芪苈强心胶囊治疗顽慢性固性心衰的疗效观察

李 静 李长青 李 虹 谈礼武

(1广西壮族自治区南溪山医院心内科，桂林，541002;2广西师范大学医院内科，桂林，541003)

各种结构性心脏病的终末期，由于神经和内分泌因子的激活并由此引起的心室重构，都会导致心衰的发生、发展。内科药物治疗亦基于药物对神经和内分泌因子的激活、心室重构的影响，决定了其疗效和患者的预后。传统的内科长期药物治疗除利尿剂、洋地黄制剂等强心剂之外，目前治疗心衰的药物主要为β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)［1］。我院对常规抗心衰药物治疗无效的顽固性心衰患者，加用芪苈强心胶囊治疗，取得明显疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年3月至2012年10月我院住院的顽固性心衰患者58例，满足以下入选标准:年龄18～80岁，左室射血分数≤45%，心功能Ⅲ－Ⅳ级慢性充血性心衰患者，常规抗心衰药物治疗无效，心衰加重反复住院;除外标准:存在左室流出道梗阻及3个月以内的急性心肌梗死、严重的肝肾功能不全(GPT高于正常值2倍以上、Cr＞194.5 μmol/L)，近期不能控制的糖尿病(FBS＞11.0 mmol/L)、心源性休克、恶性心律失常、高血压(SBP＞180 mmHg和/或DBP＞110 mmHg)、贫血(Hb＜9 g/L)及恶性肿瘤等。本组58例患者中，男性34例，女性24例，年龄26～80岁，平均62岁，病程0.5～8年;其中扩张型心肌病33例，缺血性心肌病8例，酒精性心肌病6例，高血压心脏病4例，退行性瓣膜病2例，肺源性心脏病2例，糖尿病性心肌病2例，妊娠性心肌病1例;心功能Ⅲ级32例，Ⅳ级26例。

1.2 诊断标准 慢性心衰诊断参照《内科学》6版教材，心功能诊断参照美国心脏病协会(NAHA)1994年修订标准。

1.3 治疗方法 58例心衰患者，常规应用抗心衰药物如利尿剂、洋地黄制剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)治疗基础上，均口服加用芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业有限公司生产)，4粒，3次/d。所有患者门诊随访3个月。

1.4 观察指标 观察治疗前后左室舒张末期内径(LVED)、左室射血分数(EF)、C － 反应蛋白(CRP)、N端前脑钠素(NT－BNP)、PR间期、QT间期的数值变化。

1.5 疗效判定标准 临床疗效判定参照《中药新药临床研究指导原则》［2］按NYHA分级方法评定。显效:心衰基本控制或心功能提高2级以上:有效:心功能提高1级但不及2级;无效:心功能恶化1级或1级以上。并观察于治疗1个月、3个月的不良反应发生数。

1.6 统计学方法 采用SPSS17.0统计学处理软件，计数资料比较采用配对t检验，检验水准ɑ=0.05，即P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

58例患者经过治疗后，从心衰临床症状改善情况观察，取得显著疗效32例，有效22例，无效4例，有效率93.10%。无明显与服用该药相关的不良反应发生。患者治疗前后各项实验室指标的比较见表1。

表1 治疗前后各项指标变化

3 讨论

慢性心力衰竭治疗的关键在于阻断神经内分泌系统的刺激和毒性作用，减轻或逆转心室重塑，使心力衰竭跨入了生物学治疗的新纪元［3］。中医络病学认为，心气虚乏、运血无力是慢性心衰的发病之本，络脉瘀阻是发病的中心环节，瘀血水饮阻滞络脉，日久结聚成形导致心络络息成积是其发展加重的结果。益气温阳、活血通络、利水消肿为基本治则。芪苈强心胶囊是新研发治疗心衰的中成药，其成分主要包括黄芪、附子、丹参、红花、人参、陈皮、泽泻、玉竹、葶苈子及桂枝等传统中药材，其中的黄芪、附子能益气温阳;丹参、红花有活血化瘀功效;人参、陈皮能络气通补、流畅气机;泽泻、玉竹、葶苈子能利尿消肿;桂枝辛温通络，温阳化气。

心衰本身可以诱导很多炎性因子的升高，而这些炎性因子反之可以使心衰恶化［4］，且在心血管疾病中，因超氧自由基易于使内皮一氧化氮失去功能，从而损害血管舒张功能。因此在许多疾病如心衰状态下氧化应激超过抗氧化剂保护能力，导致了内皮功能失常。本实验心衰患者治疗前CRP明显增高，提示存在血管炎性反应亢进，血管内皮功能受损。血管内皮功能障碍被认为是心力衰竭发病机制中的重要环节［5］。近年来经过越来越多的临床治疗及研究观察，芪苈强心胶囊可以通过抑制神经内分泌免疫系统肾素——血管紧张素——醛固酮中血管紧张素Ⅱ水平，降低骨膜蛋白表达，改善心肌梗死大鼠心室重构［6］;还能够显著上调血一氧化氮、降钙素基因相关肽(CGRP)水平及下调内皮素(ET)水平［7］，明显改善血管内皮功能;可以降低心肌梗死大鼠血清肿瘤坏死因子TNF－α的表达［8］，通过抑制炎性因子对心肌细胞的损伤作用来改善心功能。本实验心衰患者治疗后CRP明显降低，提示治疗后心衰改善后血管炎性反应明显减轻。本组资料显示，心衰患者治疗后PR间期、QT间期明显缩短(P＜0.01)，提示可能存在心电学意义上的房室传导、室内传导的改善，PR间期、QT间期的合理性缩短，可能有利于克服由于心腔扩大后导致房室传导、室内传导的不匹配，强化了房室同步及心房对心室充盈的辅助泵作用，有利于左心功能的改善。BNP是一种具有利尿、排钠、扩张血管并抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统及交感神经系统作用的环状结构多肽类化合物，它在血容量增加和压力负荷下由心室肌分泌，BNP的浓度和心衰的严重程度呈正相关［9］。本组资料显示，在常规抗心衰治疗基础上加用口服芪苈强心胶囊，治疗后患者的BNP下降，EF明显提高，LVED缩小(P＜0.01)，提示心衰患者的左心收缩功能明显提高，心室重构改善。芪苈强心胶囊可作为慢性顽固性心力衰竭有益的辅助治疗，可协同和增强西药的抗心衰作用，明显改善心衰症状，对短期内恢复心脏功能具有较好的疗效，其机制可能与改善血管内皮功能，减轻血管炎性反应，合理改善房室传导，抑制心室重构及改善收缩功能等有关，其长期疗效有待于进一步观察。

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