复方银菊合剂含漱防治白血病化疗后口腔溃疡58例*

段 赟，李雪松，夏小军，开金龙，姚金华

(庆阳市中医医院，甘肃庆阳745000)

复方银菊合剂是庆阳市中医医院研制的防治白血病化疗后口腔溃疡的纯中药漱口剂。2009年1月—2011年9月，笔者采用复方银菊合剂含漱防治白血病化疗后口腔溃疡58例，总结报道如下。

1 临床资料

选择本院血液科住院接受联合化疗的白血病患者115例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组58例，其中男37例，女21例;年龄8～61岁;病程3～32个月;急性淋巴细胞白血病17例，急性髓系白血病40例，幼年型粒单核细胞白血病1例。对照组57例，其中男32例，女25例;年龄6～57岁;病程1～40个月;急性淋巴细胞白血病20例，急性髓系白血病35例，慢性粒细胞白血病加速期2例。所有病例均符合《血液病诊断及疗效标准》［1］中白血病的诊断标准，经临床、血液、骨髓检查确诊，采取联合化疗方案(包括 VDLD、CAM、HD-MTX、DA、HA、MA、HD-AraC 等)。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 纳入病例标准

符合诊断标准且采用联合化疗，自愿作为受试对象并能保证配合完成试验观察全过程者，可纳入试验病例。

2.2 排除病例标准

①不符合诊断标准和纳入病例标准者;②急性早幼粒细胞白血病(M3)、慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患者;③受试前已发生口腔溃疡、白血病口腔浸润，或存在其他严重的口腔疾病者;④合并DIC、肾功能不全等，需同时进行抗凝治疗者;⑤过敏体质及对多种药物过敏者;⑥存在意识障碍或精神异常不能合作者。

3 治疗方法

治疗组给予复方银菊合剂(由庆阳市中医医院制剂室生产，甘药制字20090112)每次10 mL，于晨起、睡前及3餐后含漱。含漱方法:充分鼓动嘴巴，用舌在齿、颊、腭面搅动，反复冲击，抬高舌尖并使头稍后仰，使漱口液接触到口腔各个部位，口含约5～10 min后将漱口液吐净，含漱后30 min内不得进食水及刷牙。每日5次，疗程从化疗第1天开始，至停止化疗7 d结束。若发生口腔溃疡，于3餐前各追加复方银菊合剂含漱1次，每日8次，自发生口腔溃疡第1天开始，至第7天结束。

对照组给予洗必泰漱口液(由锦州九泰药业有限责任公司生产，批号030401)每次10 mL，于晨起、睡前及3餐后含漱，用法、疗程均同治疗组。若发生口腔溃疡，于3餐前各追加洗必泰漱口液含漱1次，每日8次，自发生口腔溃疡第1天开始，至第7天结束。

4 观测指标

受试期间，两组均每日在充足的光线下观察口腔1次，观测口腔黏膜反应程度及溃疡出现的时间、面积、数量及愈合情况等。口腔黏膜溃疡程度参照文献［2］标准分为0～Ⅳ级。0级:口腔黏膜无异常。Ⅰ级:口腔黏膜有1～2个＜1.0 cm的溃疡。Ⅱ级:口腔黏膜有1个＞1.0 cm的溃疡和数个小溃疡。Ⅲ级:口腔黏膜有2个＞1.0 cm的溃疡和数个小溃疡。Ⅳ级:口腔黏膜有2个以上＞1.0 cm的溃疡或/和融合溃疡。Ⅰ级以上(包括Ⅰ级)可诊断为口腔溃疡。

5 疗效判定标准

参照《临床疾病诊断依据》［3］制订，以溃疡愈合情况判定疗效。显效:治疗4 d内口腔溃疡全部愈合，疼痛消失。有效:治疗4 d内口腔溃疡数目减少，直径变小;7 d内口腔溃疡全部愈合，无新溃疡出现，疼痛减轻或消失。无效:治疗4 d内部分溃疡缩小或愈合，但时有新溃疡出现，疼痛仅轻度改善或无改善。

6 结果

6.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=2.13，P ＜0.05，差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

6.2 两组口腔溃疡发生情况对比

见表2。两组对比，经卡方检验，χ2=6.76，P ＜0.01，差别有统计学意义。

表2 两组口腔溃疡发生情况对比

6.3 不良反应

两组均未出现明显不良反应。

7 讨论

口腔溃疡是白血病化疗后最常见的并发症，临床表现为口腔黏膜出现圆形或椭圆形的溃疡，大小约0.1 mm～0.5 cm，可单发或多发于口腔黏膜任何部位，伴局部红肿、疼痛，容易复发［4］。该病是白血病治疗失败的重要原因，同时严重影响白血病患者的生活质量，甚至危及生命。目前，现代医学仍缺乏疗效肯定的防治手段。

中医学无口腔溃疡之病名，其特指的症候、体征群散见于“口疮”“口糜”“口疡”“口破”“鹅口”等相关论述之中。国家中医药管理局1995年颁布的《中医病证诊断疗效标准》将口腔溃疡归为“口疮”范畴。基于相似的临床症候，化疗后口腔溃疡亦属于中医学“口疮”范畴［5］。但由于白血病化疗后口腔溃疡继发于白血病，与“口疮”似有一定差距，故认识及辨治该病应建立在全面了解白血病病机演变特点的基础上。夏小军［6］认为:白血病发病与正气不足、感受邪毒有关，正虚与邪实贯穿于疾病的始末，但正虚与邪实偏颇程度在病机转归的不同阶段有所不同，因此，将白血病病机演变归纳为邪毒炽盛、痰瘀互结期，邪毒渐退、气阴两虚期，以及邪毒已退、阴阳两虚期3个阶段。本课题组通过多年的临床观察研究认为:白血病化疗后口腔溃疡多发生于邪毒渐退、气阴两虚的阶段。本课题组在此前提下进一步探讨化疗后口腔溃疡的病因病机，认为化疗药物为“药毒”之品，性烈刚燥，易生“毒火”，侵袭机体，耗气伤津，气阴两虚，虚火上炎，灼伤血络，发为口疮;或“毒火”循经上攻，直犯口腔，灼伤血络，发为口疮;或虚火挟“毒火”共同为患，上犯口腔，发为口疮。本课题组根据以上病机之认识，辨证时抓住虚火与“毒火”两个关键因素，以清热解毒、滋阴降火、祛腐生肌为治疗原则，选取金银花、野菊花、天花粉、甘草4味进行组方，并经现代科学技术浓缩提取工艺，研制成复方纯中药漱口剂。方中金银花甘寒，归肺、心、胃经，清热解毒，为君药;野菊花苦、辛、微寒，清热解毒消肿，以增强主药之功效，为臣药;天花粉苦、寒、微甘，清热生津，消肿排脓，生肌疗疮，为佐药;甘草味甘，性平，归心、肺、脾、胃经，补气健脾，清热解毒，调和诸药，为使药。诸药配伍，苦寒泻火以解毒，甘寒化阴以补虚，标本兼顾，共奏清热解毒、滋阴降火、祛腐生肌之效。

复方银菊合剂采用外用含漱的局部给药方法，药物有效成分可直达病所，作用直接，多次重复给药而不影响脾胃功能，起到很好的防治白血病化疗后口腔溃疡的作用;同时，局部给药还克服了传统汤剂口服治疗普遍存在的起效缓慢、胃肠道反应重、患者依从性差等缺点。本研究表明:复方银菊合剂含漱对白血病化疗后口腔溃疡有很好的防治作用，且无毒副反应发生，具有良好的推广应用前景。

［1］张之南，沈涕.血液病诊断及疗效标准［M］.3版.北京:科学出版社，2007.

［2］Woo SB，Sonis ST，Monopoli MM，et al.A longitudinal study of oral ulcerative mucositis in bone marrow transplant recipients［J］.Cancer，1993，72(5):1612 －1617.

［3］孙传.临床疾病诊断依据［M］.2版.北京:人民军医出版社，1998:639.

［4］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:798.

［5］张洁.中医药治疗放化疗后口腔溃疡研究进展［J］.亚太传承医药，2008，8(4):81.

［6］夏小军.夏小军医学文集［M］.兰州:甘肃科学技术出版社，2007:292.