MMP-9在下肢静脉曲张患者血清中的表达及意义

刘群亮 葛卫宁

下肢静脉曲张(varicose vein，VV)是普外科最常见的疾病之一，近年来其发病率呈上升趋势，难以根治，复发率高。尽管业内同仁经过长期的研究，其发病机制至今尚未完全阐明。目前对基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)在VV中作用的研究已见诸报道。本实验采用免疫组织吸附法(ELISA)检测下肢静脉曲张组织中MMP-9的含量，以期探讨VV的可能发病机制，并为MMP-9特效抑制剂治疗VV 提供理论依据［1，2］。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察组为青岛市第八人民医院2010年9月至2012年4月收治的下肢静脉曲张患者共46例，患者无静脉炎，无内分泌、免疫性、代谢性和其他炎症性疾病，手术前3个月内无激素治疗史。男31例，女15例，年龄36～76(平均52.4)岁。对照组为同期住院患者11例，排除下肢静脉曲张和静脉曲张家族史。男28例，女18例，年龄34～78(平均58.3)岁。两组病例入院时年龄、性别差异无统计学意义，具可比性。

1.2 实验方法 研究组与对照组均于清晨空腹条件下采集静脉血，低温离心(离心条件为3 000 rpm)，吸取血清，置-20℃冻存备用。用ELISA法测定MMP-9的含量(试剂盒由上海森维科技实业有限公司提供，酶标仪为美国宝特ELX800型)。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件分析，以均数±标准差表示，组间比较用方差分析，检验水准α=0.05。

2 结果

试验组患者体内血清中MMP-9含量范围在102.14～174.59ng/ml，均值为(135.37±9.13)ng/ml;对照组患者体内血清中 MMP-9含量范围在 43.26～88.18ng/ml，均值为(64.29±6.33)ng/ml，观察组明显高于对照组(P＜0.05)(表1)。

表1 两组病例MMP-9在血清中的比较 (±s)

表1 两组病例MMP-9在血清中的比较 (±s)

分组 例数 范围(ng/ml) 均值(ng/ml)试验组46 43.26～88.18 64.29±6.33 46 102.14～174.59 135.37±9.13对照组

3 讨论

下肢静脉曲张时血液淤滞、静脉压升高，内皮细胞被激活释放各种介质，刺激白细胞与内皮细胞黏附，促进各种生长因子的释放，最终诱发血管壁重塑，使血管壁异常膨胀、扭曲［3］。下肢静脉曲张时静脉壁中的平滑肌细胞和细胞外基质等主要成分发生结构改变，细胞外基质通过创造细胞的环境调节细胞的行为，因此细胞外基质更新在组织发展、形态发生和组织塑型中起重要作用［4］。MMPs是一类锌离子和钙离子依赖的酶家族，一旦被激活，可以降解几乎所有的细胞外基质，MMP-9是MMPs家族中分子量最大的明胶酶，可特异性降解细胞外基质的主要成分Ⅳ型、V型胶原和明胶，有研究指出MMP-9在血管重塑的过程中发挥重要作用，结合业内同仁在其他疾病领域及基础学科的研究成果，有助于深入认识VV的发病机制，最终为VV的药物治疗开辟新的途径提供理论依据。

本研究检测了VV患者体内血清中MMP-9含量，结果显示试验组明显高于对照组，与同仁的有关研究相吻合。静脉血淤滞、缺氧是静脉曲张血管重塑的启动因素。因此，针对静脉压增高和缺氧启动环节到细胞外基质发生变化过程中实施干预措施，可能对静脉曲张有治疗作用。

［1］ 项明峰，汪建煜，林媛珍，等.肾细胞癌组织中KISS-1、MMP-9蛋白的表达变化及意义．山东医药，2012，52(14):63-65．

［2］ 代西艳，杨景宁.基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶抑制因子1与急性心肌梗死后心室重构．医学综述，2009，15(23):3529-3531．

［3］ Gillespie DL，Patel A，Fileta B，et al.Varicose veins possess greater quantities of MMP-1 than normal veins and demonstrate regional variation in MMP-1 and MMP-13.J Surg Res，2002，106(2):233-238．

［4］ 马玉亮，时德.基质金属蛋白酶与下肢静脉曲张血管重塑的关系的研究进展．中华实验外科杂志，2004，21(1):119-121．