表柔比星联用右丙亚胺和多柔比星脂质体对化疗所致心脏毒性的临床研究

吴凡 李娜妮 郑弘宇 陈丽敏 刘健

蒽环类药物表柔比星作为一种抗瘤谱广、疗效高的抗肿瘤药物是乳腺癌化疗的基石药物［1］，本研究拟比较乳腺癌术后化疗患者中表柔比星联用右丙亚胺、多柔比星脂质体以及表柔比星三者所致心脏毒性的差别。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择分析2012年8月至2013年5月我科收治的乳腺癌改良根治术后辅助化疗患者96例，所有患者符合下述标准:①病理证实为浸润性导管癌，②ECOG评分≤2分，均为首次确诊且均无恶性肿瘤病史，③预计生存期2年以上，④所有患者均签署化疗知情同意书，⑤所有患者化疗前心电图正常，心功能正常。

1.2 化疗方案 右丙亚胺组:EC方案+DEX:表柔比星90 mg/m2，静脉推注，d1;环磷酰胺 600 mg/m2，静脉推注，d2;右丙亚胺与表柔比星剂量比为10∶1，于表柔比星前30 min快速静脉滴入。里葆多组:AC方案:里葆多，静脉推注，d1;环磷酰胺 600 mg/m2，静脉推注，d2。对照组:EC方案不加DEX。

1.3 统计学方法 计数资料采取χ2检验及轶和检验，计量资料LVEF、SF应用重复测量方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EC+DEX组低于EC组，AC组也低于EC组，而EC+DEX组与AC组两组之间心电图异常率差异无统计学意义。(表1)。

表1 三组患者化疗后心电图异常率(n，%)

2.2 三组患者化疗后LVEF及SF值比较，差异无统计学意 义(P＞0.05)。

表2 三组患者化疗后LVEF及SF值比较(±s)

表2 三组患者化疗后LVEF及SF值比较(±s)

指标N LVEF SF化疗前 化疗4周期后 化疗前 化疗4周期后EC+DEX组32 62.8±4.7 59.5±4.1 33.6±3.4 32.7±3.7 EC组 32 64.5±5.2 60.9±4.3 34.1±4.5 33±4.1 AC组32 63.1±6.3 58.7±7.7 32.1±3.9 31.8±4.2

3 讨论

蒽环类药物是实体肿瘤和造血系统肿瘤的基石类药物，但由于蒽环类化合物与心肌的亲和力明显高于其他组织，并能通过半醌代谢物损害心肌细胞，从而带来严重的剂量依赖性心脏毒性［2］。蒽环类药物心脏损害机制可能为自由基和超氧化物形成，而Fe3+及蒽环类药物-Fe3+复合体的形成在其中起到关键作用。右丙亚胺在细胞内可转变为开环螯合剂，置换蒽环类药物-Fe3+复合体中的铁，并与铁络合，干扰铁离子中介的自由基产生，阻断蒽环类药物-Fe3+复合体对呼吸酶的灭活，从而减轻了多柔比星对心脏的毒性作用［3］。因此表柔比星化疗时加用DEX对于减轻蒽环类药物心脏毒性是有效且安全的。

［1］ 徐萌，积仁，许少珍．阿霉素心脏毒性的发生机制及其防治．第一军医大学学报，2001，21(7):532.

［2］ 吕俊，丁念，朱家蔷，等．蒽环类药物心脏毒性及其预防的研究进展．中国医院药学杂志，2008，28(15):1302-1303.

［3］ 李峻，肖祥胜．右丙亚胺对接受含蒽环类药物女性乳腺癌患者的心脏保护作用前瞻性研究．湖南中医药大学学报，2012，32(2):48-55.