甘精胰岛素联合口服降糖药对2型糖尿病患者血糖波动性的影响

董宝宁 乔培超 李立阳

1.陕西省宝鸡市陈仓医院内分泌科，陕西宝鸡 721300；2.陕西省安康市中医院内分泌科，陕西安康 725000；3.陕西省宝鸡市第二人民医院内分泌科，陕西宝鸡 721000

随着物质生活水平的提高，2型糖尿病的发病率越来越高，其治疗的临床疗效与血糖控制的稳定性密切相关，研究认为血糖波动程度对糖尿病患者冠心病等慢性并发症的发生有着重要的影响[1]，因此，血糖控制稳定性是2型糖尿病治疗的重要指标。甘精胰岛素是人胰岛素类似物，可以模拟生理状态进行分泌，本研究为了更好地保持2型糖尿病患者血糖的稳定性，采用甘精胰岛素联合口服降糖药与预混胰岛素对2型糖尿病患者血糖控制稳定性的影响进行研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

以63例在陕西省宝鸡市陈仓医院进行住院治疗的2型糖尿病患者为研究对象，将其分为联合组（32例）和预混组（31 例）。联合组男18例，女14 例，病程为（7.69±3.73）年，体重指数为（23.46±3.59）kg/m2，空腹血糖（10.61±5.31）mmol/L，餐后 2 h 血糖为（15.03±6.79）mmol/L，糖化血红蛋白为（9.73±3.92）%；预混组男 18 例，女 13 例，病程为（6.98±2.56）年，体重指数为（23.59±3.51）kg/m2， 空腹血糖为（10.33±4.81）mmol/L，餐后 2 h 血糖为（14.77 ±6.55）mmol/L，糖化血红蛋白为（9.72 ±4.15）%。两组一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例选择标准

诊断符合1999年WHO 制订的关于2型糖尿病的诊断标准。有2年以上的糖尿病病史，空腹血糖8 mmol/L 以上，糖化血红蛋白7%以上，排除患有严重心脑血管疾病及肝肾功能损伤者，目前尚无严重急性糖尿病并发症发生，所有患者治疗前均签订知情同意书。

1.3 方法

联合组每日给予皮下注射甘精胰岛素及餐前口服阿卡波糖，每日3次。预混组每日2次皮下注射门冬胰岛素，胰岛素起始剂量为0.3 U/（kg·d），根据血糖情况可每周调整1～2次，直至空腹血糖＜6.1 mmol/L，并维持该剂量。两组患者除给予药物治疗外均给予常规饮食指导，两组患者治疗2周后记录胰岛素使用量及在治疗过程中低血糖的发生情况，2周为1个疗程，治疗第2周开始时对所有研究对象进行72 h 血糖水平动态监测，连续监测72 h，每24小时记录288个血糖值，根据记录的血糖值作出血糖图。连续进行血糖监测期间每天进行4～6次指端血糖监测，记录血糖值并输入CGMS 系统进行校正[2]。根据记录及血糖图计算平均血糖水平（MBG）、标准差（sD）、每日平均血糖波动幅度（MAGE）、高血糖曲线下面积（AUC）及低血糖AUC，低血糖为血糖低于3.9 mmol/L。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计软件软件包进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后胰岛素用量及低血糖发生率比较

联合组治疗2周后平均胰岛素使用量明显少于预混组，两组比较差异有高度统计学意义（P＜0.01），联合组低血糖的发生率为40.63%，明显少于预混组（83.87%），差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组治疗后胰岛素用量及低血糖发生率比较

2.2 两组治疗后血糖监测情况比较

经过2周治疗后，两组平均血糖水平及高血糖AUC比较差异无统计学意义（P＞0.05），而联合组标准差、每日平均血糖波动幅度及低血糖AUC明显低于预混组，两组比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表2。

3 讨论

血糖的稳定性是治疗2型糖尿病的关键因素，糖尿病患者血糖水平升高可造成循环系统慢性并发症的发生。血糖波动使血糖呈现正弦曲线样变化，在波峰和波谷之间变动。循证医学研究表明糖化血红蛋白是不能反映经过长期治疗控制的糖尿病患者血糖的稳定性，血糖波动对2型糖尿病的各种慢性并发症的发展起到了重要的促进作用[3]，2型糖尿病患者机体长期处于高血糖状态，对循环系统和神经系统的血管造成慢性损伤。有研究认为2型糖尿病患者血糖波动大造成单核细胞向内皮细胞黏附明显增加[4]，这种黏附作用不能通过一般的抗氧化剂减少。另有学者通过实验研究表明，血糖波动大，明显使肾脏细胞内胶原合成和基质在细胞外积聚[5]。

表2 两组治疗后血糖监测情况比较

甘精胰岛素是一种人工合成的能够模拟基础胰岛素分泌的长效胰岛素类似物，具有作用时间平稳持续的特点，在pH 为酸性的环境中，甘精胰岛素注射到皮下后形成颗粒状物，分解成二聚单体，产生长达24 h 持续平稳的作用，药物浓度在机体内相对稳定[6]，而预混胰岛素皮下注射后7 h 左右出现明显的峰值，发挥作用的时间只有15 h 左右。短效和中效预混胰岛素皮下注射后均有血液峰值，容易导致血糖大的波动，造成苏木杰（Somogyi）和黎明现象。本研究采用甘精胰岛素联合口服降糖药控制2型糖尿病血糖的稳定性与预混胰岛素比较，结果表明经过2周治疗后联合组平均胰岛素使用量明显少于预混组，低血糖的发生率为40.63%，明显少于预混组（83.87%），两组比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。治疗2周后两组平均血糖水平及高血糖AUC 比较差异无统计学意义（P＞0.05），而联合组标准差、每日平均血糖波动幅度及低血糖AUC明显低于预混组，两组比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。有研究表明，甘精胰岛素治疗后较预混胰岛素比较低血糖发生率明显降低[7-8]。

总之，在口服降糖药控制2型糖尿病控制不良时，联合应用甘精胰岛素能够使血糖控制在较稳定的水平，血糖波动小，低血糖发生率相对较低。

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