不同剂量地佐辛预防芬太尼呛咳反应的有效性研究

高亚萍,梁小女,孙建宏,李向荣

(江苏省扬州市第一人民医院麻醉科,江苏扬州,225001)

芬太尼镇痛作用强,持续时间中等,对血流动力学影响小,是目前临床麻醉中最常用的镇痛药物,但静脉注射过程中常常引起明显的呛咳反应[1],甚至呈爆发性发作。有研究认为,外周静脉注射 1.5 μ g/kg芬太尼后咳嗽发生率为28%[2],注射5 μ g/kg咳嗽发生率46%[1]。其诱发咳嗽的相关原因有多种,但多认为μ受体在该过程中起了重要的介导作用。地佐辛是阿片受体混合激动-拮抗剂,主要激动κ受体,增强阿片类药物的镇痛作用;同时,对μ受体产生较弱的激动效应,甚至有部分阻断效用[3]。本研究观察麻醉诱导前给予不同剂量的地佐辛以预防芬太尼引起的呛咳反应,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院拟全麻下行妇科手术患者160例,ASAⅠ～Ⅱ级,年龄20～50岁,体质量45～65 kg,术前签署麻醉知情同意书,要求患者术前心肺功能正常,无哮喘、慢性支气管炎、咳嗽等病史,2周内无上呼吸道感染。根据诱导前给予地佐辛的剂量,利用随机数字表将其平分为D1、D2、D3及对照组4组。

1.2 麻醉方法

常规禁食禁饮,术前30min肌注阿托品0.5 mg,苯巴比妥钠0.1 g。入室后开放上肢静脉输液通路,输注复方氯化钠注射液,监测心率(HR)、二氧化碳分压(PCO2)、平均动脉压(MAP)、心电图(ECG)及(RR)。麻醉准备完备后,D1组于诱导前缓慢静注地佐辛0.05 mg/kg;D2组0.1 mg/kg;D3组0.15 mg/kg;对照组给予生理盐水5 mL。10 min后依次缓慢静注芬太尼3μ g/kg、咪达唑仑0.04mg/kg 、丙泊酚2 mg/kg、顺阿曲库铵0.15 mg/kg,待肌松完善后分别置入气管导管,接麻醉机行间歇正压通气,观察期间未给其他药物。

1.3 观察指标

记录各组患者基础值(T0)、给予地佐辛或生理盐水10 min(T1)、给予芬太尼2 min(T2)时患者MAP及心率HR的变化,同时记录静注芬太尼1 min后各组患者呛咳反应发生情况。强度评级:轻度呛咳,1～2次;中度呛咳,3～4次;重度呛咳,≥5次。

2 结 果

2.1 一般资料比较

各组患者的年龄、体质量比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

2.2 HR和MAP的比较

T0相比,4组在T3时点的HR、MAP均有显著变化,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,D3组在给予地佐辛后10 min后血压和心率均出现明显变化,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。

2.3 呛咳反应

D1、D2、D3及对照组呛咳反应的发生率分别为57.5%、17.5%、15%及57.5%;D1组呛咳发生率及严重程度与对照组相比差异无统计学意义;D2、D3组呛咳反应发生率及严重程度明显低于对照组,但D2、D3组之间无明显差异。见表3。

表1 2组患者一般资料的比较( ±s)

表1 2组患者一般资料的比较( ±s)

组别 n 年龄/岁 体质量/kg对照组 40 46.3±7.6 54.4±8.8 D1 40 44.7±6.3 54.1±7.9 D2 40 46.9±5.4 57.2±7.2 D3 40 43.1±8.7 56.7±7.4

3 讨 论

芬太尼诱发咳嗽反射的机制尚未完全清楚,目前主要有以下观点:①芬太尼导致部分患者发生呛咳,可能是在呼吸道中存在某种类型的阿片受体[1](如μ受体),参与诱发呛咳过程的发生并起了重要介导作用;②芬太尼抑制中枢交感神经使迷走神经活性处于相对优势,释放组胺,直接刺激肺部和支气管内相关感受器,间接引起支气管收缩而引发咳嗽[1,4];③可能因枸橼酸芬太尼中的枸橼酸触发外周组织中的初级神经元末梢释放速激肽,通过激活NK①和NK②受体引起神经源性炎症反应,造成支气管收缩,引发呛咳[5]。此外,芬太尼诱发呛咳还可能与给药速度、剂量、途径及患者年龄、体质量等因素相关[2]。有研究认为,麻醉诱导前静脉给予麻黄碱、利多卡因等可明显减少诱导时呛咳反应[6];或诱导前预吸入沙丁胺醇、倍氯米松和色甘酸钠能明显抑制芬太尼引发的呛咳反应[2]。近年来,有文献[3]报道,诱导前给予地佐辛也可减少芬太尼呛咳反应的发生率及严重程度。

表2 各组患者MAP和HR比较( ±s)

表2 各组患者MAP和HR比较( ±s)

与T0比较,＊P<0.05;与对照组相比,■P<0.05。

T0 T1 T2组别MAP/mmHg HR/(次/min)MAP/mmHg HR/(次/min)MAP/mmHg HR/(次/min)对照组 92.4±12.0 81.3±5.4 93.4±7.6 83.6±4.6 70.5±5.9＊ 71.4±6.7＊D1 94.1± 5.7 82.7±6.3 89.7±6.4 81.4±6.7 69.3±7.2＊ 69.8±7.5＊D2 91.7± 6.7 80.3±4.7 87.5±5.8 78.6±7.1 68.5±6.3＊ 67.5±4.7＊DD3 3.8± 6.6 83.2±5.8 80.5±7.2＊■ 71.3±6.8＊■ 66.3±5.8＊ 66.4±5.9＊

表3 各组患者呛咳反应的比较[n(%)]

本研究显示,麻醉诱导前给予0.05 mg/kg的地佐辛,对患者血流动力学影响不明显,同时对呛咳的发生率及严重程度也无明显影响;当地佐辛的剂量增大到0.1 mg/kg时,患者呛咳发生率明显下降,但血流动力学仍比较平稳;当地佐辛的剂量增大至0.15 mg/kg时,患者HR及MAP出现较明显变化,而呛咳发生率也明显减少。因此,本研究认为,正常成年人诱导前给予0.1 mg/kg的地佐辛即可明显减少芬太尼诱发的呛咳反应,且患者血流动力学影响平稳。但本研究的局限性为研究对象均为正常成年女性,尚缺乏对老年及男性患者的观察资料,老年患者地佐辛的需要量可能会有所减少。地佐辛降低芬太尼呛咳反应的机制可能与地佐辛预先占据μ受体并对其产生拮抗作用,减少了芬太尼激动μ受体后产生的不良反应有关[7]。

[1]Lin C S,Sun W Z,Chan W H,et al.Intravenous lidocaine and ephedrine,but not propofol,suppress fentanyl-induced cough[J].Can J Anaesth,2004,51(7):654.

[2]Agarwal A,Azim A,Ambesh S,et al.Salbutamol,beclomethasone or sodium chromoglycate suppress coughing induced by iv fentanyl[J].Can J Anaesth,2003,50:297.

[3]卞清明,顾连兵,高蓉,等.预先静脉注射地佐辛对芬太尼诱发咳嗽反射的影响[J].临床麻醉学杂志,2012,28(8):770.

[4]Recciardolo F L.Mechanisms of citric acid-induced bronchocon-striction[J].Am J Med,2001,111(suppl 8A):18S.

[5]Lou Y P.Regulation of neuropeptide release from pulmonary capsaicin sensitiveaferentsin relation to bronehoconstriction[J].Aeta Physiol Scand,1993,62:1.

[6]Pandey C K,Raza M,Ranjan R.Intravenous lidocaine 0.5 mg/kg effectivey suppresses fenyanyl-induced cougu[J].Can J Anaesth,2005,52(2):172.

[7]Ai Q,Wang Y,Wu S,et al.Pentazocine pretreatment suppresses fentanyl-induced cough[J].Pharmacol Rep,2010,62(4):747.