含有挥发油、黄酮和有机酸类成分，从1971年Osawa T.等从菊花中分得两个化合物银菊苦素A和B[16]至今，很多研究者对菊花的化学成分进行了研究(见表2)。

表2 菊花中的主要化学成分

续表

4 药理作用

自20世纪50年代王凤莲等[30]发现杭菊花有抗菌作用至今，国内外学者对菊花的药理作用进行了广泛的研究，已经证实菊花具有治疗冠心病、降低血压、预防高血脂、抗菌、抗病毒、抗炎、抗衰老等多种药理活性，部分药理活性与它的抗氧化和清除自由基有关。其他研究显示黄酮和绿原酸是其主要的活性成分。

4.1 抗病原微生物的作用

杭菊在体外对金卜及β-溶血性链球菌有抗菌作用，对人型结核杆菌呈抑制作用[30]。Alvarez-Castellanos 等[31]研究显示菊花挥发油具有较强的抗真菌作用，体外试验表明菊花挥发油能产生大量抑制菌丝生长的抑制剂。挥发油中发挥作用的主要活性成分为樟脑(29.2%)、α-蒎烯(14.8%)、β-蒎烯(9.5%)以及 lyratyl acetate(9.8%)。纸片法和微量液基稀释法对自然风干和加工的菊花中的挥发油成分进行抗微生物的效果评价，结果显示加工菊花中的挥发油含有更高的樟脑有更好的抑菌活性，说明樟脑是菊花发挥抑菌活性的主要成分[32]。另有研究发现，杭白菊挥发油有明显的抗菌效果，对二甲苯致小鼠耳壳肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀有抑制作用，并能减少PGE2的含量。说明杭白菊挥发油有抗菌抗炎作用，其抗炎作用可能与抑制PGE2的产生有关[33]。2011年研究者用水蒸气蒸馏法从菊花中得到的挥发油对四种细菌和两种真菌具有很好的抑制作用，另外对植物各部分的抑菌测试比较，发现叶子比其他部位具有更好的抑菌[34]。从菊花中分得的芹菜素-7-O-β-D-(4″-咖啡酰基)-葡萄糖苷酸对感染HIV-IⅢB病毒的MT-4细胞显示抗HIV病毒活性[26]。金合欢素-7-O-β-D-吡喃半乳糖苷和5，7二氢黄酮(chyrsin)也具有HIV病毒抑制活性，且毒性较低[35]。菊花对单纯疙疹病毒(HSV-1)、脊髓灰质炎病毒和麻疹病毒具有不同程度的抑制作用[36]。另外，菊花醇提物对红细胞内期约氏疟原虫、体外链状疟原虫、鼠体内疟原虫红细胞发育外期呈生长抑制作用[37-39]。

4.2 抗炎作用

早在1950 年，王凤莲就发现菊花提取物能影响小鼠毛细血管的通透性，增加毛细血管抵抗力，从而具有抗炎作用[25]。近年来，国外学者[40]经研究发现从菊花中分离得到的三萜烯二醇、三醇及其相应的棕榈酸酯和肉豆蔻酸酯对由12-O-十四酰大戟二萜醇-13-酰(TPA) 诱发的小鼠耳水肿具有明显的抗炎作用。另外，对菊花八大主流商品提取物进行小鼠抗炎作用比较，发现济菊、滁菊、杭菊、贡菊、川菊具有明显抗炎作用，而怀菊、亳菊、祁菊、黄菊有弱的抗炎作用或不明显。鲜菊花提取物能影响小鼠毛细血管的通透性，增加毛细血管抵抗力，从而具有抗炎作用[41]。另有研究发现，菊花中微量元素对抗炎作用也有影响，亳菊有显著的抗炎作用，添加微量元素后，亳菊的抗炎作用明显提高，表明微量元素对菊花的抗炎作用影响很大[42]。

4.3 抗氧化和抗衰老作用

4.4 抗肿瘤作用

菊花中的黄酮和萜类化合物具有抗肿瘤的效果。大量的流行病学[47-49]和动物实验研究[50-52]显示这些化合物具有预防和抑制肿瘤生长的作用。菊花的挥发油中含有大量的β-榄香烯，而β-榄香烯已经被证实具有抗肿瘤活性。在我国β-榄香烯已在临床上用于治疗癌症病人[53]。菊花中其他抗肿瘤成分包括：芹菜素、木犀草素和小白菊内酯，其抗肿瘤的主要作用机制包括抑制肿瘤细胞生长，抑制恶性肿瘤细胞的侵袭、转移、增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性、以及抗氧化、抗诱变、增强免疫功能等[54]。2005年Kim等人[55]研究发现小白菊内酯和它的衍生物能有效地诱导胆管癌细胞的凋亡，其机制可能与氧化应激和Bcl-2家族分子相关。

4.5 对心血管系统的作用

早期的研究表明，杭白菊水提醇沉淀制成的浸膏可以增加实验动物的冠脉流量(coronary flow，CF)，且其对CF的增加远大于同剂量丹参。杭白菊浸膏还可以显著增加冠状动脉粥样硬化离体兔心的CF[56]，显著减轻由于电刺激脑中枢引起的缺血性心电图ST段压低的作用。2002年研究者同样证实了杭白菊提取物具有预防动脉粥样硬化的作用，推测其作用机制可能是通过抑制平滑肌细胞凋亡而达到目的的[57]。临床研究表明，杭白菊制剂对心绞痛的总有效率达83.0%，能改善冠心病患者的心电图异常，减轻慢性冠脉供血不足[58]。前期研究也证实杭白菊提取物可以显著增加离体大鼠心脏的冠脉流量，显著对抗缺血再灌注引起的离体大鼠心肌收缩功能及冠脉流量的下降[59，60]。另外，杭白菊乙酸乙酯提取物具有显著的舒血管作用，其机制既与NO介导的途径有关，也与抑制电压依从性钙通道和受体操纵性钙通道以及激活ATP敏感钾通道有关[61]。进一步研究发现，杭白菊黄酮类化合物对心脑的作用是多方面的，不仅具有良好的抗自由基和抗氧化能力，明显增加冠脉流量，对抗乌头碱和氯仿诱发的心律失常，还能拮抗Ca2+的内流从而改善心肌细胞的收缩力，而且具有明显的舒张血管和降血脂作用[62]。

4.6 其他作用

菊花中硒元素与金属元素有很强的亲和力，在体内可与铅结合成金属硒蛋白复合物使之排出体外，降低血铅；此外，锌、铁、钙等金属元素对铅的吸收也有一定的拮抗作用[63]。菊花水煎剂可抑制大鼠肝微粒体中羟甲基戊二酸辅酶还原酶(HMGR)的活力，激活胆固醇7α-羟化酶，从而起到加速胆固醇代谢的作用[64]。葡萄糖在醛糖还原酶及其辅酶NADPH的作用下还原成山梨醇，菊花的水提物具有醛糖还原酶抑制活性，抑制山梨醇在糖尿病患者眼睛晶状体及视网膜以及肾脏等部位的蓄积，从而对糖尿病并发症的发生起到抑制作用[65]。该水提物依次经乙醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取后研究发现乙酸乙酯部分活性最高[66]。此外，菊花提取物对大鼠肝细胞色素P450有明显抑制作用，并有一定亚族选择性[67]，菊花煎剂还有钙离子拮抗剂作用[68]。

5 结论

菊花作为传统的中药已有2000多年的使用历史。随着菊花植物化学和药理研究的深入菊花的传统使用已得到证实，同时也受到越来越多的关注。各种药理活性包括：抗菌、抗炎、抗氧化、抗心脑血管疾病、抗肿瘤等已证实与菊花中所含的各种黄酮醇、黄烷酮、黄酮和绿原酸有关。菊花治疗慢性病如降糖和对脂代谢，及心血管疾病的作用的生化和生理机制需要进行深入的研究。应着重研究菊花中活性化合物的作用方式、生物利用率、药物代谢动力学和生理代谢等方面。另外，对于菊花的安全性和临床试验也应展开充分的研究，为充分利用资源和新药开发打下良好的基础。

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Chrysanthemummorifolium——EthnopharmacologicalUse，PhytochemistryandPharmacologicalActivity

Jiang Bao-ping1，2，Xu Li-jia1，2，Wang Qiu-ling1，2，Xiao Pei-gen1，2*

(1.InstituteofMedicinalPlantDevelopment，ChineseAcademyofMedicalSciences，PekingUnionMedicalCollege，Beijing100093；2.KeyLaboratoryofBioactiveSubstancesandResourcesUnilizationofChineseHerbalMedicine，MinistryofEducation，Beijing100193)

Chrysanthemummorifoliumis one of the Non-Camellia teas with a long history in China，which is attaching increasing interest globally.Now it is more oftenly used as a drinking tea than a traditional Chinese medicine.Traditionally，it is used to treat dizziness，photophobia with lacrimation，conjunctivitis，headache with fever，red eyes，swollen poison and boils.This review provides an up-to-date and comprehensive overview of the botany，chemical constituents，traditional uses，pharmacological activities ofChrysanthemummorifolium，in order to provide more evidance for its therapeutic potentials exploring.

Chrysanthemummorifolium，ethnopharmacological use，phytochemistry，pharmacological activity

2012-05-25)

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国家自然科学基金面上项目(81274188)

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肖培根，tel:(010)62894462，E-mail:xiaopg@public.bta.net.cn