双歧杆菌乳杆菌三联活菌片防治小儿抗生素相关性腹泻的临床研究

渠述生

双歧杆菌乳杆菌三联活菌片防治小儿抗生素相关性腹泻的临床研究

渠述生

目的 探讨双歧杆菌乳杆菌三联活菌片防治小儿抗生素相关性腹泻(AAD)的临床疗效。方法 选取2010年3月至2013年2月本院呼吸道感染患儿300例，首先按照年龄大小分为A组(1个月～1岁)140例，B组(1～3岁)160例，AB两组内再随机分成观察组150例(A组：70例，B组：80例)与对照组150例(A组：70例，B组：80例)。对照组应用抗生素治疗呼吸道感染，出现腹泻后给予常规治疗；观察组在应用抗生素治疗的同时给予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，出现腹泻后在常规治疗的基础上继续服用该药物。观察指标包括腹泻发生率、治疗总体有效率、腹泻持续时间三项。结果 ①观察组腹泻发生率明显的低于对照组，腹泻治疗总体有效率明显的高于对照组，腹泻持续时间明显的短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；②B组中观察组的腹泻发生率明显低于A组中的观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片防治小儿抗生素相关性腹泻临床疗效显著，尤其对于1～3岁的小儿AAD预防效果更加突出，值得临床推广。

双歧杆菌乳杆菌三联活菌片；抗生素相关性腹泻；小儿

自50年代抗生素(如青霉素、氯霉素、四环素)大量应用于临床后，人们就注意到抗生素能诱发腹泻，称为抗生素相关性腹泻(ADD)[1]。近年来发现，几乎所有抗生素都可诱发ADD，以青霉素和氨苄西林最常见，占ADD60%。其次是头孢菌素、氯林可霉素。这种构成比与药物消耗量有关。ADD发病率与抗生素的剂量、给药途径无明显关系。大多数由于长期滥用抗生素导致肠道菌群失调，引起继发性腹泻，严重时可致伪膜性肠炎[2]。常见致病菌有难辨梭状芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和一些条件致病菌(克雷白杆菌、变异变形杆菌、铜绿假单胞菌、白色念球菌等)。这些致病菌产生的细胞毒素、肠毒素作用于肠黏膜引起发病。临床王要表现为腹痛、腹胀、腹泻，大便为水样、粘液样甚至含白色伪膜，重者可表现为致死性血性腹泻；轻者仅有轻度腹泻，停用抗生素后自愈[3]。自从Barrtlett等首次证明难辨梭状芽孢杆菌(CD)与ADD有关后，国内外对此菌所致的ADD进行了大量的研究。现认为CD是ADD的宅要病原菌。作者设计本研究，旨在进一步探讨双歧三联活菌片对不同年龄层患儿AAD的防治作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年3月至2013年2月本院儿科诊治的呼吸道感染患儿300例，首先按照年龄大小分为1月～1岁组(A组)140例，1～3岁组(B组)160例，AB两组内再随机分成观察组(A组：70例，B组：80例)与对照组(A组：70例，B组：80例)。其中上呼吸道感染、急性化脓性扁桃体炎30例，急性支气管炎、支气管肺炎56例，全部病例均符合卫生部2001年1月2日颁发的医院感染诊断标准。其中，男46例，女40例；年龄4月～4岁，平均(2.5±0.8)岁。观察组和对照组在性别、年龄、原发疾病、抗生素种类及使用时间方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明组间具有可比性。

1.2 方法 对照组：出现腹泻后给予常规处理，如补液、补充电解质、口服蒙脱石散和护理饮食指导等。观察组：在使用抗生素治疗呼吸道感染的同时口服双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(内蒙古双奇药业股份有限公司生产，为长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌复合活菌制剂，商品名：金双歧，0.5 g/片,内含长双歧杆菌活菌应大于0.5×107CFU,保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌活菌均大于0.5×106CFU)6个月内婴幼儿，1片/次，3次/d；6个月～3岁小儿，2片/次，3次/d，出现腹泻后在常规治疗的基础上继用服用该药物。

1.3 观察指标及评价标准 观察指标包括腹泻发生率、治疗总体有效率、腹泻持续时间三项。腹泻诊断标准[4]：大便次数>3次/d并性状改变。①轻型：无脱水、代谢性酸中毒、电解质紊乱；②重型：伴脱水、代谢性酸中毒、电解质紊乱。

疗效评价标准[5]：①显效：全身症状消失，粪便次数及性状恢复正常；②有效：全身症状明显改善，粪便次数及性状明显好转；③无效：全身症状及粪便次数性状均无好转甚至恶化。有效率为(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0统计学软件对所获数据进行统计分析，计量资料均以均数加减标准差表示，组间比较采用t检验和方差分析，计数资料均以百分数表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 腹泻发生率比较结果 观察组腹泻发生率明显低于两对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两个不同年龄组内观察组腹泻发生率明显的低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明双歧杆菌乳杆菌三联活菌片能明显降低不同年龄组患儿腹泻发生率。A、B两组中对照组腹泻发病率分别为(40%，37.5%)，差异无统计学意义(P>0.05)；A、B两组中观察组腹泻发病率分别为(17.1%，3.75%)，差异有统计学意义(P<0.05)，说明双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对1～3岁小儿的腹泻预防作用更佳。见表1。

表1 腹泻发生率情况(n,%)

2.2 治疗有效率比较结果 ①观察组150例与对照组150例腹泻治疗总有效率分别为(96%， 73.3%)，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；A组中的观察组和对照组治疗有效率分别为(92.9%,71.4%)，B组分别为(98.8%,75%)，两个不同年龄组内观察组治疗有效率明显的高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，以上说明双歧杆菌乳杆菌三联活菌片能明显提高不同年龄组患儿治疗的有效率。②A、B两组中对照组治疗有效率分别为(71.4%，75%)，差异无统计学意义(P>0.05)；A、B两组中观察组治疗有效率分别为(92.9%，98.8%)，差异无统计学意义(P>0.05)，说明双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对不同年龄患儿腹泻的治疗作用无明显差别。见表2。

表2 治疗有效率情况(n,%)

表3 腹泻持续时间情况

2.3 腹泻持续时间比较结果 ①观察组150例与对照组150例腹泻腹泻持续时间分别为(2.09±0.47)d，(5.27±1.78)d，观察组腹泻持续时间明显短于对照组，具差异有统计学意义(P<0.05)；A组中的观察组和对照组治疗腹泻持续时间分别为(2.13±0.54)d, (5.36±1.72)d，B组分别为(2.07±0.48)d, (5.22±1.77)d，两个不同年龄组内观察组腹泻持续时间明显的短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，以上说明双歧杆菌乳杆菌三联活菌片能明显缩短不同年龄组患儿腹泻持续时间。②A、B两组中对照组腹泻持续时间分别为(5.36±1.72)d，(5.22±1.77)d，差异无统计学意义(P>0.05)；A、B两组中观察组腹泻持续时间分别为(2.13±0.54)d，(2.07±0.48)d，差异无统计学意义(P>0.05)，说明双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对缩短不同年龄患儿腹泻时间的临床效果无明显差别。见表3。

3 讨论

在人体内存在口腔、胃、肠道和阴道等多个微生态区系，其中肠道微生态区系是人体最为重要的微生态区系，对人体的健康状况有极为重要的作用[6]。在健康人肠道内生活着数量可达1014个，重量为1 kg左右的400多种细菌，其体积与肝脏大小相当。双歧杆菌和乳杆菌就是肠道菌群内的两大类重要菌，它们一方面要与宿主发生相互作用，另一方面还会与肠道内的其他细菌发生相互作用。根据肠道菌群对机体的作用性质，将肠道菌群分为共生菌、抗生菌和双向菌三大类。在肠道微生态系中，双歧杆菌属于有益菌，对机体不但无害，而且还具有营养、免疫增强以及生物拮抗等多种生理作用，是肠道菌群的核心之一，在肠道的4类有益菌中，其数量居于第四位，其对机体的作用却处于第一位[7]。在发生菌群失调时，绝大多数情况下，双歧杆菌的数量会显著下降。经研究发现，乳杆菌则属于双向性细菌，为人肠菌群的主要成员之一，多数情况下其发挥的是有益的作用，是人肠道内有益作用仅次于双歧杆菌的细菌，其数量居于中等水平。

本病可发生于任何年龄，婴幼儿亦可发病。多见于长期使用抗生素后，潜伏期通常在抗生素治疗后1～10 d(早期发作)，半数发生于用药48 h，3/4患儿腹泻发生于用药5 d之内，个别在停用抗生素后2～6周(晚期发作)[8]。主要症状为腹泻，大便不成型或为水样便，有时含粘液，少数带血，有伪膜排出。伴有腹痛、腹胀、恶心、呕吐、食欲减退。80%～90%患者腹痛常先于腹泻或与腹泻同时出现。但有腹部压痛或反跳痛者仅10%～20%。个别患儿可表现为急性肠梗阻或中毒性巨结肠，易误诊误治。80%患者有发热和周围血白细胞增高。大多数呈良性、自限性过程，一般于停药后5～8 d内腹泻停止，个别可持续2-3周，甚至2个月。大便可多至30次/d。一般停用抗生素后发生的腹泻，病程常迁延，多伴低蛋白血症和水、电解质紊乱[9]。

长期应用抗生素的婴幼儿可发生ADD，因此，抗生素应用过程中或停用抗生素后出现发热、腹泻、腹胀、腹痛等症者，应疑及ADD，及时进行粪便培养和毒素鉴定，如A和(或)B毒素阳性，应结合年龄及临床表现考虑其临床意义，确诊需依靠肠镜、X线检查及组织活检。疑似ADD的患者，应及时停用相关抗生素，终止其他诱发因素，加强支持疗法，维持水电解质平衡，禁用止泻剂和减缓胃肠蠕动的药物[10]。微生态制品的特点是无毒、无害、安全、有效，它通过与肠道黏膜上皮细胞结合，起占位性保护作用，可抑制CD及其毒素对肠黏膜的入侵，维持肠道微生态平衡[11]。

双歧杆菌乳杆菌三联活菌片是由长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌制成的复合活菌制剂，可以起到补充有益菌、抑制有害菌，降低内毒素水平，调整菌群、重建微生态平衡的作用[12]。一方面双歧杆菌乳杆菌三联活菌片通过改变肠道微生态和恢复肠道通透性起到增强肠道防御屏障的作用；另一方面双歧杆菌乳杆菌三联活菌片通过直接补充正常菌群，增加肠黏膜的屏障功能，增强巨噬细胞的吞噬功能，提高人体免疫力，达到防治AAD的目的[13]。本次的研究结果显示双歧杆菌乳杆菌三联活菌片能够有效的防治1个月～3岁小儿AAD与Fekety等学者的报道相符,在预防AAD发生方面结果显示1～3岁小儿效果更佳，分析原因可能与次年龄段小儿肠道菌群已经趋于成熟稳定，免疫力较婴幼儿高有关[14]。

综上所述双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对防治小儿AAD临床疗效显著，尤其对于1～3岁的小儿AAD预防效果更加突出，值得临床推广。

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The clinical research Of pediatric antibiotic associated diarrhea prevented and treated by bifidobacterium lactobacillus triple living bacterium tablet

QUShu-sheng.

ShandongFeichengMiningCenterHospital,Tai’an271608,China

Objective Discuss the clinical effect of pediatric antibiotic associated diarrhea (AAD)prevented and treated by bifidobacterium lactobacillus triple living bacterium tablet. Methods Selection our hospital pediatric respiratory tract infection children 300 cases from March 2010 to February 2013, firstly divided into group A (1 month～1year old) 140 cases and group B (1～3year old) 160 cases according to the age; secondly randomly divided into observation group (group A: 70 cases and group B: 80 cases) and control group 150 cases (group A: 70 cases and group B: 80 cases) within the AB groups. Control group given antibiotics treat respiratory tract infection, given conventional treatment after diarrhea appear; Observation group given bifidobacterium lactobacillus triple living bacterium tablet at the time of application of antibiotics, continue taking this drug on the basis of conventional treatment after diarrhea appear. Observation indexes including the incidence of diarrhoea, total effective rate, duration of diarrhoea. Results ①The incidence of diarrhea of observation group was obviously lower than the control group, diarrhea treatment overall effectiveness obvious higher than control group, the duration of diarrhea significantly shorter than the control group,with significant difference (P< 0.05);② the Incidence of diarrhea of observation group in group B was obviously lower than the observation group in group A, with significant difference (P<0.05). Conclusion The clinical effect of pediatric antibiotic associated diarrhea (AAD)prevented and treated by bifidobacterium lactobacillus triple living bacterium tablet is significantly, prevention effect for 1～3 age child AAD is especially outstanding, worth clinical promotion.

Bifidobacterium lactobacillus triple living bacterium tablet; Antibiotic associated diarrhea; Children

271608山东肥城矿业中心医院