糖尿病治疗药物的药物经济学研究

周 杰 吴燕梅 刘珊珊 赵志刚 秦贵军 田晨光

(1广州白云山中一药业有限公司，广州，510530;2河南省人民医院，郑州，450003;3郑州大学第一附属医院，郑州，450052;4郑州大学第二附属医院，郑州，450014)

药物经济学是应用现代经济学手段，结合流行病学、决策学、生物统计学等多学科研究成果，全方位地分析药物治疗备选方案(包括非药物治疗方案)的成本、效益、效果或效用，考查某种疾病的治疗方案或某一项医疗卫生政策的社会效应和经济效应，为临床合理用药和制定最佳的疾病防治措施提供科学依据，有效提高医药资源的配置和利用效率，保证用药的安全、高效、经济［1］。糖尿病是临床常见的代谢性疾病，发病率逐年上升，最新研究表明，中国糖尿病患病率已经达到9.7%［2］。因此，进行糖尿病治疗药物的药物经济学研究具有重大的社会意义。

本研究对296例(因为数据不全剔除11例，因电话失访而脱落13例，最终有效病例272例)患者进行了安全性、有效性及经济性方面的研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年12月至2011年12月在河南省省会城市及各地级城市医院就诊的2型糖尿病患者296例，共入组病例296例，剔除11例，脱落13例，共完成272例，其中消渴丸组92例，格列吡嗪组53例，瑞格列奈组62例，二甲双胍组65例。所有患者均符合2型糖尿病诊断标准［3］。各组患者入组前年龄、身高、体重、腰围、空腹血糖、餐后血糖、随机血糖、糖化血红蛋白、血压等均无统计学意义。

表1 治疗2型糖尿病有效性的参考标准

1.2 方法 根据患者不同的血糖水平，可随机选用不同的药物进行治疗，起始推荐方案如下。1)当FBG＜7 mmol/L，2hPG ＜12 mmol/L，6.5% ＜HbA1c＜7% 时，可选择使用二甲双胍0.25 g，tid。2)当FBG＜8 mmol/L，2hPG ＜15 mmol/L，7% ＜HbA1c＜8%时，可选择使用消渴丸5丸，bid;格列吡嗪2.5 mg，tid，瑞格列奈0.5 mg，tid，二甲双胍 0.25 g，tid。3)当 FBG ＜10 mmol/L，2hPG＜18 mmol/L，8% ＜HbA1c＜10%时，可选择使用消渴丸10丸，bid或tid，格列吡嗪2.5 mg，tid，瑞格列奈1mg，tid，二甲双胍0.5 g，bid或 tid。4)当 FBG ＞10 mmol/L，2hPG ＞18 mmol/L，HbA1c＞10% 时，可选择使用消渴丸10丸，tid，格列吡嗪5 mg，tid，瑞格列奈2 mg，tid，二甲双胍 0.5 g，tid。

以上药物3个月不达标(HbA1c＞6.5%)可加非同类的另一种药物。4组患者均用药24周。

1.3 观察指标 1)有效性:以血糖及HbA1c为指标，治疗后 HbA1c＜6.5%，FPG＜6.1 mmol/L，PBG2h＜7.8 mmol/L为显效;治疗后6.5%≤HbA1c＜7%，6.1 mmol/L≤FPG ＜7.0 mmol/L，7.8 mmol/L≤2h Glu＜10.0 mmol/L为有效，治疗后HbA1c≥7%，FPG≥7.0 mmol/L，PBG2h≥10.0 mmol/L为差效。具体见表1。2)安全性:以低血糖(≤3.9 mmol/L)发生率为指标(累计每人每月发生率)。低血糖发生率=累计实际发生次数/对象总人数×研究持续时间(月)。3)经济性:以成本－效果分析为指标。根据药品经济学原理，成本费用为药品费用，以患者实际购买药品费用为准。主要观察以下指标:各组3个月及6个月药物成本－效果分析(总花费C/有效率E)，各组3个月及6个月药物总花费/各组HbAlc组内变化差。

1.4 统计学处理 文中数据采用SPSS统计学软件进行处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，且以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效分析 实验6个月时，4种治疗方案之间体重、腰围、血压、肝功能、肾功能、血常规、尿常规、血脂未见统计学意义(P＞0.05)，各组空腹血糖、餐后2小时血糖、随机血糖和糖化血红蛋白较实验前相比，均有统计学意义(P＜0.001)，各组之间各项疗效指标无统计学意义(P＞0.05);研究过程中各项数据组内变化统计结果(表2，表中如6－0为该项指标6个月时数据减去0个月时数据)，从组内降糖幅度来看，消渴丸降糖效果最好，格列吡嗪次之，再次为瑞格列奈和二甲双胍。

表2 实验前后各项数据组内变化

2.2 安全性分析 消渴丸组中7例患者至少发生过一次低血糖，但未见严重低血糖;格列吡嗪组中5例患者至少发生过一次低血糖，但未见严重低血糖;瑞格列奈组中6例患者至少发生过一次低血糖，但未见严重低血糖;二甲双胍组中2例患者至少发生过一次低血糖，但未见严重低血糖。

2.3 药物经济学分析 6个月后成本－效果分析可见首选二甲双胍组治疗方案最优，其次是首选消渴组，详见表3。

花费/糖化血红蛋白差分析:花费为所统计的时间段内药品总花费;糖化血红蛋白差为所统计时间段内的HbA1c差。经分析二甲双胍组每降低1个百分点的糖化血红蛋白的花费最少，其次为消渴丸组。详见表4。

表3 6个月成本－效果分析

表4 6个月花费/糖化血红蛋白差

3 讨论

药物治疗的经济指标是合理用药的一个重要指标［4］，在某些地区尤其是农村基层地区，对药物的不合理使用往往导致了医疗费用的增加，给患者加重了经济负担。药物经济学研究在药费控制中也起着重要作用［5］。根据最新的《中国2型糖尿病防治指南》，二甲双胍作为公认的糖尿病患者一线用药，不论在经济性、有效性和安全性方面有着不可替代的优越性，本研究也验证了这一点。但部分患者在应用二甲双胍过程中出现较明显的消化道不良反应，限制了二甲双胍在该部分患者中的应用。在本研究中，消渴丸也具有较好的有效性和经济性。日常工作中，临床医生大多担心消渴丸引起严重低血糖，但在本研究中消渴丸的安全性与磺脲类、非磺脲类促泌剂和二甲双胍类相比，未表现出明显劣势，可能与研究工作人员在指导患者应用过程中从小剂量起始，根据血糖逐渐调整药物剂量有关，这些经验值得在基层推广。在消渴丸销量最大的农村基层，糖尿病患者用药大多不经过临床医师指导，消渴丸使用不当，存在低血糖风险较大，因此加强临床医师和公司对患者用药的指导教育至关重要。

由于农村基层经济相对落后，医疗资源相对缺乏，选择降糖药物时，在安全性和有效性相当的情况下，更要注重经济性。因此，在正确的指导下，消渴丸和二甲双胍可作为农村糖尿病患者的首选口服降糖药。总之，合理用药维护患者和大众的切身利益，有利于我国卫生事业的健康发展。药物经济学评价的结果可为相关药物使用的决策提供科学依据，如国家基本药物目录公费医疗或医疗保险报销药品目录非处方药物的遴选等。在临床上，药物经济学研究对制定合理的给药方案有实际的指导意义［6］。

［1］陈洁.药物经济学［M］.北京:人民卫生出版社，2006:1.

［2］wenying yang M.D.juming lu M.D.Prevalence of Diabetes among Men and Women in China［J］.The New England Journal of Medicine，2010，362:1090－1101.

［3］杨文英，纪立农，陆菊明，等，中国2型糖尿病防治指南2010版［M］.北京:北京大学医学出版社，2011:16－19.

［4］曾仁杰，张丽茹.重视合理用药促进医院可持续进展［J］.西南国防医药，2001，11(1):1 －3.

［5］赵振文.药物经济学在药费控制中的作用探讨［J］.临床合理用药，2012，5(2A):160 －161.

［6］陈兆群.糖尿病患者治疗方案的药物经济学分析［J］.药物经济学，2012，19(14):146 －147.