272例华蟾素注射液不良反应/事件分析

程 民

(安徽省淮北市食品药品检验所，安徽 淮北 235000)

华蟾素注射液为中华大蟾蜍阴干蟾皮经提取制成的静脉注射液，具有解毒、消肿、止痛的作用，用于中晚期肿瘤、慢性乙型肝炎等疾[1]，对乙肝病毒携带者的疗效尤为突出。随着华蟾素注射液临床应用日益广泛，药品不良反应报道也明显增多[2－4]。为了解其药品不良反应发生的规律及特点，现统计分析国家药品不良反应监测中心272例华蟾素注射液不良反应/事件报告表，报道如下。

1 资料与方法

资料来源于国家药品不良反应监测中心提供的272例华蟾素注射液不良反应/事件报告表，按照患者年龄、性别、主要累及系统－器官及临床表现、不良反应发生时间分布、不良反应严重程度、转归等分别进行统计和分析。

2 结果与分析

2.1 统计结果

患者性别与年龄:272例患者中，男176例(64.71%)，女96例(35.29%);年龄以40～69岁为主。详见表1。

累及系统或器官及临床表现:累及系统或器官及其临床表现按照《WHO药品不良反应术语集》将报告表中涉及的不良反应名称进行分类。272例不良反应涉及的系统以皮肤及其附件损害、全身性损害和心外血管损害为主。有不良反应的具体表现在多个器官系统，共353例次。详见表2。

不良反应发生时间分布:见表3。

表1 患者年龄分布

不良反应发生及转归:272例不良反应严重程度，新的一般的 48 例(17.65%)，一般的 222 例(81.62%)，新的严重的 1 例(0.37%)，严重的 1 例(0.37%)。272例不良反应的转归，好转148 例(54.41%)，治愈 124 例(45.59%)，无死亡病例。

2.2 分析

患者性别与年龄:华蟾素注射液引起的不良反应在各年龄组段均有分布。从年龄分布来看，主要集中在40～69岁，说明华蟾素注射液引起的不良反应以中青年较多。由于患者一般是因病毒性乙型肝炎、急性黄疸型肝炎、双侧卵巢低分化腺癌、鼻咽癌、直肠癌而应用华蟾素注射液[5]。因此，中青年不良反应发生人数居多可能与该年龄段乙型肝炎、癌症等疾病的人数相对较多，使用该药频度也相对较高有关。统计结果还表明，男性(176例)多于女性(96例)，其原因可能与乙型肝炎患者中男性较多有关。男性不良反应发生人数较多，提醒男性患者在使用华蟾素注射液时，更应小心谨慎。

表2 华蟾素注射液不良反应累及系统－器官及临床表现

表3 华蟾素注射液致不良反应发生时间

不良反应发生时间:由表3可知，华蟾素注射液不良反应多数在用药过程中立即发生，少数在用药后发生。用药10min内出现反应60例，10～30min内131例，共占70.22%，表明华蟾素注射液所致不良反应多在用药后短期内发生。这与有关文献报道的其他清热类中药注射液如艾迪注射液[6]、鸦胆子油乳注射液[7]等致不良反应的时间分布一致。提示华蟾素注射液的不良反应以速发型变态反应为主，具有难预测性，临床应密切观察患者用药30 min内的反应。变态反应是外来性抗原物质与体内抗体间发生的一种非正常免疫反应，华蟾素注射液是从中药中提取的有效成分，并经进一步精制而来，在提取过程中所用的有机溶剂、酸、碱等化学试剂，可因制剂工艺不完善而可能混入到成品中，从而给使用者带来一定的毒副作用。因此，临床在给药前应详细询问患者有无过敏史，并在给药后密切观察患者的体征，若有不良反应，做到及时发现和处理。

药品不良反应类型:华蟾素系蟾皮制剂，其水溶性成份中含有大量的吲哚生物碱如5－羟色胺、蟾蜍色胺、蟾蜍特尼、蟾蜍硫黄等[8]。华蟾素常见不良反应中的皮肤反应，主要表现为皮疹、皮炎等，其发生原因可能包括速发型超敏反应即Ⅰ型变态反应致荨麻疹，或迟发型超敏反应即Ⅳ型变态反应致皮肤水疱样损害。另外，发生超敏反应也与患者的遗传性体质有关。恶心纳差等则很可能与Ⅲ型变态反应有关，也可是5－羟色胺作用于肠肌丛致肠道平滑肌收缩所致。华蟾素常见不良反应中的局部静脉反应，分析原因为华蟾素制剂中的水溶性成分5－羟色胺刺激神经末梢的痛觉感受器，引起滴注静脉收缩痉挛而致疼痛，长期刺激致静脉非特异性炎症。归纳以上不同反应的原因，可总结为华蟾素中某些成分的药理作用及华蟾素作为异物在机体内引起的超敏反应。华蟾素中的水溶性成分蟾蜍色胺及蟾酥中极少溶于水的蟾毒配基。蟾蜍色胺引起肾上腺素的释放及增加人体对肾上腺素的敏感性，肾上腺素作用于心血管系统α和β1受体，增加窦房结的兴奋性、房室结的传导性和心肌的收缩性，使心率增快，心收缩力增加，部分窦房结敏感者出现窦性心动过速。而极少溶于水的蟾毒配基不仅能通过迷走神经作用于心脏，还可直接作用于心脏，引起窦性心动过缓、窦性心动过速、房室传导阻滞甚至心跳停止等严重心脏反应。从肠道代谢角度分析，中药注射剂改变了传统中草药的给药途径，未经胃肠道菌群代谢，直接进入了血液循环，缺少肠道菌群代谢这一过程，因此也成为中药注射剂较传统口服中草药引起毒副作用多且较严重的一个重要原因。因此，有必要对华蟾素注射液进行系统的药学及药性、毒理学研究，以彻底避免其过敏反应或其他副作用的发生。

3 讨论

华蟾素注射液所致不良反应可累及机体多个器官系统，临床表现也复杂多样，其中以皮肤及其附件损害最为常见，主要表现为速发型。因此，为减少华蟾素注射液的不良反应，笔者认为无论是华蟾素注射液生产厂家还是临床使用者，都应对其不良反应给予足够重视。对生产厂家来说，应不断改进工艺，提高产品质量;对临床使用者来说，在使用前应详细询问患者过敏史，并做到合理用药，不超剂量使用，对用药过程加强观察，出现不良反应及时对症处理，确保患者用药安全、有效。

[1]国家药典委员会.中国药典临床用药须知中药成方制剂卷[M].北京:中国医药科技出版社，2010:119.

[2]姜玉凤.华蟾素注射液的药理作用及临床不良反应[J].中医学报，2011，26(160):1 082 ～1 083.

[3]梁 园，张云波，夏爱军.华蟾素注射液致过敏性休克1例[J].中国药师，2011，14(11):1 667.

[4]李治武，王黎玲.华蟾素注射液不良反应的文献分析[J].实用中西医结合临床，2010，10(4):93 －94.

[5]杨银盛，何 明.华蟾素注射液的不良反应研究进展[J].内蒙古中医药，2011，30(23):111－112.

[6]王 敏，张 力，孙震晓.艾迪注射液的不良反应及合理使用[J].中国药物警戒，2008，5(3):171 －174.

[7]居 靖，李晓娟，汪海孙，等.114例鸦胆子油乳注射液不良反应/事件分析[J].中国药物警戒，2009，6(10):606 －609.

[8]董 岩，罗 蒙，姜同英，等.华蟾素注射乳剂的制备及制剂质量的研究[J].沈阳药科大学学报，2009，26(1):6 －10.