奥氮平对精神分裂症患者胃动力学的影响

刘玉芝 徐乐平 袁 娇 孙 剑△ 宋梓祥 陈 琪 刁振堂 仲爱芳 戴菊红

近年来,奥氮平作为非典型抗精神病药物在临床使用广 泛,其疗效确切。与此同时,奥氮平治疗引起体质量增加及与体质量增加有关的代谢综合征等不良反应也备受关注,这些不良反应显著增加了疾病负担、降低了患者的治疗依从性[1-2]。但奥氮平引起体质量增加的发生机制尚不明了。Park[3]关于肥胖症患者胃动力和胃感觉功能的研究结果显示,胃动力活跃、亢进或胃排空加速可能与肥胖的形成机制相关。那么,奥氮平治疗是否也可通过影响精神分裂症患者胃动力改变进而导致体质量增加呢?为此,我们拟对奥氮平治疗过程中胃动力学指标进行对照性研究。

1 对象与方法

1.1 对象 为 2011年 1月 1日-2012年 8月 31日在江苏省常州市解放军第 102医院连续住院的精神分裂症患者。入组标准:①符合中国精神障碍分类与诊断标准第 3版精神分裂症诊断标准;②入院前未接受过任何抗精神病药物治疗;③年龄 18～ 60岁;④入院时体质量指数(18～ 24)kg/m2在正常范围。排除标准:①肥胖家族史及内分泌疾病史;②糖尿病、高脂血症;③酒精及药物依赖史;④近 1月使用促胃动力药物;⑤哺乳期、妊娠期妇女;⑥进食障碍。共入组 40例,其中男 16例,女 24例。采用随机排列表法分为奥氮平治疗组和阿立哌唑治疗组。

奥氮平组:共 20例 ,其中男 8例,女 12例;年龄 16～ 53(32± 9)岁;病程 1～ 36(8± 9)月;体 质量 43～ 70(54± 7)kg;体质量指数 17.2～ 23.4(20.5± 1.8)kg/m2。 阿立哌唑组:共20例 ,其中男 8例 ,女 12例;年龄 16～ 46(26± 10)岁;病程 1～ 36(11± 12)月;体质量 42～ 64(52± 6)kg;体质量指数16.4～ 22.8(19.4± 2.1)kg/m2。

两组患者年龄(P=0.054)、病程(P=0.353)、体质量(P=0.259)、体质量指数 (P=0.095)的差异均无统计学意义。全部受试者均对本研究知情同意并签署知情同意书;本研究获得解放军第 102医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 本研究为随机对照研究

1.2.1 药物治疗 奥氮平组给予奥氮平治疗,起始剂量为5mg/d,常规加量,平均治疗剂量(15±5)mg/d;阿立哌唑组患者给予阿立哌唑治疗,起始剂量为 10mg/d,常规加量,平均治疗剂量(18±2)mg/d。研究期间,采用本院统一普食标准,除必要时给予苯二氮卓类药物改善睡眠、盐酸苯海索对抗锥体外系反应,禁用其他抗精神病药物、可能影响体质量及胃动力的药物。

1.2.2 体质量测定 分别于治疗前、治疗第 6周末,于晨 6:00测定空腹体质量。体质量指数(BM I)=体质量(kg)/身高(m2)。

1.2.3 瘦素检测 分别于治疗前、治疗第 6周末,于晨 6:00抽空腹静脉血 3ml,用 80-2型台式低速离心机(上海手术器械厂生产 )以离心半径 1.0cm,3500r/min离心 10min,分离血浆。分离后的血浆标本置于-20℃低温冰箱保存。采用放射免疫法测定瘦素,试剂盒由上海科信生物科技有限公司提供。

1.2.4 胃窦收缩幅度、胃窦收缩频率及胃排空时间的测定分别于治疗前、治疗第 6周末,于晨 8:00采用超声技术测定胃动力学指标,测定前禁食、禁饮 12h,该检测由解放军第 102医院 B超室专业技师完成。方法:应用(TOSHIBA-Xario)实时超声诊断仪,探头频率为 3.5M Hz。超声检查时受试者取半坐位,身体与检查床呈 450,以剑突下纵切面扫查椭圆形胃窦,主动脉和肠系膜上动脉为定位标志,用二维法测量胃窦面积,然后饮纯净水 500ml(水温 40℃,2min饮完)。首次于饮水后即刻测量胃窦面积,以后每隔 5 min复测,直至胃窦面积基本恢复至饮水前。计算方法:①胃窦收缩幅度(△S)=饮水后胃窦舒张至最大时截面积(S1)-胃窦收缩至最小时截面积(S2),重复连续测定 6次,取 6次△S之平均值;②胃窦收缩频率 F(次 /min),饮水后连续记录 4min内胃窦收缩次数,取平均值;③胃排空时间 t(min),饮水后即刻至胃窦面积恢复为饮水前状态的时间。胃窦收缩幅度、胃窦收缩频率、胃排空时间及体质量、瘦素的变化值定义为治疗前后的差值。

1.3 统计处理 所有数据均采用 SPSS 17.0软件包进行统计分析,测量数据采用 (±s)表示;均值比较采用独立样本 t检验和配对样本 t检验;变量间采用 Spearman相关分析。以P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后胃动力学指标、体质量及瘦素的比较 见表1。

表1 两组治疗前后胃动力学指标、体质量及瘦素比较(±s)

表1 两组治疗前后胃动力学指标、体质量及瘦素比较(±s)

注:*P＜0.05,** P＜0.01

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由表 1可见,奥氮平组治疗前后胃窦收缩幅度(P=0.000)、胃窦收缩频率(P=0.000)、胃窦排空时间 (P=0.000)、体质量 (P=0.000)、瘦素 (P=0.01)比 较 ,差 异有 统计学意义;阿立哌唑组治疗前后胃窦收缩幅度(P=0.257)、胃窦收缩频率(P=0.104)、胃排空时间 (P=0.056)、体质量(P=0.085)、瘦素(P=0.079)比较,差异无统计学意义。

2.2 奥氮平组与阿立哌唑组胃动力学指标变化值与体质量变化值及瘦素变化值的相关分析 Spearman相关分析显示,奥氮平组胃窦收缩幅度变化值、胃窦收缩频率变化值与体质量变化值 [(r=0.079,P=0.741),(r=-0.112,P=0.637)]、瘦素变化值[(r=0.167,P= 0.482),(r=0.032,P=0.893)]无相关性,胃排空时间变化值与体质量变化值(r=-0.501,P=0.034)、瘦素变化值 (r=-0.507,P=0.022)呈负相关,体质量变化值与瘦素变化值(r=-0.601,P=0.01)呈负相关;阿立哌唑组胃窦收缩幅度变化值、胃窦收缩频率变化值、胃排空时间变化值与体质量变化值[分别为(r=-0.379,P=0.147),(r=-0.407,P=0.117),(r=-0.48,P=0.051)]、瘦素变 化值[分别为 (r=-0.043,P= 0.875),(r=0.169,P= 0.533),(r=-0.033,P=0.902)]及体质量变化值与瘦素变化值(r=-0.335,P=0.204)均无相关性。

3 讨 论

奥氮平引起体质量增加的具体作用机制尚不十分明确,可能是一个多因素综合作用的结果。既往众多研究从神经递质 (5- HT、DA)[4]及神经内分泌 (瘦素、脂联素 )[5]方面对奥氮平引起体质量增加的机制进行了探讨,但从胃动力学角度的研究甚少。目前胃动力的检测方法有多种[6],B超胃窦单切面积法在胃动力测定中简单、易行[7],本研究采用 B超测定胃动力学指标,从胃动力学角度对奥氮平引起体质量增加的可能机制进行探讨。

本研究结果显示,奥氮平组治疗前后胃窦收缩幅度、胃窦收缩频率、胃排空时间及体质量比较有显著性差异,即奥氮平治疗后患者胃窦收缩幅度增大、胃窦收缩频率加快、胃排空时间缩短及体质量增加;治疗前后胃排空时间变化值与体质量变化值呈负相关(r=-0.501,P=0.034),即胃排空时间缩短越明显,体质量增加越显著。周吕[8]关于神经胃肠病学与动力的研究指出,胃排空的加快使得食物在胃内停留时间变短,由胃内食物引起的食欲饱足感减弱或持续时间缩短,从而引发饥饿,最终导致进食的量和次数增加。由此可推测奥氮平治疗引起的胃排空加快也可导致食物摄入增多,进而导致体质量增加,这与 Gothelf[9]研究指出的奥氮平所致的体质量增加与食物摄入增多相关的结果一致。本研究还发现阿立哌唑组患者的胃动力学指标及体质量在治疗前后均无明显变化。相比对体质量影响较小的阿立哌唑[10],奥氮平治疗所致的胃排空加快可能是引起体质量增加的原因之一。

本研究同时观察了奥氮平治疗对瘦素的影响。瘦素作为一种分泌性蛋白质,由脂肪细胞分泌入血循环,与下丘脑瘦素受体结合,通过调节食欲和能量消耗来控制体质量。本研究结果提示奥氮平治疗后瘦素水平增高,这与陶炯、贾裕堂等的研究结果一致[5],并且治疗前后瘦素变化值与体质量变化值呈正相关(r=0.601,P=0.02),由此可推测奥氮平治疗后出现的瘦素水平增高可能是机体对体质量增加适应性调节的结果[11]。王礼建[12]关于瘦素对大鼠胃运动作用的调节研究结果提示,瘦素变化会导致与饱感有关的胃排空延迟。本研究结果也发现,奥氮平治疗前后胃排空时间变化值与瘦素变化值呈负相关(r=-0.507,P=0.022),即胃排空时间缩短越显著,瘦素水平增高越明显。并由此推测,瘦素增高引起的胃排空延迟可抵抗奥氮平治疗引起的胃排空加快,从而有利于减轻患者的饥饿感,进而减少摄食。此结论也支持了奥氮平治疗后出现的瘦素水平增高是机体对体质量增加适应性调节的结果这一观点。

综上所述,奥氮平治疗后精神分裂症患者胃排空加快,并与其体质量增加、瘦素增高相关,对奥氮平治疗引起体质量增加的胃动力学机制的认识有着重要意义。当然,本研究也存在一定的局限性,第一,研究样本数量偏少且观察时间短可能对结果有一定的影响;第二,除瘦素外,未进一步观察与胃动力相关的其他激素对胃排空的影响及与体质量增加的联系。

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