甲羟孕酮用于中晚期宫颈癌同步放射及化学治疗的近期疗效

邢小芬 ，卢 安 ，边 巍

(1.河北省儿童医院，河北 石家庄 050030;2.河北省疾病预防控制中心，河北 石家庄 050021;3.白求恩医务士官学校，河北 石家庄 050081)

宫颈癌为妇科较常见、高恶性的肿瘤，若能早期发现，及时予手术、单纯放射治疗，疗效尚满意;但在宫颈癌Ⅱb～Ⅳa期(晚期)行放射治疗，常疗效欠佳[1－2]。笔者观察分析了中晚期宫颈癌同步放射及化学治疗中应用紫杉醇(PTX)+奈达铂(NDP)患者加用甲羟孕酮(MPA)治疗的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择医院2009年1月至2012年1月晚期宫颈肿瘤患者200例，按随机数字表分为单独放射治疗组100例(A组)，同步放射、化学治疗组100例(B组)。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n=100)

1.2 给药方法

纳入患者在入院时积极完善辅助检查，争取早诊断并制订个性化治疗计划。A组给予同步放射治疗+化学治疗，放射治疗方案采用体外60Co放射治疗联合高剂量率192Ir后装治疗;化学治疗方案为紫杉醇(海南中化联合制药工业有限公司，国药准字H20057065，规格为每瓶30mg)35 mg/m2+奈达铂(齐鲁制药有限公司，国药准字，H20050563，规格为每支 10mg)20mg/m2，静脉滴注，1次/周，总疗程4～5次，并予常规支持、对症处理[3]。B组在A组治疗基础上加用甲羟孕酮片(意大利法玛西亚普强制药公司，进口药品注册证号H20110081，规格为每片500mg)口服治疗，于化学治疗方案开始执行前7 d口服500mg，1次/日，疗程为1个月。

1.3 评价指标[4－5]

比较两组患者的近期疗效，根据世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效标准分为恶化(PD)、稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)，并记录患者治疗过程中毒副反应的发生情况。以后三者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件。计量资料行 t检验，计数资料行卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。毒副反应中，消化道症状主要为呕吐、恶心、食欲减退、乏力、大便不畅，泌尿系症状主要为尿急、尿频。

表2 两组患者近期疗效比较[例(%)，n=100]

表3 两组患者毒副反应比较[例(%)，n=100]

3 讨论

中晚期宫颈癌治疗的首选有效方法为放射治疗，但根治性放射治疗后，仍存在肿瘤复发可能，放射治疗后5年生存率仅为7.00% ～12.00%[6]，且近年来超分割化照射、增量化照射的临床相关治疗研究显示满意度均欠佳[7]。2000年美国NCI(国立癌症中心)认为，对中晚期的宫颈癌患者行放射治疗的同时需附加化学治疗[8－9]。

化学治疗药物紫杉醇和奈达铂可减灭肿瘤增殖细胞的相关效应，同时也对放射治疗效果有增敏效应，可促进受放射所抑制或过度损伤的细胞进入修复阶段。放射治疗效应时段主要为M期及G1期，化学治疗效应则在非特异性细胞周期，两者可起互补效应，在不延长总治疗时间的基础上全面提升抗肿瘤作用。奈达铂为有机铂类药物，可与核苷作用生成铂－核苷络合物，从而与DNA的碱基相结合抑制DNA的快速复制;但其毒副反应不可忽视，甚至会影响临床疗效[10－11]。甲羟孕酮是一种具有促进同化蛋白效应的人工合成孕激素，可对化学治疗患者的毒副反应起到积极的干预作用。大剂量使用甲羟孕酮可增加患者体重、改善食欲，削弱化学治疗对胃肠道的生理学干扰，同时可促同化蛋白、减轻癌痛、降低化学治疗药对骨髓的功能影响，全面提高化学治疗期癌症患者的生活质量及对治疗的依从性。本研究近期临床疗效观察证实，在放射治疗过程中采用紫杉醇+奈达铂化学治疗的中晚期宫颈癌患者加用甲羟孕酮可显著提高近期疗效，治疗过程中出现的消化道症状、泌尿系症状及骨髓抑制等不良反应均较少。因此，在中晚期宫颈癌患者中行同步放射及化学治疗的近期效果满意，但治疗过程中出现的毒副性反应予甲羟孕酮控制后症状可缓解，临床应用利大于弊。

[1]金凤岚，马 宁，杨 雷，等.宫颈癌同步放化学治疗不同单药化学治疗方案疗效的 Meta分析[J].中国妇幼保健，2012，27(12):1 911－1 913.

[2]Takekuma M，Hirashima Y，Ito K，etal.Phase Ⅱtrial of paclitaxel and nedaplatin in patientswith advanced/recurrent uterine cervical cancer:a Kansai Clinical Oncology Group study[J].Gynecol Oncol，2012，126(3):341－345.

[3]李慧丽，郭卫东，张 桦，等.甲羟孕酮改善中晚期肿瘤患者生存质量的临床观察[J].现代中西医结合杂志，2007，16(34):5 117.

[4]Yin M，Zhang H，Li H，etal.The toxicity and long－term efficacy of nedaplatin and paclitaxel treatmentas neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer[J].JSurg Oncol，2012，105(2):206 － 211.

[5]文彩虹，冯晓庆，罗荣城，等.奈达铂、紫杉醇联合同期放射治疗治疗中晚期宫颈癌的疗效[J].中国老年学杂志，2012，32(6):1 303－1 304.

[6]马 荣，陈曦海，耿晓星，等.术前同期放化学治疗对局部晚期宫颈癌近期疗效的综合评价[J].实用肿瘤学杂志，2012，26(4):314－318.

[7]Zhang MQ，Liu SP，Wang XE.Concurrent chemoradiotherapywith paclitaxel and nedaplatin followed by consolidation chemotherapy in locally advanced squamous cell carcinoma of the uterine cervix:preliminary results of a phase Ⅱstudy[J].Int JRadiat Oncol Biol Phys，2010，78(3):821 －827.

[8]陈贡斌.甲羟孕酮改善晚期癌症患者的食欲与体重[J].中国临床康复，2003，7(23):3 278 －3 279.

[9]Tanaka T，Bai T，Yukawa K，etal.Optimal combination chemotherapy and chemoradiotherapy with etoposide for advanced cervical squamous cancer cells in vitro[J].Oncol Rep，2006，15(4):939 － 947.

[10]仲建新，曹新平，王 迪，等.醋酸甲羟孕酮增强顺铂对人卵巢癌耐药细胞抗癌作用的研究[J].现代妇产科进展，2007，16(8):594－598.

[11]汤飒爽.X染色体连锁的凋亡抑制蛋白对米非司酮诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响[J].中国药业，2011，20(17):4－6.

[12]伍 彬，杨宗发.紫杉类药物药理及临床研究进展[J].中国药业，2004，13(6):77 － 78.