奥沙利铂联合替吉奥治疗复发转移性大肠癌临床观察

蔡晓东

(江苏省扬州友好医院,江苏扬州,225000)

大肠癌是常见的胃肠道恶性肿瘤之一,发病率呈逐年上升趋势。早期大肠癌的治疗主要采用手术切除,对晚期转移或者复发的大肠癌患者采用再手术或者放疗的效果有限,而化疗则成为主要的治疗手段,特别是联合化疗手段占有越来越重要的地位[1]。本研究采用奥沙利铂联合替吉奥治疗复发转移性大肠癌,并与目前常用的一线化疗方案FOLFOX6进行对比,旨在阐明奥沙利铂联合替吉奥治疗方案的优势,为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2009年6月—2012年6月本院普外科救治的大肠癌患者58例,经病理及细胞学确诊为复发转移性大肠癌患者,临床分期均为 IV期。男32例,女26例,年龄42～80岁。其中结肠癌36例,直肠癌22例。所有患者ECOG评分为0～2,血常规、肝肾功均正常,无化疗禁忌证,预计生存期超过3个月,且签署了知情同意书。将上述患者随机分成对照组和观察组,对照组28例,男15例,女13例,平均年龄(56.7±11.5)岁,初治8例,复治 20例,结肠癌17例,直肠癌11例,伴有肝转移11例,肺转移6例,腹盆腔转移5例,淋巴结转移4例;观察组30例,男17例,女13例,平均年龄(58.1±12.1)岁,初治 9例,复治21例,结肠癌19例,直肠癌11例,伴有肝转移11例,肺转移7例,腹盆腔转移5例,淋巴结转移5例。2组性别、年龄、癌症类型、转移情况等基本方面无显著差异,具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予FOLFOX6治疗方案:100 mg/m2奥沙利铂,静脉滴注2 h,第1天;400 mg/m2亚叶酸钙,静脉滴注2 h,第1天;400 mg/m25-氟尿嘧啶,静脉推注,然后给予2 400 mg/m25-氟尿嘧啶微泵持续静滴46 h。14 d为一个周期,2个周期后评价临床疗效,一共治疗6～12个周期。观察组给予奥沙利铂联合替吉奥治疗方案:100 mg/m2奥沙利铂,静脉滴注2 h,第1天;60～80mg/m2替吉奥胶囊,餐后口服,2次/d。21 d为一个周期,2个周期后评价临床疗效,一共治疗4～6个周期。化疗期间常规应用止吐、抗过敏、保肝、护胃等药物减轻化疗毒性,嘱咐患者注意保暖,忌冷食冷饮及含铝食物。定期监测血常规以及肝肾功能变化,治疗期间患者出现贫血、白细胞减少、血小板减少等不良反应时,相应给予促红细胞生成素、重组人粒细胞集落刺激因子、白细胞介素-11进行干预治疗[2]。

1.3 疗效评价

按照WHO实体瘤客观指标评价标准分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD),CR+PR为有效率(RR),CR+PR+SD为疾病控制率(DCR)[3]。

1.4 不良反应

按照WHO抗癌药毒性分级标准分为0～Ⅳ度[4]。

1.5 统计学处理

应用SPSS 15.0统计软件,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效

2组患者近期临床疗效见表1。结果显示:2组患者近期临床疗效无显著差异。

表1 2组患者近期临床疗效比较

2.2 不良反应

治疗期间2组患者均发生不同程度的不良反应,主要表现为神经系统毒性、骨髓抑制以及胃肠道反应,偶见手足综合征和口腔黏膜炎发生。2组患者神经系统毒性均为Ⅰ～Ⅱ级,以外周神经异常为主,对照组共有15例出现神经系统毒性,发生率为53.57%;观察组15例 ,发生率为50.00%。2组骨髓抑制程度多为Ⅰ～Ⅱ级,以白细胞减少为主,对照组18例出现骨髓抑制,2例为Ⅲ级骨髓抑制作用,发生率为64.28%;观察组19例,1例为Ⅲ级,发生率为63.33%。2组神经系统毒性和骨髓抑制发生率无显著差异。2组患者胃肠道反应程度均为Ⅰ～Ⅱ级,对照组23例,发生率为82.14%;观察组19例 ,发生率为63.33%,明显低于对照组(P<0.05)。对照组患者出现手足综合征3例,口腔黏膜炎2例;观察组手足综合征4例,口腔黏膜炎2例,2组发生率无显著差异。所有患者对上述不良反应耐受良好,较为严重的不良反应经对症治疗后缓解,无患者中途退出本研究。

3 讨 论

化疗对复发转移性大肠癌有姑息治疗的效果,联合化疗是能耐受化疗的一线和二线治疗方法。FOLFOX、FOLFIRI、CapeOX±单抗是 NCCN指南推荐的治疗方案[5]。其中临床常用的FOLFOX6作为临床一线治疗方案已取得肯定的疗效,其化疗有效率为30%～50%[6]。氟尿嘧啶作为该方案的核心药物之一,极易被组织产生的二氢嘧啶脱氢酶降解而快速失活,体内生物半衰期很短。为达到疗效不得不使用持续静脉滴注方法,不仅给患者带来不便,同时也增加了发生静脉炎的机会。替吉奥属第2代氟尿嘧啶类抗癌药物,是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成的复方制剂[7]。替加氟口服吸收后在体内转化为氟尿嘧啶发挥抗肿瘤活性;吉美嘧啶可抑制酶对氟尿嘧啶的降解,有效维持其在血液和肿瘤组织的浓度,充分发挥药效[8-10];奥替拉西钾能阻止胃肠组织中的前药活化生成的氟尿嘧啶磷酸化,降低胃肠道反应。奥沙利铂为铂类抗肿瘤药物,作用于细胞DNA链,阻断其复制和转录,与氟尿嘧啶发挥协同作用。本研究采用替吉奥代替FOLFOX6方案中的氟尿嘧啶与亚叶酸钙,联合奥沙利铂治疗复发转移性大肠癌,近期临床疗效为43.33%,与实施FOLFOX6方案的对照组近期临床疗效无显著差异。从患者发生不良反应情况看[11-12],观察组患者神经系统毒性和骨髓抑制发生率较观察组有降低趋势,特别是胃肠道反应发生率明显低于对照组。替吉奥属于口服给药,胃肠道反应发生率低则有利于提高患者耐受和依从性。因此,奥沙利铂联合替吉奥治疗复发转移性大肠癌具有良好的临床应用优势,值得推广使用。

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