拉米夫定抗病毒治疗对TACE治疗原发性肝癌疗效的影响

张翠芳 罗鹏程 吴勇波

通常原发性肝癌包括肝细胞癌、胆管细胞癌和肝细胞与胆管细胞混合癌三种细胞类型，是常见的恶性肿瘤之一。在我国，肝癌的死亡率居恶性肿瘤的第2位[1]。HBV感染是原发性肝癌最为常见的病因之一[2]，在我国约一半以上的原发性肝癌患者乙型肝炎病毒表面抗原为阳性。肝癌早期多无明显的临床症状，绝大多数发现时已经到中晚期，丧失了手术时机。经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）相对安全、有效，被公认为中晚期肝癌治疗的首选方法[3]。我科在进行TACE术前后给予患者拉米夫定治疗无手术机会的HBV DNA阳性的原发性肝癌患者，现将临床疗效报告如下。

资料与方法

一、一般资料 选取2010年5月～2012年5月在我科住院的肝细胞癌患者62例，男48例，女14例，平均年龄52.5±1.6岁。所有病例符合原发性肝癌诊断及分期标准[4]，通过查血清抗甲丙戊型肝炎病毒抗体、抗巨细胞病毒抗体、抗EB病毒抗体，排除重叠病毒感染。将62例患者随机分为两组，拉米夫定片联合TACE治疗组32例，肝功能Child A级13例，B级12例，C级7例。实体瘤平均最大直径为6.23±2.31cm，临床Ⅱ期18例，Ⅲ期14例；TACE组30例，肝功能Child A级12例，B级11例，C级7例。实体瘤平均最大直径为6.98±1.03cm，临床Ⅱ期13例，Ⅲ期17例。两组在年龄、肝功能分级、肿瘤大小、临床分期方面比较，无统计学差异（P>0.05）。

二、治疗方法 联合组给予口服拉米夫定片（葛兰素史克制药有限公司）100mg，1次/d。TACE术在本院介入科进行，经皮股动脉穿刺，将导管选择性插入肿瘤供血动脉后，行数字减影血管造影术，了解肿瘤浸润范围、血管解剖、肿瘤血供情况，然后注入碘化油乳剂、明胶海绵、阿霉素、5-氟尿嘧啶（5-FU）和卡铂等。在手术结束后，穿刺部位用盐袋压迫止血6小时，穿刺侧肢体制动24小时，并给予抗生素3d、保护胃粘膜、护肝、静脉水化、止吐、止痛等对症、支持处理；对照组仅行TACE术。

三、检测与疗效判断 采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA（中山大学达安基因股份有限公司）。按WHO实体瘤近期疗效评定标准：部分缓解（PR）：肿块缩小>50%；稳定（MD）：肿块缩小 <25%或增大<25%；恶化（PD）：肿瘤增大>25%或出现新的病灶。

四、统计学方法 采用SPSS13.0统计学分析软件进行处理，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、两组治疗前后血清HBV DNA变化情况 联合组治疗前 HBV DNA水平为（6.3±2.1）×105copies/ml，治疗 3个月为（5.8±1.8）×105copies/ml，治疗 6个月为（2.4±0.7）×105copies/ml，治疗 9个月为 4.7±1.6×104copies/ml，治疗 1年为（7.1±1.5）×103copies/ml；对照组治疗前HBV DNA水平为（6.5±1.9）×105copies/ml，治疗 3个月为（5.7±1.0）×105copies/ml，治疗 6个月为 4.8±1.2×105copies/ml，治疗 9个月为（7.8±2.1）×104copies/ml，治疗 1年为（7.1±1.7）×105copies/ml，两组治疗1年后HBV DNA水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

二、疗效情况 联合组1年生存率为59.4%，对照组为43.3%（P<0.05）。两组实体瘤应答率无统计学差异（P>0.05，表1）。

表1 两组治疗1年后实体瘤应答情况（%）的比较

讨论

近年来，肝癌微创手术治疗在世界各国得到广泛应用，其中经导管肝动脉化疗栓塞术是临床可选择的一种介入治疗方式，对失去手术机会的中晚期原发性肝癌患者有较好的疗效。HBV感染相关肝癌发生与HBV复制密切相关。有文献报道，血清HBV DNA水平升高是慢性乙型肝炎患者发生肝癌的强预测因子，持续低滴度病毒血症与患者发生肝癌危险显著相关。也有研究显示HBV DNA与肝癌预后显著相关，而化疗可促使HBV复制，并加重肝功能损害，对HBV DNA阳性患者在考虑TACE治疗时应积极行抗病毒治疗[5]。

拉米夫定为核苷类似物，在抑制病毒复制的同时，可显著减轻肝脏炎症损伤，阻止肝功能进一步恶化[6]。有报道拉米夫定可有效控制HBV DNA阳性原发性肝癌患者体内的病毒复制，并可改善预后，提高手术后的生存率[7，8]。本研究显示，在TACE治疗同时采用拉米夫定抗病毒治疗对HBV DNA阳性的原发性肝癌患者在降低HBV DNA水平，延长患者生存期方面有重要作用。

[1]中国抗癌协会肝癌专业委员会.中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会和中华医学会肝病学分会肝癌学组.原发性肝癌规范化诊治的专家共识.中华肝脏病杂志，2009，17（6）：403-410.

[2]Mahmood S，Niiyama G，Kamei A，et al. Ⅰnfluence of viral load and genotype in the progression of hepatitis B-associated liver cirrhosis to hepatocellular carcinoma.Liver Ⅰnt，2005，25:220-225.

[3]王建华.肝癌综合介入治疗的现状.中华肝脏病杂志，2005，10:721-723.

[4]中国抗癌协会肝病委员会.原发性肝癌诊断标准.中华肝脏病杂志，2000，8（3）：135.

[5]倪鎏达，傅青春，王晓今，等.失代偿期肝硬化的肝癌患者综合介入治疗. 肝脏，2006，11（5）:309.

[6]杨春，肖永红，管小琴，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床观察及病理学研究.中华肝脏病杂志，2004，12（16）:264.

[7]张其顺.拉米夫定在肝癌合并乙型肝炎术后治疗中的应用.肿瘤防治研究，2010，39（9）:1064-1066.

[8]中华医学会肝病学会肝癌学组.HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议.实用肝脏病杂志，2012，（16）2:188-192.