加味厚朴温中汤治疗寒湿泄泻70例*

秦莉花，李 晟，陈晓阳

(1.湖南中医药大学，湖南 长沙410208;2.湖南中医药大学药学院，湖南长沙410208)

泄泻是由外感六淫、饮食不调、情志失调及脾胃虚弱等因素，致使脾胃运化功能紊乱、传导失司引起的常见疾病，西医学归类于腹泻病。2003年1月—2007年1月，笔者采用加味厚朴温中汤治疗寒湿泄泻70例，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院门诊部泄泻患者134例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组70例，男36例，女34例;年龄平均(41.0±3.1)岁;病程平均(2.0 ±0.5)d。对照组64 例，男33 例，女31 例;年龄平均(43.0 ±3.2)岁;病程平均(2.0 ±0.9)d。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 中医诊断标准

按照《中药新药临床研究指导原则》［1］标准。①泄泻寒湿证:泻下大便清稀或如水样，腹痛肠鸣，舌苔薄白或白腻;食欲不振，脘腹闷胀，恶寒，脉濡缓。②症状和体征按轻、中、重进行分级量化。

2.2 西医诊断标准

按照《中药新药临床研究指导原则》［1］标准。①临床表现:大便次数增多，每日3次以上，便质稀溏或呈水样便，大便量增加，或伴有恶心呕吐、恶寒发热及全身症状;体检腹部无包块，局部可有压痛。②病程:症状持续1 d以上，但在2周以内。③病情。轻度:无脱水、中毒症状。中度:轻至中度脱水，或有轻度中毒症状。重度:重度脱水，或有明显中毒症状(烦躁，精神萎靡，嗜睡，面色苍白，高热或体温不升，白细胞计数明显增高等)。④大便常规:水样便，夹有少许黏液或未消化食物;显微镜检查可见少量白细胞，无红细胞、噬细胞、寄生虫、虫卵及真菌。⑤大便细菌培养或/及病原体镜检。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合西医诊断标准及中医证候诊断标准;②年龄18～65岁;③受试者知情同意，并签署知情同意书。

3.2 排除病例标准

①经检查证实为痢疾、霍乱，以及全身性疾病、中毒、寄生虫感染、恶性肿瘤等引起的腹泻;②合并心脑血管、肝、肾、内分泌和造血系统严重原发性疾病，以及患有其他正在用药治疗影响试验药物观察的腹泻以外的疾病、精神病患者;③妊娠或准备妊娠妇女，哺乳期妇女。

3.3 剔除及中止试验标准

3.3.1 病例剔除标准

①纳入后发现不符合纳入标准，或未按试验方案规定用药的病例，需剔除;②纳入病例时，发现同时服用其他药物而影响疗效或安全性判断，需剔除。

3.3.2 中止试验标准

①临床试验中出现严重不良反应者中止试验;②在试验中发现临床试验方案有重大失误，难以评价药物效应者中止试验。

3.4 样本含量的估算

以加味厚朴温中汤疗效85%估算，进行有效性对比试验，估计每组所需例数。根据公式:n=2［(Z1－α +Z1－β)(s/δ)］2计算，每组需要样本量61例，两组则共需要122例。考虑脱落、失访情况，按10%的脱落、失访情况估算，则共需要病例数为134例。

4 治疗方法

对照组给予口服藿香正气口服液(由重庆市涪陵制药有限公司生产，批号 005300)10 mL/次，2次/d。治疗组给予加味厚朴温中汤，药物组成:厚朴 10 g，苍术 10 g，茯苓 15 g，陈皮 10 g，炙甘草 5 g，草豆蔻5 g，木香 5 g，干姜 3 g，生姜 2 g，黄连 3 g。水煎服，每次200 mL，每日2次。

两组均以7 d为1个疗程，治疗1个疗程后判定疗效。

5 观测指标

5.1 安全性指标

①一般体格检查;②血、尿、大便常规检查;③肝、肾功能检查;④可能出现的不良反应。上述检测项目一般可于试验前后备查1次，记录详细数据。

5.2 疗效性观察

观察相关症状、体征和舌脉，按泄泻患者的腹泻、腹痛、脘腹闷胀、恶寒、食欲不振的程度和发生频度评分，采用尼莫地平法计算治疗前后的积分变化。②相关的生化检查:大便常规;大便细菌培养或/及病原体镜检。

6 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》［1］制订。痊愈:大便次数、量及性状恢复正常，伴随症状及体征消失，大便常规检查正常、细菌培养为阴性。显效:便次数每日2～3次，近似成形，或便溏而每日仅1次，伴随症状及体征总积分较前减少70%以上。大便常规检查显著改善、细菌培养为阴性。有效:大便次数和质有好转，伴随症状及体征总积分较前减少35%以上，大便常规检查有所改善、细菌培养为阴性。无效:未达到上述标准者。

7 结果

7.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=1.40，P ＞0.05，差别无统计学意义。

表1 两组疗效对比

7.2 两组治疗前后症状积分对比

见表2。

表2 两组治疗前后症状积分对比 ±s

表2 两组治疗前后症状积分对比 ±s

注:与同组治疗前对比，*P ＜0.05，＊＊ P ＜0.01;与对照组治疗后对比，##P ＜0.01。

组 别 例数 时间 脘腹闷胀 腹痛 恶心/呕吐 食欲不振 腹泻治疗组 70 治疗前 3.00±0.35 5.15±0.23 2.18±0.31 2.78±0.30 5.06 ±0.19治疗后 0.96 ±0.21＊＊ 0.82 ±0.20＊＊## 0.23 ±0.10＊＊## 0.20 ±0.10＊＊## 0.42 ±0.18*##对照组 64 治疗前 2.83±0.37 5.24±0.26 1.83±0.33 2.85±0.32 5.06±0.19治疗后 0.98 ±0.20＊＊ 1.10 ±0.23＊＊ 0.48 ±0.20＊＊ 0.49 ±0.18＊＊ 1.22 ±0.23＊＊

8 讨论

泄泻为消化系病常见病，主要是指大便稀薄，排便次数增多，甚或泻物为水样。中医学认为:其主要病因是外感、内伤，但总与脾湿有关，《黄帝内经》曰:“寒与湿为多。”寒湿泄泻病机为寒湿内停，湿困脾土，“诸病水液，澄澈清冷，皆属于寒”。泄泻常运用化湿和胃、运脾止泻的中药治疗，加味厚朴温中汤由厚朴温中汤(《内外伤辨惑》)和平胃散(《太平惠民和剂局方》)加减化裁而来，临床用于治疗急性肠炎、炎症性肠病等胃肠功能紊乱之湿困脾胃证，能显著改善患者胸脘痞闷、肠鸣腹泻、不欲饮食等症状。陈晓阳教授在临床30 a余的诊疗过程中发现了加味厚朴温中汤的使用，并且前期实验研究表明加味厚朴汤具有抗腹泻与体外抗菌效应［2］。

现代药理研究［3－5］表明:厚朴有较强的抗菌作用，并对乙酰胆碱所致的十二指肠平滑肌加强有明显拮抗作用;木香有抗炎、抗腹泻的作用;陈皮有抗过敏、抗炎的作用，陈皮水提取物能抑制动物离体胃肠平滑肌活动。苍术对兔十二指肠活动有明显的抑制作用，而且其主要有效成分β－桉叶醇口服给药可显著促进正常小鼠胃肠运动，对新斯的明负荷小鼠引起的胃肠运动加快有明显的拮抗作用［6］;厚朴、生姜、黄连、茯苓可抑制金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌等多种致泻菌;从茯苓中提取的茯苓多糖能增强免疫功能［7］。鉴于上述药理作用，加味厚朴温中汤具有止痛、止泻和调节肠道菌群作用。在临床治疗泄泻时，加味厚朴温中汤能够有效地解除脘腹闷胀、缓解腹痛、消除恶心和呕吐、改善食欲，其疗效与藿香正气口服液相同;在改善腹泻症状方面的效果方面则优于藿香正气口服液。加味厚朴温中汤辛苦而温，着重于运脾祛湿，故在治疗寒湿证方面有独特功效，但由于所观察病例仅限于急性腹泻病，该方对迁延性腹泻病、慢性腹泻病的作用有待继续研究。

［1］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京:中国医药科技出版社，2002.

［2］贺卫和，陈晓阳，邹志，等.加昧厚朴温中汤抗腹泻与体外抗菌效应研究［J］.医药导报，2010，29(2):152 －154.

［3］张林，王洪.厚朴的现代药理研究进展［J］.内蒙古中医药，2010，29(8):105 －107.

［4］张建春，蔡雅明，周德斌，等.木香的进展［J］.甘肃科技，2010，26(20):170 －173.

［5］李庆耀，梁生林.陈皮的药用研究进展［J］.中成药，2008，30(2):246 －248.

［6］王金华，薛宝云.梁爱华，等.苍术有效成分β－桉叶醇对小鼠小肠推进功能的影响［J］.中国药学杂志，2002，37(4):266－268.

［7］张敏，高晓红，孙晓萌，等.茯苓的药理作用及研究进展［J］.北华大学学报:自然科学版，2008，9(1):63 －68.